SfdgM

Die Gallensalze (=Gallensäure), ca 12% der Flüssigkeit, führen zum emulgieren der TAGs. Gallensäuren werden eingeteilt in:

• Primäre Gallensäuren: entstehen aus Cholesterin im ER (der Hepatozyten) durch das Enzym Cholesterin-7alpha-hydroxylase. Um hydophile Eigenschaft zu verbessern mit Taurin (organische Säure  mit Aminogruppe (NH2) oder Glycin (kleinste AS) verknüpft.
  • Cholsäure
  • Chenodesoxycholsäure
• Sekundäre Gallensäuren: Entstehen bakteriogen aus primären Gallensäuren (Abspaltung von Taurin bzw. Glycin, wie auch abspaltung Hydroxylgruppe) im Darm
  • Desoxycholsäure
  • Lithocholsäure

• Co-Lipase: aus dem Pankreas, wird durch Trypsin im Magen aktiviert
• Ca²⁺-Ionen (für die Aktivierung der Co-Lipase)
• Gallensalze: Cholat, Chenodesoxycholat
• Pankreaslipase: aus dem Pankreas, aktiviert durch Co-Lipase, Ca²⁺ und Gallensalze
  • Aktivierte Lipase spaltet 2 FS ab -> 2 freie FS und ein MAG (mono-acyl-glycerin)
  • freie FS und MAGs bilden zusammen mit anderen lipophilen Stoffen (Medis, Gifte) Mizellen

Die TAG-Verdauung geschieht im Darmlumen des Ileums

• Resorption geschieht im Jejunum (oberer Dünndarm)
• gemischte Mizellen zerfallen am Enterozyten
• Diffusion aller Bestandteile in den Enterozyten (ausser den Gallensalzen)
• im Enterozyten Reveresterung zum TAG resp. Cholesterinester
• Abtransport über das Lymphsystem unter Umgehen der Leber (verhindert Überforderung der Leber)
• Ausnahme: kurzkettige und mittelkettige Fettsäuren und Glycerin werden direkt via Pfortader zur Leber transportiert

• Fettstühle
  • mögliche Ursachen: gestörte Mizellenbildung
  • Pankreasinsuffizienz (Mangel an Pankreaslipase, -Co-Lipase)
  • Leberzirrhose (Mangel an Gallensalzen)
• Blähungen, Durchfall
  • nicht resorbierte FS werden im Dünndarm bakteriell zu kurzkettigen Säuren (Lactat, Acetat, Butyrat) abgebaut, die osmotisch Durchfälle verursachen (Säuren ziehen Wasser in den Stuhl)
  • Beim Abbau entstehen Gase (CO₂, H₂, CH₄)
• Vitaminmangelerkrankungen bei Alkoholismus
  • fettlösliche Vitamine können aufgrund unzureichender Mizellenbildung nicht aufgenommen werden

Transportmöglichkeit für Lipide im (hydrophilen) Blut

bestehent aus:

• Lipophilen Kern
• amphiphilen Hülle
  • darin sind Apoproteine eingelagert

Es gibt folgende Lipoproteine: (nach Dichte geordnet, tiefe Dichte zuerst)

• Chylomikronen
• Chylomikronen-Remnants
• VLDL
• IDL
• LDL
• HDL

• sind die Proteinkomponente des Lipoprotein-Komplexes
• lagern sich zw. den Phospholipiden der äussersten Schicht ein
• dienen der besseren wasserlöslichkeit des Komplexes
• dienen als Liganden (=Andockstellen) für Rezeptoren und Enzymaktivitäten

es gibt (sind die wichtigsten):

• Apoprotein (Apo) A
  • nur auf HDL
  • aktiviert Lecithin-Cholesterin-Acyltransferase (LCAT), die Cholesterin mit Lecithin verestert
  •  -> entsteht Cholesterinesther, werden ins Innere von HDL zum besseren Transport eingelagert
• Apo B-48
  • Entsteht in Dünndarmmukosazellen
  • Trägerprotein für Chylomikronen (und Remnants)
• Apo B-100
  • Entsteht in der Leber
  • Befindet sich auf VLDL, IDL, LDL
  • Rezeptorligand
• Apo C-1
  • hemmt Bindung tryglicerinreicher Lipoproteine (Chy. und VLDL) an Rezeptoren der Leber
  • fördert dadurch Abbau der TAG in der Peripherie
  • aktiviert die LCAT
• Apo C-2
  • Co-Faktor Lipoproteinlipase
  • In Muskel- & Fett-endothelien, auf Chylomikronen, VLDL und HDL
  • spaltet TAG in Glycerin und freie FS zur Aufnahme in die Zelle
• Apo E
  • vermittelt Bindung von Lipoproteinen an den ApoE- ApoB100-Rezeptoren (v.a. Nebennirenrinde und Keimdrüsen)
  • wird benötigt für die Aufnahme von IDL in die Leber

