Pharmakologie

• Isoprenalin
• Salbutamol
• Salmeterol/Formoterol

• Tachykardie, Arrhythmie
• Unruhe
• Schlafstörungen
• Tremor, Muskelkrämpfe
• Kopfschmerz
• Hypokaliämie bei Langzeitanwendung
• keine Verstärkung der Entzündung

⇒ bei inhalativer Anwendung meist keine Probleme

• Kardiale Rhythmusstörungen
• Kardiomyopathie
• frischer Myokardinfarkt
• schlecht eingestellter Diabethes mellitus
• Thyreotoxikose
• Hypokaliämie (Diuretika, Laxanien)

• hoher First-Pass-Effekt
• Bioverfügbarkeit <10%
• Dosierung 5-10fach höher als bei inhalativer Gabe
• Wirkungseintritt nach 30-60min
• Wirkdauer 4-16h

• Wirkungseintritt nach 5 min
• Wirkdauer 4-16h

• im Nervengewebe durch MAO (=Mono-Amino-Oxidase)
• ausserhalb des Nervengewebes durch COMT (=Catechol-O-Methyl-Transferase)
• unverändert über Niere (kurzwirkende)
• Phase II mit Glukuronsäure

• Asthma Bronchiale
  • bei Bedarf (früher Dauertherapie)
  • oder in Kombination mit Kortikosteroiden
  • auch bei Exercise induced A. & nächtlichem A.
• Akuter anaphylaktischer Schock
  • Adrenalin s.c./ i.m.
• Tokolyse
  • zur Verminderung der Wehentätigkeit
  • cave: Tachykardie, Blutdrucksenkung, Hypokaliämie

• Xylometazolin & Etilefrin
• Gefässkonstriktion
• lokal angewandt bei:
  • Rhinitis
  • Konjunktivitis
  • Sinusitis

• Schleimhautatrophie
• bei syst. Aufnahme
  • Hypertonie
  • Palpitationen
  • Rhythmusstörungen
  • pektanginöse Beschwerden
  • zentrale Erregung
  • Kopfschmerz
  • besonders gefährdet: Kinder & Säuglinge (Atemstillstand, Koma)

• Rhinitis sicca
• Engwinkelglaukom

Aktivierung von Signalwegen

mögliche molekulare Mechanismen:

1. Hemmung der PDE (unspezifisch)
   • aber nur in vitro, bei zu hohen Konzentrationen
2. Adenosin-Rezeptor-Antagonismus
   • aber bronchodilatorische Mx ohne diesen

• bronchospasmolytisch
• verbessert die mukoziliären Clearance
• hemmt die Aktivierung der Entzündungs-Zellen
• höhere Kontraktilität & Frequenz des Herzens
• Gefässdilatation, verminderter BD
• diuretisch
• zentral atemstimulierend, Unruhe, Tremor, Schlafstörungen
• toxisch: Agitiertheit, Manien, Fieber, Tinnitus, Krämpfe, Arrhythmie

• vollständige Resorption im MDT
• c_(max) nach 2h
• t_1/2 nach 7-9h
• hoher First-Pass-Effeket
• 80% Metabolisierung in Leber
• therapeutischer Plasmaspiegel 10-20µg/ml
• Induktion durch Rauchen
• Hemmung durch Progesteron

• Retardpräparate verfügbar
  • zur Prävention nächtlicher Asthma-Anfälle      → heute aber eher β2-Agonisten
• wegen geringer Therapeutischer Breite eher als Infusion oder in Kombination
• bei Kindern: Therapeutische BReite grösser     →  bei akutem Bronchospasmus angewandt
• im Notfall, wenn Glukokortikoide & β2-Agonisten zuwenig wirksam sind → i.v.
• inhalativ nicht wirksam

• modifizierte Derivate des Atropins
  • keine zentrale Wirkung
• Blockade des muskarinischen M3-ACh-Rezeptors an bronchialen Muskelzellen
• Wirkung:
  • bronchodilatorisch
  • nicht anti-inflammatorisch

• Wirkstoffe:
  • Ipratropiumbromid & Tiotropiumbromid
  • quarternäre Ammonium-Verbindungen
• Verabreichungsart:
  • inhakativ (selten oral)
• Wirkung:
  • Reduzierung der Symptome, Erhöhung der Lebensqualität
  • zeitlicher Verlauf der Abnahme der FEV1 nicht beeinflusst
• Wirkungseintritt:
  • nach 30 min
• Wirkdauer:
  • Ipratropium: 4-8h
  • Tiotropium: 24h
• Therapeutische Breite:
  • gross
  • erst wenn 100x Normaldosis → syst. Atropinwirkung

• inhalativ bei COPD
• Asthma primär anti-entzündlich behandelt, aber evtl. in Kombination mit  β2-Agonist

• Tachykardie
• Obstipation
• Mundtrockenheit
• Bitterer Geschmack
• selten nach Absetzen: Rebound-Spasmus

Pulmonal:

• Aspiration (Fremdkörper)
• Neoplasmen
• Inhalationsnoxen (Rauchen, Beruf)
• Entzündung (COPD, Asthma)
• Zirkulation (Embolie, Herzinsuffizienz)
• Arzneimittel (ACE-Hemmer)

Extrapulmonal

• Gastrointestinal (Hiatushernie, Reflux-Ösophagitis
• Entzündungen (Rhinitis, Laryngitis, Pleuritis)

• zentrale Aktivierung von Opioid-Rezeptoren            → µ-Rezeptoren
• Hemmung des Hustenreflexes
• zusätzliche leichte Sedierung

• Atemdepression
• Spasmen der Glatten Muskulatur
• Miktionsstörungen
• Übelkeit, Erbrechen

→ sind aber selten, weil geringe Dosierung, so auch geringes Abhängigkeitsrisiko

→ nicht mit Expektoranzien kombinieren

Codein

• gute Bioverfügbarkeit
• 10% zu Morphin demethyliert in Leber
• t_1/2 2-3h

• Indiziert bei chronischer Bronchitis & bei banaler Katarrh
• Wirkung
  • steigert die Bronchialsekretion
  • erhöht die Mukoziliäre Clearance
  • Verflüssigt das Sekret = Mucolyse
    • via Depolymerisation (Bromhexin, Ambroxol)
    • via Aufbrechen von Disulfidbrücken (Acetylcystein)

1. Ursachen

• Kyphoskoliose
• Neuromuskuläre Erkrankung
• Aszites (Zwerchfellhochstand)
• Cancer

1. Behandlung der Grundkrankheit

mögliche Ursachen

• Sarkoidose
• Pneumonie
• Alveolitis
• Kollagenosen
• Idiopathische Fibrose

Behandlung:

• Antibiotika
• Karenz
• Immunsupressiva
• Kortikosteroide
• in Erprobung: Anti-fibrotische Wirkstoffe

• Beta-Blocker (Propranolol, Carvediol -> nicht-selektiv; Metoprolol, Bisoprolol -> selektive Beta-1-Blocker)
• Herzwirksame Ca2+Antagonisten (Verapamil, Diltiazem)
• Herzglykoside (Digoxin)

t 1/2 = 0.693 * V/ CL