Pharmazeutische Chemie 1

COX=Cyclooxycenase = Enzym am Anfang der Prostaglandinsynthese, aus Arachidonsäure/Eicosapentasäure oder Dihomogammalinolensäure

COX1: ubiquitär, v.a. Magen, Niere, Bluttplättchen - physiologische Prostglandinwirkung, cytoprotektive PG , NW: Hemmung Ulceration im GIT, Nierenfunktionsstörung, Hemmung der Thromboaggr. 

COX2: durch Entzündungsreize aktiviert, pathologisch, proinflammatorische PG, Versuch selektive Inhibioren: verschieben Gleichgewicht zu COX1 - mehr cardiovaskuläre NW und thromboembolische Ereignisse - kurze niedrigdosierte Anwendungsdauer!! CAVE: Riskiofaktoren Hypertonie, Hyperlipidämie, DM, Rauchen, PAVK

Steroide wirken im Zellkern - müssen lipophil sein damit durch Membran

1. Sexualhormone (Östrogene, Gestagene, Androgene)

2. NNR-Hormone, Corticosteroide

Steroidhormon, Sexualhormon (Testosteron durch Aromatase zu Östr.)

in Eierstöcken produziert.

1. sekundäre Geschlechtsmerkmale, bei Tieren Paarungsbereitschaft

2. Epiphysenfugenverschluss

3. Osteoprotektiv (Osteobasten erhöht, Osteoklasten gemindert, Osteoprotegin steigt, Parathormon gehemmt, Calcitonin weniger) 

4. Uterusschleimhaut aufgebaut

5. Blutgerinnungsfaktoren vermehrt gebildet+

6. Eizellenreifung?

Estranderivate (18C, CH3 am C10 fehlt)

Aromatischer Ring A: OH-Gruppe am C3 ist phenolisch =sauer

O-Funktion am C17 ist für Wirkung unbedingt erforderlich!

hoher Firstpass Effekt, wenn parenteral, natürlich Estrogene geringe Wirkung, außer estriol oral eingesetzt - sonst verestert (halbsynthetisch) damit längere HWZ

Estradiol

natürliches Östrogen, Steroidhormon, Sexualhormon

wirksamstes Körpereigenes Östrogen, 

im Handel als Hemihydrat IND: Postmenospausale Beschwerden

vgl. Ethinylestratidiol (Derivat)

Estradiol-17ß-Valerianat

?-zu Estradiolvalerat- ???

Polyestradiol Phosphat

Steroidhormon, Sexualhormon, nat. Östrogen verestert

IND: Prostatacarcinom, klimakterische Beschwerden; nicht mehr wirklich aktuell in Gebrauch

Estron

Steroidhormon, Sexualhormon, nat. Östrogen 

im weiblichen Körper gebildet,  nicht so starke Wirkung auf Zyklus wie Estradiol

Estriol

Steroidhormon, Sexualhormon, natürliches Östrogen

1/10 d. Wirkung von Estradiol, Stoffwechselprodukt  (oral stärler wirkend als Estradiol - auf distalen Tiel des weiblichen Genitaltrakt)

Equilin

Steroidhormon, Sexualhormon, natürliches Östrogen

aus Stuten vgl. Estron - zusätzliche DB im Ring B -- Hormonersatztherapie

Equilenin

Steroidhormon, Sexualhormon, nat. Östrogen

aus Pferden, vgl. Estron - Ring B aromatisch

Estramustin

Steroidhormon, Sexualhormon, nat. Östrogen

Antigonadotrop (FSH, LH gehemmt)

Cytostatikum: Prostatacarcinom 

Ethinylestradiol (17alpha)

Steroidhormon, Sexualhormon, halbsynth. Östrogen

wirksamstes orales Estrogen - Oralkontrazeptiva (1Mono, 44 Kombipräp)

Dieethylstilbestrol (DES)

synthetic, non-steroidal estrogen

karkinogen, teratogen, therap. nicht mehr verwendet - Modellsubstanz

Schwangerschaftserhalt bei Abortus, wurde in SChwangerschaft abgegeben,  Nachkommen: anatomisch u funktionelle Defekte an Reproduktionsorganen

Chlorotrianisen

 synthetic, non-steroidal estrogen Wirkung nicht mehr in Verwendung

ehemals postmenopausal, prostatakarzinom, Hormonersatz

synthetisch hergestellete Verbindungen mit estrogenartiger Wirkung + Phytoöstrogene (aus Pflanzen)

Phenole bzw. chlorsubstituierte Kohlenwasserstoffe,

Affinität zum Rezeptor geringer als klassische Östrogene

Genistein R=OH (4-O-Methyl: BIOCHANIN A: Rotklee!)

Daidzein R=H (4-O-Methyl: Formononetin: Rotklee!)

Isoflavon, Xenöstrogen, SERM (spezifischer Östrogen Rezeptor Modulator), antioxidativ

va. In Soja

moduliert beta-ER: Knochen (lagert Ca ein), Blutgefäße, ZNS

blockiert alpha-ER: Uterus, Brust

prämenopausal: Antiöstrogen, postm.: östrogenwirksam, Osteoprotektiv!

Coumestrol, Phytoöstrogen

Comestan - aus Klee

Cumarin + Cumaron - reduzierte Fertilität bei Schafen

Enterolacton

Xenoöstrogen - Phytoöstrogen

Lignan: Dimere v. Phenylpropanen - Verknüfung über C2 der SK --> 2x9=18C

in Hölzern

Isoflavone, Lignane: Aromatasehemmer: SEM

Biochanin und Genistein: hemmen 5a-Reduktase

IND: LDL Senkung, Antioxidativ, Vasodilatation, menopausale Beschwerden

Phytoöstrogene: signifikante Verlängerung der Folikelphase (japan zyklus 2-3Tage längerer Zyklus)

Zellteilungsrate in Brustdrüse verlangsamt (1/4) - Brustkrebsrisiko verringert! auch andere Carcinome!

Nestle produziert Isoflavonfrei Sojamilch

Alprostatil

Misoprostol

Dinoproston

Sulproston

Dinoprost

Cloprostenol

Latanoprost

Travoprost

Epoprostenol

Enolether

Epoprostenol nach Etherhydrolyse

Iloprost

Vasodilator, Thromboaggr.hemmer

Montelukast

Leukotrienrezeptor antagonist

Zafirlukast

Leukotrien-Rezeptor Antagonist

COX Hemmer Grundstruktur

der aromatischen CS und Arylessigsäuren

Salicylsäure

COX Hemmer

aromatische Carbonsäure, Benzoesäure

Acetylsalicylsäure

COX Hemmer - acetyliert OH am Serin der COX 

Salicylamid

COX Hemmer

Salicylamid-O-Essigsäure mit Diethylamin

COX Hemmer

Ethenzamid

COX Hemmer (Salicylsäuerderivat)