Chylomikronen bringen TAG und Cholesterin durch Lymphsystem in die peripheren Gewebe (Muskel, Fettgewebe) und helfen die Leber von grossen Mengen TAG zu entlasten

Die Remnants transportieren den Rest der Lipide zurück zur Leber. Erst in dieser Grösse (<400nm) passen sie durch die Poren der Hepatozyten

1. In Dünndarmschleimhautzellen werden Chylomikronen gebildet (Apo B-48 in Hülle, Cholesterin(ester) und TAG im Kern) geht über Lymphe in die Blutbahn
2. in der Blutbahn werden Apo C-2 und Apo E vom HDL am CM abgegeben
3. CM gelangt zur Zielzelle (Fett-, Muskel-) Lipoprotein-Lipase (aktiviert durch Apo C-2)  spaltet CM und TAG kommen so in die Zelle (Glycerol zur Leber?)
4. CM-Remnant geht zur Leber, Apo C-2 wird dem HDL zurückgegeben
5. CM-Remnant (Apo B-48 und ApoE) enthält noch viel Cholesteronesther. Apo E dockt an den Hepatozyten an > Cholesteronesther gelangt in die Leberzelle

Bemerkung Bild: Schritte 1-6 sind von Darm zur Leber also nur Exogenous pathway

1. Leber produziert TAG-reiche VLDL mit Apo B-100
2. In den Blutgefässen gibt HDL Apo-C-2 und Apo E an VLDL (hat jetzt also 3 Apos)
3. Bei der Zielzelle angekommen spaltet Lipoprotein-Lipase (aktiviert duchr Apo C-2) die TAGs aus dem VLDL raus, zerlegt sie in freie FS . Diese können so in der Zielzelle aufgenommen werden
4. VLDL ist nun ein IDL
5. IDL gibt Apo C-2 und Apo E wieder an HDL zurück -> wird zum LDL
6. LDL (hat jetzt nur noch Apo B-100) bindet an Rezeptoren an extrahepatischem Gewebe und an der Leber an

Bermerkung Bild: Schritt 1-6 sind von der Leber zum extrahepatischem Gewebe also der Endogenous pathway

Nein, das Enzym fehlt! Gibt 3 Möglichkeiten was damit geschieht:

• Cholesterin wird ausgeschieden via Stuhl mit altem Darmepithel
• in der Leber aus Cholesterein
  • Gallensäure (95% wird so recyclet) bilden und via Stuhl ausscheiden
  • Steroidhormone bilden (ganz kleine Mengen)

• sammelt überschüssiges Cholesterin aus der Peripherie ein
• nimmt Cholesterinester via CETP (Cholesteryl-ester-transfer-protein) aus CM und VLDL auf
• transferiert TAG aus den LDL in VLDL
• gibt Apos (C-2 und E) an CM (exogenous pathway) resp. VLDL (endogenous pathway) ab
• nimmt Apos(auch C-2 und E) von CM-Remnant (exogenous pathway) resp den IDL (andogenous pathway) auf

• hoher LDL-Spiegel (heisst auch viel Cholesterin) ->reichert sich LDL in der inneren Gewässwand an und oxidiert teils
  • dies führt zur Ausschüttung von Zytokinin und Protaglandinden (Gewebshormone), die Makrophagen anlocken
  • Makrophagen reichern (keine Rückkoppelung) immer mehr LDL in sich an -> werden zu Schaumzellen
  • Schaumzellen platzen -> setzten Lipide frei -> bilden Plaque in der Gefässwand
  • Plaque wird durch eine Kollagenkappe abgedichtet -> verringert Gefässquerschnitt bis zum Verschluss
• HDL kann Cholesterin aus Gewebe und Makrophagen aufnehmen und oxidierte Lipide abbauen