Peripheres Nervensystem

fortschreitende Symptomatik bei zunehmenden Atropin-Dosen (tödliche Dosis > 2mg Kinder, >100mg Erwachsene)

Mundtrockenheit -> Pupillenerweiterung --> Intoxikation, Sehstörung, Hitzegefühl, Tachykardie, Herzklopfen -> Delirium, Koma Herz-/Atemstillstand

Antidot: Physostigmin 1-2mg i.v. nach 1-2h wiederholen

Gruppen von Inhibitoren

1. nicht-veresternde Inhibitoren - reversibel

2. carbamylierende Inhibitoren - reversibel

3. Phosphorylierende Inhibitoren - irreversibel

- Edrophonium

- wirkt nur wenige Minuten, Diagnostikum bei Myasthenia gravis

- Tacrin, Donepezil, Galantamin (Schneeglöckchen)

- Antidementiva, Alzheimer-Therapie

- Neostigmin, Pyridostigmin

- Myasthenia gravis

- Darm- und Blasenatonien

- Glaukomtherapie

- Rivastigmin

- Myasthenia gravis

- Demenz

- Carbofuran, Aldicarb

- Carbamat-Insektizide

- Fluostigmin (E605), Nitrostigmin (Parathion), Ecothiopat

- Organophosphate

- Insektizide

- Antidot: Atropin, Oxime (Obidoxim, Pralidoxim), HI6

Hemmung der Cholinacetyltransferase

- Diethylaminoethanol

- Triethylcholin

Hemmung der Cholin-Wiederaufnahme

- Hemicholinium (blockiert Cholin-Transporter)

Hemmung der Transmitter-Freisetzung

- Hemmung spannungsabhängiger Na-Kanäle

- Lokalanästhetika (Cocain, Procain, Lidocain)

- Tetrodotoxin

- Aconitin, Veratridin

- Hemmung spannungsabhängiger Ca-Kanäle

- N-Typ und P-Typ an Synapsen

- L-Typ an Herz- und Gefäßmuskulatur (Nifedipin, Verapamil)

- Hemmung der Vesikel-Membranfusion

- Botulinum-Neurotoxin A-G (spalten Synaptobrevin und SNAP-25)

- Tetanustoxin

α-Latrotoxin

- Gift der schwarzen Witwe

- wirkt an cholinergen und adrenergen Synapsen

- bildet einen Calciumkanal

- zentral vs. peripher

- neuromuskulär (motorische Endplatte) vs. myotrop (elektromechanische Kopplung)

- nicht-depolarisierende Muskelrelaxantien (1. Ordnung, Nicotinrezeptor-Antagonisten) vs. depolarisierende (2. Ordnung, Nicotinrezeptor-Agonisten)

neuromuskulär:

- Mg2+

- Botulinum-Toxin (beide hemmen ACh-Freisetzung)

neuromuskulär/nicht-depolarisierend:

- Curare (blockiert α-UE des nik. AChR)

- d-Tubocurarin: deutliche Histaminfreisetzung, Ganglienblockade (Blutdruckabfall)

- Alcuronium: keine Histaminfreisetzung, schwache Ganglienblockade

- Pancuronium

- Vecuronium

- Atracurium

- Mivacurium (kürzeste Wirkdauer 15 min)

depolarisierend:

- Suxamethonium (Blitzeinleitung, Wirkungseintritt 2min)

- Dekamethonium

- Rocuronium (Wirkungseintritt 60-90s)

α1 - Gq - IP3 - Ca²⁺ - Kontraktion glatter Muskulatur

α2 - Gi - cAMP↓ - präsynaptische Hemmung der Transmitterfreisetzung

ß1 - Gs - cAMP↑ - Ca²⁺↑ - Kontraktion Herzmuskulatur

ß2 - Gs - cAMP↑ - Inh. MLCK - Dilatation glatte Muskulatur

Grundstruktur: Phenylethylamin

- je weniger OH-Gruppen, desto lipophiler, höhere enterale Resorption und desto geringer Rezeptoraffinität

