Pharmazeutische Chemie 1
Fachprüfung Pharm. Chemie
Fachprüfung Pharm. Chemie
COX Inhibitoren
COX=Cyclooxycenase = Enzym am Anfang der Prostaglandinsynthese, aus Arachidonsäure/Eicosapentasäure oder Dihomogammalinolensäure
COX1: ubiquitär, v.a. Magen, Niere, Bluttplättchen - physiologische Prostglandinwirkung, cytoprotektive PG , NW: Hemmung Ulceration im GIT, Nierenfunktionsstörung, Hemmung der Thromboaggr.
COX2: durch Entzündungsreize aktiviert, pathologisch, proinflammatorische PG, Versuch selektive Inhibioren: verschieben Gleichgewicht zu COX1 - mehr cardiovaskuläre NW und thromboembolische Ereignisse - kurze niedrigdosierte Anwendungsdauer!! CAVE: Riskiofaktoren Hypertonie, Hyperlipidämie, DM, Rauchen, PAVK
Steroidhormone
Eigenschaften? Wirkort?
Welche?
Steroide wirken im Zellkern - müssen lipophil sein damit durch Membran
1. Sexualhormone (Östrogene, Gestagene, Androgene)
2. NNR-Hormone, Corticosteroide
Östrogene
Steroidhormon, Sexualhormon (Testosteron durch Aromatase zu Östr.)
in Eierstöcken produziert.
1. sekundäre Geschlechtsmerkmale, bei Tieren Paarungsbereitschaft
2. Epiphysenfugenverschluss
3. Osteoprotektiv (Osteobasten erhöht, Osteoklasten gemindert, Osteoprotegin steigt, Parathormon gehemmt, Calcitonin weniger)
4. Uterusschleimhaut aufgebaut
5. Blutgerinnungsfaktoren vermehrt gebildet+
6. Eizellenreifung?
Natürliche Östrogene
chemische Struktur
Estranderivate (18C, CH3 am C10 fehlt)
Aromatischer Ring A: OH-Gruppe am C3 ist phenolisch =sauer
O-Funktion am C17 ist für Wirkung unbedingt erforderlich!
hoher Firstpass Effekt, wenn parenteral, natürlich Estrogene geringe Wirkung, außer estriol oral eingesetzt - sonst verestert (halbsynthetisch) damit längere HWZ
Estradiol
natürliches Östrogen, Steroidhormon, Sexualhormon
wirksamstes Körpereigenes Östrogen,
im Handel als Hemihydrat IND: Postmenospausale Beschwerden
vgl. Ethinylestratidiol (Derivat)
Estradiol-17ß-Valerianat
?-zu Estradiolvalerat- ???
Polyestradiol Phosphat
Steroidhormon, Sexualhormon, nat. Östrogen verestert
IND: Prostatacarcinom, klimakterische Beschwerden; nicht mehr wirklich aktuell in Gebrauch
Estron
Steroidhormon, Sexualhormon, nat. Östrogen
im weiblichen Körper gebildet, nicht so starke Wirkung auf Zyklus wie Estradiol
Estriol
Steroidhormon, Sexualhormon, natürliches Östrogen
1/10 d. Wirkung von Estradiol, Stoffwechselprodukt (oral stärler wirkend als Estradiol - auf distalen Tiel des weiblichen Genitaltrakt)
Equilin
Steroidhormon, Sexualhormon, natürliches Östrogen
aus Stuten vgl. Estron - zusätzliche DB im Ring B -- Hormonersatztherapie
Equilenin
Steroidhormon, Sexualhormon, nat. Östrogen
aus Pferden, vgl. Estron - Ring B aromatisch
Estramustin
Steroidhormon, Sexualhormon, nat. Östrogen
Antigonadotrop (FSH, LH gehemmt)
Cytostatikum: Prostatacarcinom
Ethinylestradiol (17alpha)
Steroidhormon, Sexualhormon, halbsynth. Östrogen
wirksamstes orales Estrogen - Oralkontrazeptiva (1Mono, 44 Kombipräp)
Dieethylstilbestrol (DES)
synthetic, non-steroidal estrogen
karkinogen, teratogen, therap. nicht mehr verwendet - Modellsubstanz
Schwangerschaftserhalt bei Abortus, wurde in SChwangerschaft abgegeben, Nachkommen: anatomisch u funktionelle Defekte an Reproduktionsorganen
Chlorotrianisen
synthetic, non-steroidal estrogen Wirkung nicht mehr in Verwendung
ehemals postmenopausal, prostatakarzinom, Hormonersatz
Xenoöstrogene
Was? Woher?
