Psychopharmakologie 1-4

aktivierender Neurotransmitter. 
Rezeptoren: AMPA, NMDA (synapt. Plastizität, Langzeitpotenzierung LTP), Kainat, mGluR

Glutamaterges System Wichtigster exzitatorischer Neurotransmitter im Gehirn (mit Aspartat), Ubiquitär im Gehirn

Funktionen:
An nahezu allen Leistungen des Gehirns beteiligt, Motorik (Cortex – Basalganglien), Lernen & Gedächtnis (u.a. Hippocampus), Sinneswahrnehmungen (Präfrontalcortex – Mesencephalon), Schmerzwahrnehmungn (Periphere afferente Neuronen) 

Synthese: Glutaminsäuresalz (Glutamin, Aspartat etc.) --> Glutamat. Abbau versch. Möglichkeiten, zurück zu Glutamin oder Aspartat, Descarboxylierung zu GABA

hemmender Neurotransmitter, Gegenspieler von Glutamat, sedierend. 
Rezeptoren: GABA A (fast alle Medis greifen hier an), B und C

GABAerges System
Wichtigster inhibitorischer Neurotransmitter, (im Rückenmark: Glycin) 
Funktionen: Sedation, Narkose, Anxiolyse, antiepileptische Effekte, Muskelrelaxation, 
Gedächtnisveränderungen 

Synthese: Glutamat --> GABA. Abbau: GABA-Transaminase --> Succinatsemialdehyd

kognitiver Neurotransmitter, aus phospholipiden und Zucker gebildet. 
Rezeptoren: 
- Muskarinisch: G-Proteingekoppelt, Agonisten: Muskarin (Amanita muscaria – Fliegenpilz), Pilocarpin, Antagonisten: Scopolamin, Atropin 

- Nikotinisch: Ionenkanal, Muskelzellen, parasympath. NS, Agonisten: Nikotin, Anatoxin A. Antagonisten: Alpha-Bungarotoxin 

wirkt modulierend, im Frontalen Gebiet des Hirns und Thalamus.

Gebildet aus Glucose und Cholin (aus Phospholipiden der Membran)
Abbau durch Acetylcholinesterase und andere Cholinesterasen 

Rolle: M. Alzheimer und M. Parkinson, Executivfunktionen, sensorische Signalverarbeitung, Vigilanz, Arousal, Schlaf-Wach-Rhythmus, Belohnung 

Vorstufe: Cholin (aus Glucose Acetyl-CoA) --> Cholinacetyltransferase --> Acetylcholin
Abbau: ACh-Esterase --> Cholin und Acetat

"Glückshormon", Monoamin, Neurotransmitter
Rezeptoren: D1-Typ und D2-Typ/ Familie

Dopaminerges System von Substantia nigra und Hypothalamus aus
Funktionen: 
Tuberoinfundibulär: Hemmung Prolactin, Nigrostriatal: Bewegungen, Mesocortical: Verarbeitung von Wahrnehmung, Gedanken, Lernen, Belohnung/Abhängigkeit 

Synthese: Tyrosin (Aminosäure) --> DOPA --> Dopamin
Abbau: MAO-B, COMT, MAO-A --> Homovanillinmandelsäure

Monoamin
Rezeptoren; alpha 1 und 2

Noradrenerges System, weit verbreitet, von Locus Coeruleus aus
Funktionen: Stimmungslage, Lernprozesse, Schlaf-Wach-Zustand (ascending reticular arousal system), Antrieb, Aufmerksamkeit, Appetit, Schmerzempfinden 

Synthese: Tyrosin --> DOPA --> Dopamin --> Noradrenalin --> Adrenalin
Abbau über MAO und COMT --> Vanillinmandelsäure

Neurotransmitter, Monoamin
Rezeptoren: 5-HT1 und 2

Serotonerges System von Raphekernen aus
 

Funktionen: ähnlich wie Noradrenalin, Schlaf-Wach-Zyklus, Stimmung, Affekt, Wahrnehmung, Nahrungsaufnahme, Schmerzempfindung 

Synthese: Tryptophan --> Serotonin. Abbau: MAO-A --> 5-Hydroxyndolessigsäure

Dopamin-, Noradrenalin- und Serotonintransporter (DET, NET, SERT), Wirkung: antriebssteigernd, stimmungsaufhellend, appetitsenkend (Antidepressiva, Kokain)

VMAT-1 und 2 vesikulärer Monoamintransporter, dämpft System, antipsychotisch, antihypertensiv. Entweder Blockade oder Umkehr des Vesikeltransports.

