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Interphase, Prophase, Metaphase, Anaphase, Telophase

- Nur ein Teil der vorhandenen zellen befindet sich im Teilungszyklus. Der Rest bildet ein Ruhe-Pool. Das Verbleiben der Zelle in dieser Phasewird durch aktive Repression der Mitose-Gene bewirkt.
- Solide Tumoren: 90% der Tumorzellen in G0, bei einigen malignen Systemerkrankungen jedoch nur 10%

Synthese von RNA und Zellorganellen, Zelle wächst

Zelle gross genug? Günstige Umweltbedingungen?

DNA wird genau einmal repliziert um den Chromosomensatz zu verdoppeln

Chromosomen liegen als Chromatiden vor, Teilungsebene wird festgelegt

funktional gesehen ein Sicherheitspuffer, bevor die Zelle in die M-Phase geht

DNA vollständig und korrekt repliziert?

wesentlich durch das Protein p53 - das zu den Tumorsuppressorgenen gehört

p53 unterbricht den Zellzyklus so lange, bis ein Gendefekt repariert ist. Gelingt die Reparatur  nicht, löst p53 die Apoptose aus.

Mutationen am p53 Gen zeichnen sich durch besonder bösartiges Wachstum aus, rasche Metastasierung, geringe 5-Jahres Überlebenschance

Genabschnitte, deren Produkte an der Zellteilung und Wachstumsregulation beteiligtsind (Wachstumsfaktoren oder -Rezetoren)

proto-Onkogene, die mutieren oder verstärkt exprimiert werden

- Karzinogene
- Genamplifikation
- Translokation des Proto-Onkogens
- Infektion mit onkogenen Viren

Ein grund für die verringerte Apoptose und damit die Unsterblichkeit der Tumorzelle kann in einer erhöhten Telomeraseaktivität liegen:

- Chromosomenenden bestehen aus speziellen DNA-Sequenzen (Telomere) die sich bei jeder Replikation verkürzen

- Sind die Telomere kritisch kurz, wird die Zellteilung unmöglich und die alte Zelle stirbt beim erneuten Versuch, sich zu teilen

- Tumorzellen haben ein spezielles Enzym, die Telomerase, welche die Länge der Telomere stabil hält - Immortalisierung (Unsterblichkeit)

va. bei 5-Fluoruracil - Loperamid (Imodium)

in einer Zelle muss mehr als eine Veränderung erfolgen, damit sich ein manifester Tumor entwickelt.

Die Entstehung von Tumoren ist uneinheitlich und im einzelnen noch nicht vollständig geklärt.

- erbliche Disposition ist oft mit einer gestörten Immunfunktion kombiniert
- bei einigen Geschwulsten wird das Wachstum durch Hormone gefördert

- ionisierende Strahlen und UV-Licht

- chemische Karzinogene

- lokal reizende Stoffe (z. B. Asbeststaub)

- onkogene Viren

per oral, Magensonde, parenteral, hyperkalorisch

v. a. vor, während und nach der Chemo
- leichte Übelkeit Metoclopramid (Primperan,Paspertin)
- schwere Übelkeit (Zofran)
- zus. Dexamethason (Steroid)

nach WHO Stufenschema

viel Flüssigkeit
Allopurinol

va. durch Cisplati
erhöhte Trinkmenge und forcierte Diurese

- weisse Blutkörperchen - Anstieg desInfektrisikos
- rote Blutkörperchen - Anämien
- Thrombozyten - Thrombopenien, welche die Blutungsneigung erhöhen

- Händedesinfektion, Katheterismus, etc.
- Keimarme Räume
- ev. Abschirmen durch Gabe von Breitband-Antibiotika
- Antimykotika

-Behandlung von Hyperkalzämie, Knochenschmerzen, Knochenmetastasen
- Aleendronat, auch Kombi mit Vitamin D

- Prävention von Schleimhautentzündungen im Mund- und Halsbereich
- Mundschleimhaut, Zähne und Zunge feucht halten

- Perücke od. Kopfbedeckung?
- Kosmetische Massnahmen (Augenbrauen)