chemische Struktur
synthetisch hergestellete Verbindungen mit estrogenartiger Wirkung + Phytoöstrogene (aus Pflanzen)
Phenole bzw. chlorsubstituierte Kohlenwasserstoffe,
Affinität zum Rezeptor geringer als klassische Östrogene
2+2 Wirkstoffe gesucht
Genistein R=OH (4-O-Methyl: BIOCHANIN A: Rotklee!)
Daidzein R=H (4-O-Methyl: Formononetin: Rotklee!)
Isoflavon, Xenöstrogen, SERM (spezifischer Östrogen Rezeptor Modulator), antioxidativ
va. In Soja
moduliert beta-ER: Knochen (lagert Ca ein), Blutgefäße, ZNS
blockiert alpha-ER: Uterus, Brust
prämenopausal: Antiöstrogen, postm.: östrogenwirksam, Osteoprotektiv!
Coumestrol, Phytoöstrogen
Comestan - aus Klee
Cumarin + Cumaron - reduzierte Fertilität bei Schafen
Enterolacton
Xenoöstrogen - Phytoöstrogen
Lignan: Dimere v. Phenylpropanen - Verknüfung über C2 der SK --> 2x9=18C
in Hölzern
Phytoöstrogene
Isoflavone, Lignane: Aromatasehemmer: SEM
Biochanin und Genistein: hemmen 5a-Reduktase
IND: LDL Senkung, Antioxidativ, Vasodilatation, menopausale Beschwerden
Phytoöstrogene: signifikante Verlängerung der Folikelphase (japan zyklus 2-3Tage längerer Zyklus)
Zellteilungsrate in Brustdrüse verlangsamt (1/4) - Brustkrebsrisiko verringert! auch andere Carcinome!
Nestle produziert Isoflavonfrei Sojamilch
Fenofibrat
Alprostatil
Misoprostol
Dinoproston
Sulproston
Dinoprost
Cloprostenol
Latanoprost
Travoprost
Epoprostenol
Enolether
Epoprostenol nach Etherhydrolyse
Iloprost
Vasodilator, Thromboaggr.hemmer
Montelukast
Leukotrienrezeptor antagonist
Zafirlukast
Leukotrien-Rezeptor Antagonist
COX Hemmer Grundstruktur
der aromatischen CS und Arylessigsäuren
Salicylsäure
COX Hemmer
aromatische Carbonsäure, Benzoesäure
Acetylsalicylsäure
COX Hemmer - acetyliert OH am Serin der COX
Salicylamid
COX Hemmer
Salicylamid-O-Essigsäure mit Diethylamin
COX Hemmer
Ethenzamid
COX Hemmer (Salicylsäuerderivat)
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Cartes-fiches
Lornoxicam
COX Hemmer, "Xefo"
HWZ 3-5h
Meloxicam
COX Hemmer "Movlais"
COX2 selektiv? hohe Plasmabindung
Tenidap
kombinatioin COX und LOX Hemmer, in vivo nur COX Hemmer Konzentrationen, IL-6 Spiegel reduziert.
Celecoxib
COX2 selektiv (1:8)
Rofecoxib
COX2 selektiv (1:20)
Parecoxib-Na
COX2
Etoricoxib
COX2
Lumiracoxib
COX2
vgl. Diclofenac!!
