Pränatal entstandene Störungen

Erbgang: meist rezessiv
Veränderung des Codes für die Eiweißbildung:
- Enzymfunktion herabgesetzt, d.h. Stoffbildung und -abbau herabgesetzt
- Erbmerkmale = Phäne veränder (=sichtbar)

Erbgang: autosomal dominant
1. Körpergröße: Zwergwuchs = 1,20-1,40m
     - Kopf / Rumpf: normal 
     - Extremitäten: zu klein
     Ursache: Wachstumsstörung der Röhrenknochen
2. Muskulatur: hypoton
3. oft angeborene knöchern bedingte Spinalkanalstenose (Claudatio Spinalis)
4. IQ: normal

Ursache: Gendefekt
Folge: Bildung des Enzyms PAH vermindert bis nicht mehr
            AS Phenylalanin: Umwandlung in Thyrosin vermindert bis nicht mehr
                                            Umbau in Ketonkörper und Ausscheidung in Urin zu gering

1. irreversible Schädigung des Gehirns
2. extrapyramidale Störungen
3. Krämpfe
4. Pigmentsynthese gestört: bond, blaue Augen

Diagnose: Guthrie-Test = Bestimmung der Phenylalanin-Konz. am 4.-5. Lebenstag (Screening)

Therapie: lebenslange Diät: individuell angepasste geringe Phenylalanin-Menge
                   Lockerung der Diät nach Pupertät (ca 21. LJ)

Erbgang: autosomal rezessiv
Häufigkeit: 1 / 2.000 = häufigste angeborene StoffwechselKH der weißen Bevölkerung
                     Genträger: 1 / 25

Ursache: Genmutation des GFTR-Gens auf Chromosom 7

Folge: Protein, das in der Zellmembran als Chloridkanal wirkt wird nicht codiert
             exokrine Drüsen können nur zähen Schleim bilden
             Verlegung der Ausführgänge
 

1. Schweißdrüsen
2. Pancreas
3. Darm
4. Leber- & Gallenwege
5. Gonaden
6. Lunge

gebildete Verdauungsenzyme können nicht an ihren Wirkort im Dünndarm gelangen

- ungenügende Verdauung = Maldi gestion
  "Gedeihstörungen" bei Säuglingen 
  Untergewicht
- chron. Durchfälle
  Fettstühle = Steatorrhoe
- Mangel an fettlöslichen Vitaminen
  Vit K: Gerinnungsstörung
- evtl. Diabetes mellitus

- Mekoniumileus (in 10% der Fälle): Darmverschluss bei Geburt
- Bei Älteren: Obstruktion durch zähe Darmsekrete

- Verschluss durch zähe Galle
- Rückstau in Leber
- Untergang von Leberpanenchym: wird harbig ersetzt = biliäre Lebercirrhose
- Da Blutgefäße in Leber mit untergehen: Pfortaderhochdruck
- Entwicklung von Gallensteinen

- Frau: Fertilität eingeschränkt durch zähes Sekret im Cervikalkanal
             SS kann ausgetragen werden
- Mann: Verlegung der ableitenden Samenwege (Spermien o.B.)
                  in 98% steril
 

Bronchialdrüsen bilden sehr zähes Sekret
- Schleim kann nicht abgehustet werden
  Bronchien eingeengt
  obstruktive Bronchitis
- sekundäre Infektionen:
   Bronchitis
   Pneumonie mit "Problemkeimen"
- Bronchiektasien = irreversible Erweiterung der Bronchialäste
- Lungenemphysem
- Gasaustausch geringer

Komplikationen:
- Lungenhochdruck
- Cor pulmonale: Rechtsherzinsuffizienz

Symptome:
- Husten
- Atemnot
- Trommelschlegelfinger
- Faßthorax

- Symptome
- körperliche Untersuchung
- Labor Tests: Pilocarpin-Test: Cl^- und Na⁺-Gehalt im Schweiß erhöht
                          bei Neugeborenen: Trypsinogen im Blut erhöht
- Röntgen: Lunge
- Nachweis der Genmutation

- ausreichend NaCl-Zufuhr

- Lunge: Inhalation mit rekombinanter humaner DNA-ase zur Schleimlösung
                Antibiotikatherapie bei Infekten
                bei zunehmender respiratorischer Insuf.: O₂-Langzeittherapie
- Pancreas: Substitution von Verdauungsenzymen
                      hochkalorige Ernährung
                      parenterale Gabe der fettlöslichen Vitamine (A,D,E,K)

- zum Schleim abhusten: AT & Drainage selbst erlenen
- Lagerungsdrainage
- Klopf- und Vibrationsmassagen
- Ausüben passender Sportarten: Laufen, Joggen, Rad fahren

- bis zu 40 Jahre
- für heute Neugeborene: 40-45 Jahre prognostiziert
minimal Erkrankte: normale Lebenserwartung!
 

Häufigkeit: 1 : 4.000 der Buben
Erbgang: Frauen nur Überträgerinnen
                  Spontanmutationen möglich

Dystrophin = Substanz die Verbindungen in Muskelfasern herstellt
kann nicht mehr hergestellt werden
- Proteine in Muskelfasern werden weniger
- Calcium-Regulation der Muskelfasern ist gestört
Folge: Muskelfasern gehen unter, werden von Fett- und Bindegewebe ersetzt
             Kreatinkenase = spez. Enzym der Skelettmuskulatur steigt stark an

- Beginn im 2.-3. LJ
- Watschelgang (M. gluteus medius & minimus insuf.)
   Becken kippt nach vorne (M. gluteus maximus insuf.): Treppensteigen und aufstehen nicht mehr möglich
   Aufstehen vom Boden durch Aufrichten an sich selbst

1. Veränderunge der Keimzellen der Eltern
2. spontane Neumutationen im Erbgut

1. Infekt
2. Kontakt mit teratogenen Substanzen
3. Folge von Erkrankungen der Mutter

1. Indikation
2. Amniozentese
3. Chorionzottenbiopsie

1. Alter (w > 35J, m > 50J)
2. Familienanamnese

Wann: ca. 14. SSW
Was: - nummerische bzw. strukturelle Aberration
          - DNA-Veränderungen

Wann: ab vollendeter 11. SSW
Was: - beurteilt Throphoblastgewebe
          - nicht immer Übereinstimmung mit Embryoblast

Mikroskop

1. Autosomal: - Monosomie = einfach vorhanden
                          - Trisomie = dreifach vorhanden
2. Gonosomal = an Geschlechtschromosomen

Häufigkeit: 1/700 Lebendgeborenen
Ursachen: Non-disjunction während Meiose
                    zu 80% mütterlichen Ursprungs
                    Wrsl. steigt mit Alter

Mongolen-Falte
60% Linseneintrübung

Therapie: Kunstlinsen

sehr kleiner Oberkiefer
sehr große Zunge
Folge: Mund kann nicht geschlossen werden
             Sprache gestört
             häufig Infekte
Therapie: Zunge verkleinern

kurze Finger
„Vierfingerfurche“ (Hände)
„Sandalenfurche“ (Füße)

hypoton
Therapie: physikalisch

stark überstreckt
Therapie: physikalisch

In 40%: Vitien
Therapie: Behandlung der Herzfehler

m: steril
f: SS nicht ausgeschlossen

vermindert
Therapie: Förderung

Ursache: Karyotyp 45 X0
Häufigkeit: 1 : 2.000 der Mädchen

Lymphödeme an Hand- und Fußrücken