Vesikel-Membran- Verschmelzung, wenn blockiert --> Blutdrucksenkung

Synthese: Tyrosin --> Dopa --> Dopamin --> Noradrenalin --> Adrenalin (eng chemisch verwandt)

Anti-Allergika, Immunreaktion

Funktionen: Wärmeregulation, Kontrolle der hypophysären Hormonausschüttung, Regulation des Schlaf-Wach-Zyklus, Sedierung, Nahrungsaufnahme, Lernprozesse, Aufmerksamkeit, Weitere Funktionen peripher (Entzündung, Asthma, Magensäure) 

Peptid, rel. gross, schwer oral einzunehmen weil sie im Magen zersetzt werden.
Rezeptoren Mü, Delta und Kappa

Funktionen:
- Analgesie, Sedation, Anxiolyse, Hypothermie, Miosis, Atemdepression und Euphorie (Mü, Delta)
- Psychoseartig, Eu/Dysphorie (Kappa)
- Peripher: auch in Darmwand (Obstipation = Verstopfung, Verschluss) 

Synthese: Arachidonsäure --> Anandamid (ein Fett). Abbau: FAAH --> Arachidonsäure und Ethanolamin

Funktionen: Nahrungsaufnahme, Fettstoffwechsel, gastrointestinale Motilität, Schmerzempfinden, Konzentrationsvermögen, Wahrnehmung, Herzfrequenz, Angstempfinden 

--> vielfältige Wirkung aber wenige Medikamente

Monoamin-Hypothese (Noradrenalis, Serotonin, Dopamin)
erste biologische Hypoth. zur Behandlung von Depression, 1965, Substanz verhindert das Noradrenalin wieder aufgenommen wird, Tierversuche, früher Blutdrucksenkung, Nebenwirkung: Depression, Medis von früher Einfluss auf diese Systeme (Noradr., Serotonin), diejenigen die nur in einem wirken oft schlechter als wenn sie in beiden wirken. Trizyklika vor allem Wirkung auf diese zwei, Acetylcholinerge Wirkungen gelten als NW

Stress-Hypothese (Hypothalamus- Hypophysen-Nebennierenrinden Achse, HHNA)
Stressreaktion: Cortisol, Katecholamine, Mineralokortikoide. inhibitorisches Feedback über Glucocorticoide, gestört bei Depression auf Ebene Glucocorticoid-Rezeptor.

Neurotrophie-Hypothese

Genetische Faktoren

Intrazelluläre Signalisation (Lithium)

Neuropeptide (keine Medis die spezif. wirken)

Funktionelle Neuroanatomie

Entwicklungsneurobiologie

Glia

Stimmungsaufhellung (obligat)
- entweder psychomotorische Dämpfung oder Aktivierung
- Angstlösung (fakultativ)
- Antisuizidale Wirkung 

- Sedierende Antidepressiva: bei agitiert-ängstlichem Syndrom
- Nicht-sedierende Antidepressiva: bei gehemmt-apatischem Syndrom
- Chronische Schmerzen, Bulimie, Zwangsstörungen, Angstsyndrome 

1. Tri- und Tetrazyklische AD (TCA) --> Mianserin(Tolvon®), Amitryptilin (Saroten® = sedierend), Nortryptilin (Nortrilen®), Trimipramin (Surmontil® = stark sedierend), Clomipramin = aktivierend, Imipramin = neutral
   potenziell tödlich bei Überdosierung

2. Alpha2-Antagonisten (TCA und modifizierte TCA), (NaSSA) --> Mirtazapin(Remeron® = müde und hungrig) 

3. Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) --> Fluoxetin (Fluctine® = aktivierend), Paroxetin (Deroxat® = aktivierend) , Fluvoxamin (Floxyfral®), Citalopram  = aktivierend, Escitalopram (Cipralex® = aktivierend) und Sertralin (Zoloft® = aktivierend) 