Leflunomid
Prodrug, hemmt Biosynthese Pyrimidin und Prostaglanidng-Endoperoxid-Synthease
Immunsuppressiv (B, T Zellen gehemmt, IL2 sensitivität reduziert, TyrosinKinase gehemmt)
Leflunomid
aktiver Metabolit! , hemmt Biosynthese Pyrimidin und Prostaglanidng-Endoperoxid-Synthease
Immunsuppressiv (B, T Zellen gehemmt, IL2 sensitivität reduziert, TyrosinKinase gehemmt)
Diacerein
Anthranoid, rasch zu Rhein umgewandelt
Hemmen IL1, IL6, IL 16 und TNFa Produktion
IND Osteoarthrose (schmerzstillend, entzüdungshemmend, abführend!!)
Clofibrat
Aryloxyalkansäure - Clofibrinsäurederivate:
Bindung an PPARalpha - Erhöhrung des FS Abbaus in Peroxisome
Senkung: VLDL und TG,
NW: Gallensteinbilung da mehr Cholesterin in Galle
Bezafibrat
Aryloxyalkansäure - Clofibrinsäurederivate:
Bindung an PPARalpha - Erhöhrung des FS Abbaus in Peroxisome
Senkung: VLDL und TG, Erhöhung HDL
NW: Gallensteinbilung da mehr Cholesterin in Galle
Fenofibrat
Aryloxyalkansäure - Clofibrinsäurederivate:
Bindung an PPARalpha - Erhöhrung des FS Abbaus in Peroxisome
Senkung: VLDL und TG, HDL steigt
NW: Gallensteinbilung da mehr Cholesterin in Galle
Gemfibrozil
Aryloxyalkansäure - ClofibrinsäureANALOGA - besser als Bezafibrat
Bindung an PPARalpha - Erhöhrung des FS Abbaus in Peroxisome
Senkung: VLDL und TG, HDL steigt
NW: Gallensteinbilung da mehr Cholesterin in Galle
CAVE: WW mit Cerivastatin - Myopahtien!!
1. Mevastatin
2. Lovastatin
3. Simvastatin
4. Pravastatin
HMG-CoA-Reduktase Hemmer
Fluvastatin
nicht CYP3A4 metabolisiert
HMG-CoA-Reduktastehemmer
Mevastatin
HMG-CoA Reduktasehemmer
Atorvastatin
HMG-CoAReduktasehemmer, stärkste LDL senkung!
Rosuvastatin
HMG-CoA Reduktasehemmer
wenig über CYP3A$
effektivste Verbindung!! 50-65% SEnkung mgl!
Cerivastin "Lipobay"
HMG-CoA Reduktasehemmer
1/100 Dosierung der übrigen Statine,
nicht mehr am Markt?
WW: Myopathien mit Fibrate, besonders GEmfibrocil
Acipomix
Lipidsenker,
Hemmung der Lipolyse,
Senkung: VLDL und LDL, Chylomikronen
(Pyrazinring)
Nicotinsäure
Lipidsenker,
Senkung VLDL, TG, (LDL), als einziges Lipoprotein a!
Erhöhung HDL
NW!: Flush, GIT
Laropiprant
PGD2-Subtyp1-Antagonist - Hemmung der Vasodilatation (Flush)
in Kombination mit Nicotinsäure - verhindert NW, Dyslipidämie
Ezetimib
Cholesterol-Resorptionshemmer
Cholesterinsenker, hemmt intestinale Cholesterinaufnahme
in Kombination mit Statinen mgl. - Unterstützen Wirkung, HDL steigt
sehr gute Verträglichkeit
Colestyramin
nicht resorbierbarer Lipidsenker
stark basischer Anionentauscher, Cl- gegen Gallensäure ausgetauscht, vermehrt (15! fache Menge) Gallensäure über Darm ausgeschieden, Leber muss vermehrt Gallensäure bilden - mehr Cholesterin verbraucht.
TG-Spiegel unbeeinflußt
CAVE: Bindet AST die als Anionen vorliegen: Säuren, NSAID, Cumarinderivate, Tetracycline, Thiazide,..
