TOX
TOX FS16
TOX FS16
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Lernkarten
Nenne 4 Effekte auf den Organismus welche bei Toxizitätsbestimmungen bestimmt werden können:
- Akute, subchronische und chronische Toxizität
- Reizwirkung (Haut, Auge, Schleimhaut)
- Spezifische Organtoxizität (z.B. Niere, Leber, Herz, Lunge)
- Teratogenität= Embryotoxizität
- Immunotoxizität
- Allergenität
- Reproduktionstoxizität
- Mutagenität
Von welchen Umständen hängt es ab, wie stark jemand durch eine toxische Substanz in Mitleidenschaft gezogen wird?
1.) Aufenthaltsdauer der Verbindung im Körper
2.) Menge der Verbindung
3.) Welche Körperteile und Organe die Verbindung erreichen und schädigen kann
4.) Wie die Verbindung die Biochemie des Menschen beeinflussen kann
Von der Freisetzung eines Giftes bis zum Auslösen einer
toxischen Wirkung können verschiedene Phasen unterschieden werden:
Welche möglichen Aufnahmewege gibt es?
Welche möglichen Ausscheidungswege gibt es?
Expositionsphase
Exposition
(Kontakt)
- äussere
- innere
toxikokinetische PhaseAufnahme
Verteilung
Biotransformation
Elimination
toxikodynamische Phase
toxische Wirkung
- akut
- chronisch
Aufnahme: oral, dermal
Ausscheidung: Niere/Harn , Schweissdrüsen
Akute Toxizität
- bestimmt nur die ?????
- Expositionswege: oral, dermal, inhalativ, intravenös, intraperitoneal
- Bestimmung von ?????
-????? der Toxizität von verschiedenen Substanzen möglich
Toxizität nach wiederholter Gabe
- Diese Untersuchungen erlauben ????? einer Substanz
- Untersuchte Parameter: Neurotox., Immunotox., Hämatologie, Organtox., Stoffwechselphysiologie, Endokrinologie, Pathologie
- Bestimmung von ?????
Akute Toxizität
- bestimmt nur die Letalität (nicht den Wirkmechanismus)
- Expositionswege: oral, dermal, inhalativ, intravenös, intraperitoneal
- Bestimmung von LD50/LC50 (letale Dosis/letale Konzentration)
- Vergleich der Toxizität von verschiedenen Substanzen möglich
Toxizität nach wiederholter Gabe
- Diese Untersuchungen erlauben genauere Charakterisierung einer Substanz
- Untersuchte Parameter: Neurotox., Immunotox., Hämatologie, Organtox., Stoffwechselphysiologie, Endokrinologie, Pathologie
- Bestimmung von NOEL: no observed effect level
ADI und TDI:
- TDI = ?
Grenzwerte für die tägliche Aufnahmemenge von ??
- TDI = tolerable daily intake
- TDI ist vergleichbar mit dem ADI, wird aber nur im Zusammenhang mit der Aufnahme von Stoffen verwendet, die unabsichtlich zugesetzt wurden (z.B. Verunreinigungen in Lebens- und Futtermittel)
Grenzwerte für die tägliche Aufnahmemenge von Kontaminanten
- ADI und TDI werden oft synonym verwendet
Aufgaben der Membranproteine:
- Enzymaktivität
- Signalübertragung
- Transport (Proteine, Ionen etc.)
- Verankerung an Cytoskelett und extrazellulärer Matrix
- Zell-Zell-Erkennung
- Zellverbindung
Membranproteine bestimmen die Funktion einer Membran. Je nach Organ oder Gewebe sind andere Membranproteine eingelagert. Dies führt zu unterschiedlichen Eigenschaften und Funktionen einer Zelle, resp. Organs oder Gewebe!
Grundlegende Arten von Vergiftungen ?
Störung Energieerzeugung
Störung Nervensystem
Mutation und Krebserzeugende Chemikalien
Embryotoxische Chemikalien
Wie kann Energieerzeugung gestört werden ?
O2 - Mangel
entweder Blockade des O2-Transports -> CO bindet 200-300x stärker an Hämoglobin
oder Blockade der O2-Utilisation -> Cyanid bindet an Fe3+ des Hämoglobins + Cytochrom-a-Oxidase
=> Herz + Gehirn = nicht mehr ge¨nügend O2 + Energie
Mögliche Störungen von Nervensystem ?
Hemmung der Freisetzung von Acetylcholin -> Botulinum, TTX, Tetanustoxin
Besetzung des Acetylchlin-Rezeptors -> Nikotin, Atropin, Muscarin
Ausserkraftsetzung der Acetylcholinesterase -> Sarin, Aldicarb, (insektizide)
Hemmung Na/K-Pumpen -> Herzglykoside (Digitalis -> Digoxin, Digitoxin), BTX
Wieso weist Digitoxin eine 4x so hohe Eliminationshalbwertszeit auf wie Digoxin ?
Digoxin => eine zusätzlich OH-Gruppe = höhere Polarität = hydrophiler
Digitoxin = weniger hydrophil (weniger gut in Blut löslich) => gute Plasamproteinbindungseigenschaften
= längere Wirkungsdauer + länger Eliminiationshalbwertszeit
was ist MAK ?
Max. Arbeitsplatzkonzentrationswert
-> Wert für Beurteilungsgrundlage => sind Durchschnittswerte
Wie wird MAK bestimmt ?
Epidemieologisch -> Vergleich von am Arbeitsplatz auftretende Konz mit Häufigkeit entsprechender Gesundheitsschäden
Aufgrund experimenteller Untersuchungen
Analogschlüsse -> aufgrund theoretischer Überlegungen
Depots/Anreicherungsorte im Körper ?
Fettgewebe -> lipophile Verbind. -> Pestizide
Zähne/Knochen -> Flour/Blei
Haut+Haare -> Arsen
Leber + Niere -> Viele, u.a. Metalle Cu2, Hg2
Blutplasma -> hydrophile Verbind.