4. Selektive Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) --> Venlafaxin (Efexor® = aktivierend) und Duloxetin (Cymbalta® = aktivierend)

5. Selektive Noradrenalin-/Serotonin-/Dopamin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI, NDRI, «Duale») --> Bupropion (Wellbutrin®), 

6. Monoaminoaxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) --> Reversibel Moclobemid (Aurorix® = aktivierend), irreversibel: Tranylcipromin (Jatrosom® = aktivierend)

7. Varia: DAT-Hemmer (Bupropion) sowie 5-HT2C –Hemmer und Melatonin- Rezeptor-Agonisten (Agomelatin) = Mischungen, --> Agomelatin (Valdoxan®) 

8. Johanniskraut --> Hypericin und Hyperforin (Solevita forte RX®)

9. Lithium (vgl. Bipolare Störung)

- reine chemische Substanzen sein
- aus der Natur gewonnen
- vom Menschen durch chemische Verfahren hergestellt
- auch Gemische von Verbindungen, etwa Pflanzenteile und Pflanzenextrakte
- Körpereigen
- Hormone und Gerinnungsfaktoren
- oder normalerweise nicht im Körper vorhanden. 

Arzneistoffe sind Pharmaka, die (bei entprechender Dosierung) dem Menschen nützen, indem sie der Verhütung, Heilung, Linderung oder Erkennung von Krankheiten dienen.

Gifte sind Pharmaka, die (bei entsprechender Dosierung) dem Menschen schaden. 

Die Dosis macht das Gift.

Von Applikationsort zuerst in Blutplasma gelangen, Aufnahme und Verteilung im Blut.
Nur intravasale Gabe geht direkt ins Blutplasma.

• Rezeptoren

• Neurotransmittertransporter

• Ionenkanäle

• Neurotransmitterabbauende Proteine/Enzyme

• Intrazelluläre Wirkungen

• Unbekannt - Lithium 

Substanz die Rezeptoren aktiviert, steigert Wirkung.

Agonismus: Eine Substanz, die an einen Rezeptor bindet und damit eine spezifische Reaktion in der Zelle auslöst.

Hemmung, arbeitet gegen den NT, Blockieren, Verdrängen, Hemmung von Rezeptor, keine eigentliche Wirkung, macht Rezeptor dicht. Wirkt nur mit Agonist/NT. kompetitiv wenn er nicht so sehr hält am Rez., nicht-kompetitiv heisst er geht in Rezeptor rein, absolute Blockade, schaltet ganz aus.

Liganden, die keine intrinsische Aktivität besitzen, sondern den Rezeptor durch ihre Bindung für den Agonisten blockieren.
-  Kompetitiver A.: Agonist und Antagonist konkurrieren um dieselbe Bindungsstelle.
-  Nicht-kompetitiver A.: Der Antagonist unterbricht die Wirkungskette vom aktivierten Rezeptor (andere Bindungsstelle als Ligand = allosterisch = Modulator, Seite des Rezeptors) 

in Abhängigk. der NT Agonistisch oder Antag. wirken, aktivieren Rezeptor nicht voll, Grundaktivität da, blockt nicht ganz, aber wenn viel NT kommt blocken sie.

Substanzen, welche je nach Zustand des Rezeptors am selben Rezeptortyp agonistisch und antagonistisch wirken können. 

selten, Aktivität von Rezeptor ins negative verdreht

moduliert Funktionsweise, Benzo, Alkohol. Nicht direkten Einfluss, modulieren die 
Wirkung/ Rezeptor in der Antwort auf den NT. 

hemmen

erregt

 Wirkung des Körpers auf Pharmaka, ihr Schicksal im Körper Schritte:

1. Ins Blutplasma – intravasal, Resorption

2. Die Verteilung im Organismus erfolgt durch das Blut.

3. Bindung im Plasma und in den Körpergeweben

4. Die Elimination von Pharmaka erfolgt durch metabolische Umwandlung (Biotransformation), und/oder Ausscheidung (Exkretion)

5. In der biologischen Realität laufen Invasion und Elimination von Anfang an stets gleichzeitig ab.