Pflegende Lotionen, Öle, Waschemulsionen bei trockener juckender Haut

Hand-Fuss-Syndrom

Harnstoffhaltige Lotionen, Cortisonhaltige Cremen oder antiallergische Präparate bei Ekzemen

- alle sich teilenden Zellen sind betroffen - KM-Depression, Teratogenität, Stöerungen der Fertilität, Wundheilung, Wachstum
- zytostatika können selber karzinogen wirken
- grosser Zellzerfall bewirkt Harnsäureanstieg - Gicht, Nierenschäden
- Nausea, Erbrechen
- Resistenz
 

- meist als Polychemotherapie mit mehreren Subsanzen damit die Zellen in möglichst allen Teilungsphasen getroffen werden
- selten als Monotherapie
- oft zusammen mit einer Strahlentherapie
- oft zusammen mit Antihormonen, Antikörpern
- oft zur Vorbereitung auf eine Stammzell- oder KM-Transplantation

Blockieren vorwiegend Nukleinsäuresynthese in der S-Phase des Zellzyklus oder andere wichtige Stoffwechselwege der Zelle

Alkyliantien bauen Alkylgruppen in die DNA ein. Nach Aktivierung reagieren diese Stoffe vor allem mit Guanin und führen zu multiplen Veränderungen der DNA (Vernetzung von DNA-Strängen, abnorme Basenpaarungen und Spaltung von DNA-Ketten)

Folge: Nukleinsäure-Replikation und dadurch die Zellteilung wird beeinträchtigt

Topoismerasen sind zuständig für die Verdrillung der DNA, um sie in den Zellkern packen zu können. Sie sind die Voraussetzung für die DNA-Replikation und haben erhöhte Aktivität in Tumorzellen.

Topoisomerase I: macht Einzelstrangbrüche. Sie spaltet lediglich einen Strang der doppelsträngigen DNA und erlaubt damit eine freie Rotation des Gegenstranges.

Topoisomerase II: macht Doppelstrangbrüche. Sie bindet an beide DNA-Stränge, spaltet sie temporär und ermöglicht dadurch eine Rotation.

hemmung der Topoisomerasen im Körper führt dazu, dass der stabilisierte Komplex aus Topoisomerase und DNA Strangbrüche hervorruft und deswegen die Zelle stirbt.
Negativ ist, dass insbesondere Hemmstoffe der Topoisomerase II die Entwicklung von Zweittumoren und Zweitleukämie begünstigt.

Eine Hemmung des Zellzyklus ist durch Blockade der Mitose möglich. Mitose-Hemmstoffe betreffen den aus Mukrotubuli bestehenden Spindelapparat, welcher die Zellteilung betrifft. Pharmaka können den Aufbau der Kernspindeln hemmen, den Abbau blockieren.

Einige Antibiotika, die wegen ihrer toxischen Eigenschaften nicht zur Behandlung bakterieller Infektionen verwendet werden, haben Eingang in die Therapie als Zytostatika gefunden.

- ablative Therapie: Keimdrüsen werden entfernt

- additive Therapie: Applikation von Hormonen, die in den Regelkreis eingreifen und die endogene hormonproduktion hemmen
 

- kompetitive Therapie: Behandlung mit Hormonantagonisten
 

Bei einigen Tumoren ist das Wachstum hormonabhängng: bsp. Prostata-, Mamma-, Uteruskarzinome. Die Blockade der Hormonwirkung führt zu einer Wachstumseinschränkung.
Hormone und Hormonantagonisten sind keine Zytostatika im eigentlichen Sinne, deren Entdifferenzierung noch nicht zu weit fortgeschritten ist (d. h. die Tumorzellen noch Hormonrezeptoren besitzen).

- ablative Therapie: Keimdrüsen werden entfernt

- additive Therapie: Applikation von Hormonen, die in den Regelkreis eingreifen und die endogene hormonproduktion hemmen
 

- kompetitive Therapie: Behandlung mit Hormonantagonisten
 

Neue und neuere Therapieformen:
- Therapie mit Antikörpern
- Angiogenese-Hemmstoffe: Thalidomid
- Apoptose-Aktiviereung: Liganden von CD95
- Gen-Therapie (p53, Antisense-Nukleotide)
- Immunmodulierende Substanzen
- Hemmstoffe der Signalübermittlung