- je länger die Seitenkette, desto höher die ß-Wirkung, geringer der "First pass"-Effekt

α-Wirkung

- Naphazolin

- Oxymetazolin

- Xylometazolin

- Imidazolderivate (Naphazolin, Oxymetazolin und Xyllometazolin) zur lokalen Anwendung bei Rhinitis und Sinusitis

- Vorsicht bei Säuglingen und Kleinkindern - α2-vermittelte NW -> Blutdruckabfall und Koma

- bei Daueranwendung reaktive Hyperämie

- Norfenefrin

- orale Applikation

- hypotone Zustände, orthostatische Dysregulation

- Phenylephrin

- Mydriatikum

- Dopamin (dosisabhängig)

- Kreislaufschock mit eingeschränkter Nierendurchblutung (D1-Rezeptor in Niere)

- Doputamin: keine Wirkung an D1-Rezeptoren, -Enantiomer α1-Agonist, +Enantiomer ß1,2-Agonist

- ß2- und α1-Wirkungen heben sich auf --> scheinbar selektive ß1-Wirkung

α, ß1

- Noradrenalin

- Schockzustände

- Vasokonstriktorenzusatz in der Lokalanästhesie

- trotz ß1-Wirkung sinkt HF, da reflektorisch erhöhter Vagustonus

α, ß1, ß2

- Adrenalin

- Reanimation, Vasokonstriktorenzusatz in der Lokalanästhesie

- Etilefrin

- hypotone Zustände, Wirkung ähnlich Adrenalin aber länger

ß1 = ß2

- Isoprenalin (außer Handel)

- Orciprenalin

- Fenoterol

- Salbutamol

- Terbutalin

- Clenbuterol

- Formoterol

Amphetaminartige Sympathomimetika setzen NA frei und erschweren Wiederaufnahme

Cocain hemmt Aufnahmem von NA und Sympathomimetika (inklusive Dopamin)

Naturstoffe

- Ephedrin

- zentral erregend, bronchodilatatorisch, Abschwellen der Nasenschleimhaut

- Catha edulis (Kathstrauch)

- Tyramin

- hypertensive Krise (Tyramin Effekt)

synthetische Stoffe

- Amezinium

- nicht ZNS-gängig, Indikation: orthostatische Dysregulation

- Fenetyllin und Methylphenidat

- ZNS-gängig ohne ausgeprägte Euphorie

- Indikation: Narkolepsie, Hyperkinese bei Kindern

- Amphetamin und Methamphetamin

- MDMA (Methylen-Dioxy-Metamphetamin, Ecstasy)

bei gleichzeitiger Gabe von Adrenalin und einem α-Blocker wie Phentolamin überwiegt die ß-Wirkung

- starke Senkung des peripheren Widerstandes

- Reflextachykardie

sind Derivate der Lysergsäure (LSD)

- Ergotamin

- Ergometrin

- Stimulation der α-Rezeptoren in der glatten Muskulatur der Gefäße und des Uterus

Indikation:

- akuter MIgräneanfall, Uteruskontraktion in der Nachgeburtsperiode

Ergotoxin-Gruppe

- Hemmung der α-Rezeptoren

- bei Durchblutungsstörungen und Hypertonie im Alter

- Bromocriptin, Carbergolin

- D2-Rezeptor-Agonisten

- bei M. Parkinson, Hemmung der Prolactinfreisetzung, Akromegalie

Vorkommen

- enterochromaffine Zellen

- Thrombozyten

- ZNS

5-HT-Rezeptor-Agonisten

- Buspiron

- Agonist an 5-HT_1a - Rezeptoren im ZNS --> Anxiolytikum

- Urapidil

- α_1-Blocker und 5-HT_1a-Agonist --> Antihypertensivum

- Gefahr, dass Blutdruck zu sehr abnimmt, nicht mehr kontrollierbar -> nur notfallmäßig geben

