Antibiotika

1. Norfloxacin
   1. Harnwegsinfektionen (hohe urinkonzentration) aber NICHT : pyelonephritis
2. Ciprofloxacin
   1. Harnwegsinfektionen
   2. GI-infekt
   3. Systemische infektionen
   4. Haut, Weichteil, Gelenksinfektionen bei Gramm- Erreger
3. Levofloxacin
   1. Atemwegsinfektion
4. Moxifloxacin
   1. Atemwegsinfektion
   2. Haut und Weichteilinfektionen
   3. Intraabdominelle Infektionen
   4. NICHT HARWEGSINFEKTIONEN

Grepafloxacin : Marktrücknahme wegen QT >500ms

Moxifloxacin : Mittel risiko

Ciprofloxacin, Levofloxacin : Gering

• Molekule : Clindamycin
• PDynamik : Bakteriosatsich , hemmung der bakt. proteinsynthese
• Spektrum : Gramm + , Staphylokokken, Streptokokken, Pneumokokken, Anaerobier, Toxoplasma gondii mit pyrimethamin
• Indikationen : Schwere Anaerobier + staphylokokken infektionen (Abszesse, Zahn, Osteomyelitis bei diabetes),nekrotisierede Fasziitis, Actinomyces
• Bes. : Gut Gewebe- und Knochengängig, Anreichung in Makrophagen un Granulozyten --> Gute Wirkung in Abszess. 

• PDynamik : Bakteriostatisch
• Indikationen 
  • Anaerobier Infektionen
  • Abszess, peritonitis, Aspirationspneumonie, Hirnabszess in Kombinaiton 
  • Trichonomaden, Amöben, Giardiasis
  • H.p. Eradikation
• NW : Metallgeschamk, Alkoholunverträglichkeit

• PDynamik
  • Bakterizid (Hemmung Rna-polymerase)
• Indikationen
  • Fremdkörper mit Staphylokokken
  • Cipro + rifampicine
• Bes. 
  • Immer in Kombination sonst schnelle Resistenzentwicklung
  • Stimulation der Cholorese --> Ikterus

Ceftobiprole / Ceftaroline : 5. Gen. Cephalosporine

• Cephalosporin (parenteral)
• Sehr stabil gegen Beta‐Laktamasen (wie Cefepim)
• Hohe Affinität für Penicillin‐bindende Proteine (PBP); bakterizid
• Hohe Affinität für PBP2a (Vermittler der Resistenz auf Beta‐Laktame: MRSA)
• Im Gegensatz zu allen anderen Cephalosporinen wirksam bei
  • Gram pos. : Staphylokokken, MRSA, VISA, VRSA, Streptokokken, PRSP)
  • Enterokokken (nicht E.faecium)
  • Gram neg.: vergleichbar mit Cefepime (inkl. Pseudomonas spp.)
  • Nicht ESBL

Ceftazidime/Abivactam 
Ceftolozan/Tazobatam

• Ceftazidime/avibactam (Avycaz®)
  • Schweiz erhältlich
  • Spektrum: Multiresistente Enterobacteriacae incl. Pseudomonas (AmpC, ESBL, Oxa‐48, manche KPC)
  • Lücke: Metallobetalaktamasen (z.B.NDM‐1) Gram positive Erreger, Acinetobacter ssp, MBL‐Bilder, Anaerobier
• Ceftolozan/Tazobactam (Zerbaxa®)
  • Schweiz erhältlich
  • Spektrum: Enterobacteriacae incl. Pseudomonas, AmpC, ESBL
  • Lücke: wie Ceftazidime/avibactam plus MBL/KPC

Beide : 

• Nur intravenöse Gabe

• Zulassung: komplizierte Abdominalinfekte (+ Metronidazol) , komplizierte HWI  

• Zukunft ?: evt. Pneumonie (Studien ausstehend)

