Qualität in Labor und Produktion

• klare Organisationsstrukturen und Verantwortung
• lückenlose, nachvollziehbare Daten und Ergebnisse
• strukturierte und dokumentierte Planung, Durchführung und Berichtserstattung
• Schutz von Mensch und Umwelt
• Internationale Anerkennung --> vermindert Doppeluntersuchungen, Kosten sinken, Zeitersparnis

• SOP's
• Prüfungsablauf
• Rohdaten
• Berichte über Ergebnisse
• Archivierung von Aufzeichnungen und Materialien

• bei der Prüfung von Stoffen/Gemischen
• Bewertung möglicher Gefahren für Mensch und Umwelt
• Zulassungs-, Erlaubnis-, Registrierungs-(muss unter REACH registriert sein), Anmelde-(alles was reguliert ist muss angemeldet werden) oder Mitteilungsverfahren --> GLP - Daten

Verfahren wie man Gefahr von Mensch und Umwelt prüfen kann --> Zulassungsverfahren

• Sicherheit
• Toxikologie bzw Toxizitätsprüfungen
• Erste Erkenntnisse zu Pharmakologie und Pharmakokinetik
• Zell- und Gewebekulturen
• chemische Analytik

--> GLP reguliert nicht das wissenschaftliche vorgehen bzw nicht wie man was prüft sondern wie man was durchführt

--> Erhöht die Erfolgschancen von Zulassungen durch einhalten von SOP's und Durchführung vollständiger Untersuchungen

Untersuchung auf:

• Toxizität
• Mutagenität
• Kanzerogenität 
• Pharmakokinetische Studien zu Exposition etc...

GLP reduziert systematische Fehler und Artefakte

[Qualitätssicherung]------[Leitung der Prüfeinrichtung]------[Archiv]
                                                                     |
                                                                     |
                                                             [Prüfleiter]
                                                                     |
                                                                     |
                                                    [Prüfendes Personal]

• Qualitätssicherungsprogramm: ein definiertes System um GLP einzuhalten
• SOP: detaillierte und dokumentierte Verfahrensanweisung
• Prüfeinrichtung: Personen, Räume, Arbeitseinheiten, Arbeitsplatz der Prüfleiter
• Prüfstandort: Ort der Prüfung bei mehreren Standorten
• Prüfleiter: Gesamtverantwortliche Person!
• Principal Investigator: Verantwortlich für die GLP - konforme Durchführung übertragener Studien an einem Standort
• Leitung der Prüfeinrichtung: Nicht an Studien beteiligt sonder verantwortlich für organisatorische Rahmenbedingungen und Einhaltung der GLP Grundsätze

--> die Leitung der Prüfeinrichtung ist verantwortlich für die Bereitstellung von Personal, Räumlichkeiten und Ausrüstung

--> Qualitfikation und Schulung des Personals

--> Einhaltung organisatorischer Abläufe

--> Benennung von verantwortlichen Personen z.B. Prüfleiter, QS, Archivverantwortlicher, Stellvertreter

• Erstellung und Genehmigung des Prüfplans
• Einhaltung Prüfplan und SOP's
• Dokumentation und Genehmigung von Änderungen
• Erfassung und Freigabe von Rohdaten
• Qualifizierung und Validierung von Prüfsysteme
• Archivierung sämtlicher Daten und Proben

• Durchführung gemäß SOP's
• genaue Erfassung der Rohdaten
• direkte Dokumentation und Mitteilung von Abweichungen an den Studienleiter
• Aufzeichung von Messwerten und deren Korrektur

--> Verantwortlich für die Qualifikation des Personals
--> Validierung und Qualifizierung der Prüfsysteme
--> SOP's und Prüfpläne
--> Interne Inspektion und Überprüfung der Prüfberichte, Rohdaten und bearbeitete Daten

• Archiv ist zugangsbeschränkt
• stellt die Wiederauffindbarkeit sicher
• Was in Archiv kommt:
  • Prüfplan, Rohdaten, Prüfbericht
  • Alle Aufzeichungen von QS-Inspektionen
  • Chronologische Ablage aller Versionen aller SOP's etc...

1. Prüfplan erstellen nachdem Vertrag geschlossen
2. Probenversand- und Eingang,Vorbereitung der Dokumentation
3. Studie --> Änderungen, Abweichungen und Ausschuss
4. 4 Augenprüfung der Rohdaten
5. Vorbereitung Prüfbericht
6. Inspektion QS
7. Finaler Prüfbericht
8. Archivierung

• Ausreichend Räume und Arbeitsbereiche
• biologisch gefährliche Prüfsysteme werden getrennt und sicher untergebracht
• Lager sollte vor Ungeziefer, Verunreinigung und Verderb geschützt sein
• Archive für sichere Aufbewahrung und Wiederauffindung

• Prüfsysteme sind Tiere, Pflanzen oder Zellen an denen was geprüft wird
• Herkuft, Ankunftsdatum und Zustand sollten aufgezeichnet werden
• biologische Prüfsysteme sollten akklimatisiert werden
• Prüfsyteme sollten bei Entnahme Identifikationsmerkmale tragen

• Europäisches Arzneibuch
  • Regelwerk für AM und MP
  • Allgemeine Untersuchungsmethoden
• AMWHV (Arzneimittel- u. Wirkstoffherstellungsverordnung)
  • Produkte sollen nach Qualitätsstandards hergestellt und geprüft werden
• FDA (Food and Drug Administration)
  • US-Behörde die weltweit Kontrollen bei Hersteller und Labore durchführen
  • "What is not written, has not been done"

--> wichtiger Bereich der GLP

• Nachweis  und Dokumentation der Zuverlässlichkeit einer Methode
• Instrument zur Qualitätssicherung!
• Bestimmung wichtiger Parameter mit Relevanz für ein Prozess / Methode (Analytik)

--> Voraussetzung: qualifiziertes Personal, eine bereits gut funktionierende Methode, definierter Zweck z.B. Reinheitsbestimmung von Ibu mit HPLC Analge  XY in Raum 2.04

Richtigkeit:

• Maß für die Abweichung des Messwertes vom richtigen Wert
• Mittelwert nah am wahren Wert (Prüfung--> Vgl. mit Referenz)
• stat. Vergleich mehrerer Messungen (Mittelwert)

Präzision:

• Maß für die Wiederholbarkeit
• Bestimmung --> Mehrfache wiederholung der Messung
• stat. Auswertung mit rel. Standardabweichung
  • Wiederholpräzision: 1 Labor, 1 Gerät, 1 Prüfer
  • Laborpräzision: 1 Labor, verschiedene Geräte, verschiedene Prüfer, verschidene Tage
  • Vergleichspräzision: mehrere Labore, mehrere >Prüfer, mehrere Geräte

Linearität: Signal ist proportional zur Konzentration über Messbereich

Selektivität: Nebeneinander zu bestimmende Analyten beeinflussen sich nicht gegenseitig

Robustheit: Wenn Testbedingungen geändert werden hat es keinen (signifikanten) Einfluss auf die Ergebnisse

Nachweisgrenze: kleinste Konzentration des Analyten in der Probe, die qualitativ noch erfasst werden kann 
--> Ja/Nein Entscheidung

Bestimmungsgrenze: kleinste Konzentration des Analyten, die mit Präzision und Richtigkeit quantitativ bestimmt werden kann