- Tritane

- 5-HT_1b und 5-HT_1d- Agonisten --> Migränetherapie

- Ergotamin und Dihydroergotamin

- α_1,2, D₂ und 5-HT_1b/1d-Agonisten (Migränetherapie)

- LSD

- 5-HT_2A-Agonist

- Metoclopramid

- 5-HT₄-Agonist (Prokinetikum), 5-HT3 und D2-Antagonist (Antiemetikum)

- Sumatriptan

- selektiver 5-HT_1B/1D-Agonist

- bei Migräne-Attacken

5-HT-Rezeptor-Antagonisten

- Clozapin, Risperidon

- Neuroleptika

- Pizotifen, Lisurid, Methysergid

- Migräne

- Ondansetron

- Antiemetikum

Vorkommen

- Gewebsmastzellen

- basophile Leukozyten

- Thrombozyten

- ZNS

Wirkung

- Vasodilatation

- Bronchokonstriktion

- Magensaftproduktion gesteigert

- intracutan "triple response"

Rezeptoren

- H1-4

- G-Protein-gekoppelte Rezeptoren

Antagonisten

H1-Blocker der ersten Generation (ZNS gängig)

- Diphenhydramin, Doxylamin (Sedativa/Hypnotika)

- Meclozin, Diphenhydramin (Antiemetika-Kinetosen)

H1-Blocker der zweiten Generation (gehen nicht so stark ins ZNS bzw. werden gleich wieder raustransportiert)

- Cetrizin

- Loratadin

- Foxofenadin

- Levocabastin

--> Antiallergika

H2-Blocker

- Ranitidin, Cimetidin (Ulcuskrankheit)

senken den Sympathikustonus durch verringerte Noradrenalin-Freisetzung

- Reserpin

- Blockade des vesikulären Monoamin-Transporters - NA-Entspeicherung

- Indikation: Bluthochdruck, Psychosen

- Guanethidin

- NA-Wiederaufnahmehemmer

- Blockade von spannungsabhängigen Na-Kanälen

- Indikation: schwere Fälle von Hypertonien

- Clonidin (ZNS gängig - dämpfende Wirkung, z.B. bei Alkoholikern im Entzug)

- Aktivierung der präsynaptischen α₂-Autorezeptoren -> zentral und peripher verminderte NA-Freisetzung

- Indikation: Hypertonie, chronisches Offenwinkelglaukom

- α-Methyldopa (kann in der Schwangerschaft gegeben werden)

- Umwandlung in α-Methyl-NA - falscher Transmitter

- selektiver α2-Agonist

nicht selektiv

- Phenoxybenzamin

- blockiert irreversibel die α-Rezeptoren

- Indikation: Phäochromozytom, Blasenentleerungsstörungen durch erhöhten Sphinktertonus

- Phentolamin

- reversibler, kompetitiver α-Rezeptorblocker

- Indikation: hypertensive Krise bei Phäochromozytom

selektive α1-Adrenozeptor-Antagonisten

- Prazosin

- t_1/2 < 3h

- Indikation: Morbus Raynaud, Hypertonie

- Doxazosin, Terazosin

- t_1/2 ≈ 22h, t_1/2 ≈ 8-14h

- vorwiegend α1-selektive Wirkung

- Indikation: schwer zu behandelnde Hypertonien

- Urapidil

- α₁-Blockade und Stimulation von Serotoninrezeptoren --> zentrale Blutdrucksenkung

- Alfuzosin und Tamsulosin

- Prävalenz für α_1a in der Prostata und Urethra

- Yohimbin

- selektiver α₂-Adrenozeptor-Antagonist

- verstärkte NA, Serotonin- und Dopaminfreisetzung --> psychotische Wirkung

- Aphrodisiakum (steigert zentral den Sexualtrieb)