Vancomycin, Teicoplanin

• Pharmakodynamik: Bakterizid (CAVE S. aureus Bakteriostatisch)
• Pharmakokinetik: p.o. kaum Resorption (Nicht oral) Elimination v.a. renal ( Spiegelbestimmung,Nierenadaptierte Dosis)
• Spektrum: NUR Gram pos. (S. aureus, Streptokokken, Enterokokken, Clostridien), incl. MRSA, MRE
• Indikationen: i.v. Infektionen mit Oxa‐Resistenten Staphylokokken (incl. MRSA), E. faecium Ausnahme: p.o. Clostridium diff. Colitis

• Nur gram‐positive Bakterien
• Komplizierte Haut‐ und Weichteilinfektionen (S. aureus inkl.methicillinresistente Keime), S. pyogenes, Enterococcus faecalis,
• Staphylococcus aureus Bakteriämie ‐ Sepsis
• Rechtsseitige infektiöse Endokarditis (RIE). Bei Linksherz –Endokarditis noch nicht zugelassen
• Nicht bei Pneumonie! Surfactant (aktuelle Hypothese) zerstört Wirkung von Daptomycin

Dalbavancin, Oritavancin, Telavancin

Nicht in CH Zugelassen

• Pharmakokinetik: Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz
  Oritavancin/Dalbavancin: sehr lange Halbwertszeit z.T. nur Einmalgabe!
• Spektrum: ähnlich Vancomycin, besser gegen VISA
• Indikation: komplizierte Haut/Weichteilinfektionen
  HAP/VAP (Telavancin)
  E. faecium Bakteriämie
  Invasive MRSA Infektionen,

Keine Antibiotika , Chemische Threapie

Aktiv gegen Gramm +

• Pharmakodynamik: Bakteriostatisch (Bindet an 50s‐Untereinheit)
• Pharmakokinetik: i.v. und p.o. verfügbar
  Hohe Konzentration in Lunge
• Spektrum: ähnlich Linezolid aber weniger Nebenwirkungen
• Indikation: Haut&Weichteilinfektionen

Zukünftig ?: invasive MRSA Infektionen inkl. Pneumonie (CAVE nicht zugelassen für Pneumonie), E. faecium Infektionen

2. gen Tetracycline

• Molekule : Tigecyclin
• PD: bakteriostatisch
  Hemmt die bakterielle Proteinsynthese über die ribosomale 30SUntereinheit
  3.Generation Tetracycline (AFW)
• Indikationen:
  • MRSA Infektionen, wo Kontraindikationen für Vancomycin (z.B. Niereninsuffizienz)
  • Ambulante per os Therapie
  • Penicillin/Cephalosporin resistente Pneumokokken
  • Vancomycin‐Ampicillin‐resistente Enterokokken

Wichtige Ergänzung in der Klasse der Breitspektrumantibiotika

• Indikationen
  • Weichteilinfektionen, insb. MRSA, CNS‐oxa R, inkl ESBL
  • Intraabdominale Infektionen
  • Pneumonien ???
  • Nicht bei Sepsis mit pos. Blutkulturen, dann immer in Kombination
• Interaktionen
  • Tigecyclin und Digoxin: Abnahme der Cmax von Digoxin um 13%, ohne Einfluss auf die AUC oder Clearance von Digoxin.
  • Tigecyclin und Warfarin: Abnahme der Clearance von R‐ und S‐Warfarin um 40% bzw. 23%. Tigecyclin veränderte jedoch nicht signifikant die INR‐Werte.
• Problem: Nausea
• Nicht anwenden bei folgenden Situationen
  • Nie mit Penicillin kombinieren (Antagonismus)
  • Nie bei Schwangeren (Kat D)
  • Nie bei Kindern
  • Nie bei Pseudomonas spp.