Colesevelam
Gallensäurebinder, Lipidsenker
ß-Sitosterin
Cholesterinresorption beeinflusst, nicht mit Campestrin verunreinigt,
Aufnahme sollte im Grammbereich sein!
Campesterin
Phytosterol, anabole Wirkung (wikipedia)
IND: benigne Prostatahyperplasie im Frühstadium
Orlistat - (-)-Tetrahydrolipstatin (THL)
hemmt gastrointestinale Lipasen (Magen, Pankreas, Carboxyesterl.,) - gelangt nicht ins Blut
beta Lactonring typisch für Esterasehemmung - Acylierung eines Serinrest am aktiven Zentrum
Fett und Cholesterinresorption gehemmt, KG, TG und Cholesterinspiegel gesenkt
NW: Steatorrhoe, Unterversorung fettlöslicher Vitamine - Einnahme zum Essen
Rimonabant
Cannabinoid-1-Rezeptor Blocker
Sättigungsgefühl steigt, Hunger vermindert
IND: DM + metabolisches Syndrom + BMI >30
CAVE: Suizidgefahr!
Docusat-Na
Natriumdioctylsulfosuccinat
Laxans, Emulgator
Polydocanol "Thesit"
Localanästhetikum, Veröden von Varizen, Besenreißer, Hämorriden, Emulgator
COX Inhibitoren
COX=Cyclooxycenase = Enzym am Anfang der Prostaglandinsynthese, aus Arachidonsäure/Eicosapentasäure oder Dihomogammalinolensäure
COX1: ubiquitär, v.a. Magen, Niere, Bluttplättchen - physiologische Prostglandinwirkung, cytoprotektive PG , NW: Hemmung Ulceration im GIT, Nierenfunktionsstörung, Hemmung der Thromboaggr.
COX2: durch Entzündungsreize aktiviert, pathologisch, proinflammatorische PG, Versuch selektive Inhibioren: verschieben Gleichgewicht zu COX1 - mehr cardiovaskuläre NW und thromboembolische Ereignisse - kurze niedrigdosierte Anwendungsdauer!! CAVE: Riskiofaktoren Hypertonie, Hyperlipidämie, DM, Rauchen, PAVK
Steroidhormone
Eigenschaften? Wirkort?
Welche?
Steroide wirken im Zellkern - müssen lipophil sein damit durch Membran
1. Sexualhormone (Östrogene, Gestagene, Androgene)
2. NNR-Hormone, Corticosteroide
Östrogene
Steroidhormon, Sexualhormon (Testosteron durch Aromatase zu Östr.)
in Eierstöcken produziert.
1. sekundäre Geschlechtsmerkmale, bei Tieren Paarungsbereitschaft
2. Epiphysenfugenverschluss
3. Osteoprotektiv (Osteobasten erhöht, Osteoklasten gemindert, Osteoprotegin steigt, Parathormon gehemmt, Calcitonin weniger)
4. Uterusschleimhaut aufgebaut
5. Blutgerinnungsfaktoren vermehrt gebildet+
6. Eizellenreifung?
Natürliche Östrogene
chemische Struktur
Estranderivate (18C, CH3 am C10 fehlt)
Aromatischer Ring A: OH-Gruppe am C3 ist phenolisch =sauer
O-Funktion am C17 ist für Wirkung unbedingt erforderlich!
hoher Firstpass Effekt, wenn parenteral, natürlich Estrogene geringe Wirkung, außer estriol oral eingesetzt - sonst verestert (halbsynthetisch) damit längere HWZ
Estradiol
natürliches Östrogen, Steroidhormon, Sexualhormon
wirksamstes Körpereigenes Östrogen,
im Handel als Hemihydrat IND: Postmenospausale Beschwerden
vgl. Ethinylestratidiol (Derivat)
Estradiol-17ß-Valerianat
?-zu Estradiolvalerat- ???
Polyestradiol Phosphat
Steroidhormon, Sexualhormon, nat. Östrogen verestert
IND: Prostatacarcinom, klimakterische Beschwerden; nicht mehr wirklich aktuell in Gebrauch