Wirkung ist abhängig vom Sympathikustonus

ß1-selektive Antagonisten

- Atenolol

- Metoprolol

- Acebutolol

- Bisoprolol

- Esmolol

- Nebivolol

Indikationen

- Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Hypertonie

- chronisches Offenwinkelglaukom (Wirkmechanismus unklar)

- Hyperthyreose (bessern Tachykardie und Tremor)

- Lampenfieber (bessern Herzklopfen und Tremor)

Nebenwirkungen (Kontraindikationen)

- Bradykardie, Herzinsuffizienz

- Vasokonstriktion

- Bronchokonstriktion (COPD, Asthma)

- Hypoglykämie

- N. oculomotorius III

- N. facialis V

- N. glossopharyngeus IX

- N. vagus X

- Sakralmark S2-4

- lange präganglionäre Fasern

- kurze postganglionäre Fasern

- Nikotin - nikotinerger Rezeptor

- Muscarin (Fliegenpilz, ziegelroter Risspilz) - muscarinerger Rezeptor
 

- 5 Untereinheiten (2 alpha, beta, delta, eta)

- Pore öffnet nach Aktivierung beider alpha-Untereinheiten

- Einwärtsstrom Na⁺ und Auswärtsstrom K⁺-Ionen

- Vorkommen muskulär und neuronal

- G-Protein gekoppelter 7TM-Rezeptor

- M1-5 --> M1,3,5 sind Gq-gekoppelt, M2,4 Gi-gekoppelt

- M1 - Gq-gekoppelt - Nervenzellen - Erregung

- M2 - Gi-gekoppelt (K-Kanal-Öffnung, cAMP-Senkung) - Herz - neg. chrono, dromo, inotrop

- M3 - Gq-gekoppelt - glatte Muskulatur, Drüsen - Tonuserhöhung, Sekretionssteigerung

- Hemmung der Transmittersynthese und -Wiederaufnahme

- Hemmung der Transmitterfreisetzung (Botulinum-Neurotoxine A-G)

- Aktivierung der Transmitterfreisetzung (alpha-Latrotoxin)

- direkte Parasympathomimetika (Succinylcholin)

- indirekte Parasympathomimetika (hemmen den Acetylcholinabbau)

- Parasympatholytika (Atropin)

- Acetylcholin (kein Arzneistoff, da zu schnell abgebaut)

- Carbachol (resistent gegen Cholinesterasen) - bei Darm und Blasenatonien, Glaukom

- Bethanechol (selektiv mAchR, wirken auf glatte Muskulatur des Darms) - Darm und Blasenatonien

- Pilocarpin (wirkt bevorzugt auf Schweißdrüsen) - Glaukom, Schweißtest

- Arecolin (Hauptalkaloid der Betelnuss)

Nebenwirkungen

- Asthmaanfall

- Bauchschmerzen, Diarrhö

- Akkomodationsstörung

- Speichelfluss

- starkes Schwitzen

Kontraindikationen

- Bradykardie

- Herzinsuffizienz

- Asthma bronchiale

- Hyperthyreose

- Atropin

- Scopolamin

- Homatropin

- Tropicamid

- Cyclopentolat

- Ipratropium

- Butylscopolamin

- Benzatropin

- Biperiden

- Metixen

- Pirenzepin

- Oxybutinin

- Trospiumchlorid

- (zu) lange Wirkdauer am Auge (3-10 Tage)

- tertiäre N-Verbindung

- kurze Wirkdauer am Auge (einige Stunden)
 

- quartäre N-Verbindungen

- nicht-quartäre Verbindungen

- besser hirngängig als Atropin

- selektiver M1-Antagonist

- senkt HCl-Produktion im Magen

- wirken entspannend auf:

- Muskulatur der Harnblase

- Muskulatur von Magen und Darm

- Muskulatur der Gallenwege