Fosfomycin

• PD: bakterizid (Hemmung der bakt. Zellwandsynthese)
• Bes.: gut gewebegängig, keine Kreuzresistenzen oder -allergien, da keine chemische Verwandtschaft mit anderen Antibiotika
  Einsatz erst nach Vorliegen des AntibiogrammsWirkspektrum: E. coli, , Klebsiellen,
• Indikation HWI-ESBL
• Nitrofurantoin HWI

RESERVEANTIBIOTIKA

• Colistin Reserve bei Gram-negativen Multiresistenten Erregern
  wie gram-negative Erreger mt Metallobetalaktamasen (NDM-1)
• INH, pyrazinamid In Kombination gegen Tbc
• Capreomycin/PAS 2.line Therapie bei MDR-Tbc
• Cycloserin, Lampren

1. Klinische Beurteilung
   1. Stabil vs Instabil --> Instabil = BK und  ATB <30 min
2. Wirtsfaktoren
   1. Immunsuppression ? 
   2. Neutropenie ? 
   3. Nieren/Leberfunktion --> Notfall --> BK und ATB < 30 min
3. Resistenzlage
   1. Lokale Resistenzlage
   2. Patient bezogene (Reiseanamnese, Auslandsaufenthalt (ESBL, MRSA), Kolonisation, Hospitalisationen)
   3. MRSA --> Vancomycin / Daptomycin
   4. ESBL --> Carbapeneme
4. Empirische Therapie
   1. Je Unsicher / Schlechter ---> Desto Breiter die ATB Therapie
5. Gezielte Therapie
   1. Abhängig von Identifitkation

• Kritische Priorität 
  • Pseudomonas resisten gegen Carbapeneme
  • Enterobacteriaceae resistent gegen Carbapeneme und ESBL-Bildend
• Hohe Priorität
  • Enterococcus faecium resistent gegen vancomycin 
  • HP resistent gegen Clarithromycin 
• Mittlere Priorität
  • Strepto. pneumoniae nicht mehr empfindlich gegenüber Penicillin 

• Gonokokken
• Haemophilus influenzae
• Enterobacteriaceen
  • Proteus mirabilis
  • E.coli
  • Klebsiellen
  • Enterobacter spp
  • Serratia spp
• Non Fermenter
  • Pseudomonas aeruginosa
  • Acinetobacter baumanii
  • Stenotrophomonas maltophilia

Bacteroides Fragilis

• Gramfärbung
• Mickrobiologische Kultur
• ELISA
• PCR

• Cystitis : 3 Tage
• S. Aureus Prothesenendokarditis : 6-8 Wochen
• Hirnabszess : Bis in CT nicht mehr sichtbar = 8-10-12 Wochen
• Ambulant erworbene Pneumokokkenpneumonie = 5 Tage

PO : Makrolide, Tetracycline, Cotrimoxazol, Chinolone, Clindamycin : Können immer po gegeben werde

Beta-lactam auf po falls klinische besserung z.b. : respiratorische Infektionen, Cholezystitis, Divertikulitis, Leberabszess, Cellulitis

Immer IV : Endokarditis, Meningitis, Hirnabzess, Arthritis donc tout ce qui est grave

• Penicillin G und V
• Penicillinase-festen Penicilline : Flucloxacilin
• Aminopenicilline : Amoxicillin und Amoxiclav
• Ureidopenicilline : Piperacillin (Piperacillin/Tazobactam)
• Cephalosporine
• Monobactam
• Carbapenem : Imipenem, Meropenem, Ertapenem

Wirk mechanismus : Bindung mit Penicillin Bindig Protein --> Bakterizid

Resistenzmechanismus : 

• Veränderung des PBP 
  • Leicht Mutation --> Erhöhung MHK --> Viridans und Pneumokokken 
  • Komplette Mutation --> Totalresistenz --> MRSA
• Bildung von B-lactamase

• Penicillinase --> Gehemmt durch Clavulansäure
• AmpC --> Res. 1-3 Gen cephalosporine
• ESBLs --> Extended spectrum B-lactamase --> R Cephalosporien, Aztreonam, oft MultiR
• Metallo-B-laktamasen MBL --> Multiresistenz inkl Carbapeneme
• KPB (K. pneumoniae Carbapenemase = Serin carbapenemase) --> MultiR inkl. Carbapeneme

Hydrolyse Betalactam-strucrure

R : Penicilin, Amoxcicillin, Ceftriaxone, aso

S : Carbapeneme

• IV vs PO
  • Penicillin V : Orale form
  • Penicillin G : I.v. Form
  • Aminopenicillin : Amoxicillin p.o. und i.v.
• Indikationen
  • Streptokokken: Angina, Erysipel,...
  • Penumokokken : Pneumonie, Otitis media, Sinusitis, Meningitis
  • Staphylokokken : Nur B-lactamase negative
  • Clostridium perfringeens : Gasbrand 
  • Nesseria, Actinomyces, Bacillus anthracis, Treponema pallidum 

Augmentin : Amoxicillin und Clavulansäure 
Tazobac : Piperacillin und Tazobactam
Binden sich an Betalactamase

Indikationen : Beta-lactamase bildende Keime

• Staphylokokken, Haemophilus spp
• Enterobacterien : E.coli, Klebsiellen spp, Proteus spp
• Anaerobier (inkl. bacteroides fragilis)

• Otitis media
• Sinusitis
• Akute exazerbation der COPD
• Cholangitis
• Divertikulitis
• Diabetischer Fuss mit Zellulitis

Flucoxacillin 

Indikationen : 

• Staphylokokken da 80%  produzieren b-lactamase die sind von Flucoxacillin sterische gehemmt. 
• S. aureus und koagulasenegative Staphylokokken 

Klinische Anwendungen 

• Katheterinfekte
• Akute Spondylodiscitis
• Osteomyelitis
• Implantatinfekte
• Abszesse 
• Wundinfektionen

Piperacillin (kann auch mit Tazobactam benützt werden)

• Indikationen
  • Pseudomonas und andere Grammnegative Stäbchen
  • Grammpositive Kokken
  • Betalaktamase-negative Anerobier
• Klinische Anwendung
  • Septischer Schock
  • Diverikulitis
  • Divertikulitisperforation
  • Nosokomiale Pneumonie

• Cholecystitis/Cholangitis 
  • Amocixillin/Clav --> Enterobacteriaceen, Enterokokken, Anaerobier
• 4-Quandrantenperitonitis
  • Piperacillin/Tazobactam --> Breiteres Spektrum bei grammnegativen Keimen

Rappel : Aussi des B-lactam

1.  IV. Cefazolim 
2. IV : Cefuroxim PO: Cefuroxim/Axetil
3. IV : Ceftriaxon PO: Cefpodoxim-Proxetil 
4. IV : Cefepim

1. Grammpositiven Bakterien, insb. Staphylokokken
2. Gramm+ et -
3. Grammnegative Bakterien ohne Pseudomonas
4. Gramm- inkl. Pseudomonas
5. Gramm +/- inkl. MRSA, Penicillin resistenete pneumokokken, Enterokokken und pseudomonas

Aucun effet contre : Enterokokken, Anaerobier

Cephalosporine 3. Generation

• Meningitis 
  • Pneumokokken, Meningokokken, Haemophilus spp
  • Gute penetration in den Liquor
  • Dosierung 2x2g IV
• Bei penicillinallergie als alternative zu augmentin
  • Ambulant Erworbene Pneumonie

Rappel : Cephalosporine 4. Generation 

Wirkspektrum sehr breit

• Gramm+/- inkl . Pseudomonas aeruginosa
• Lücke : Enterokokken und Anaerobier

Klinische Anwendung

• Nosokomiale Pneumonie
• Harnwegsinfektionen mit Pseudomonas
• Pseudomonas (Bakteriämie)
• Pritonitis
• Fieber in Neutropenie