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Lernkarten
Hemmung GABA Rückaufnahme:
Tiagabin
Hemmung GABA Abbau:
Vigabatrin
(Valproat)
Synergismus GABAA Rezeptor:
Benzodiazepine,
Phenobarbital,
Primidon
Hemmung Ca2+ Einstrom:
Ethosuximid,
Mesuximid (T-Typ),
Gabapentin (L-Typ),
Pregabalin (P/Q-Typ)
Blockade spannungsabhängiger Na+- Kanäle:
Carbamazepin,
Phenytoin,
Lamotrigin,
Oxcarbazepin,
(Valproat)
Abnahme exzitatorischer Aminosäuren:
Valproat = Valproinsäure
Hemmung Glutamatwirkung:
- NMDA-Rezeptor: Felbamat
- AMPA-Rezeptor: Topiramat
Carbamazepin
Molekulare Wirkung:
Blockade spannungs-abhängiger Na+ Kanäle
Metabolismus:
Oxidation zu Epoxid (wirksam)
Hydroxylierung, Konjugation (Wirkverlust)
Nebenwirkungen?
ZNS: Ataxie, Schwindel,
Wasserretention , Hyponatriämie (Steigerung der ADH-Sekretion)
Gastrointestinale Beschwerden
Leberschäden
Knochenmarkdepression
Bradykardie, Arrhythmie
Allergische Reaktionen
(Exantheme, Lyell Syndrom)
Indikation:
Fokale Anfälle, sek. generalisierte tonisch-klonische Anfälle, Grand mal
Nicht Absencen
Außerdem?
Neuropathische Schmerzen
Phasenprophylaxe bei Psychosen
Metabolismus durch CYP3A4 viele Arzneimittelinteraktionen! durch Hemmung und Induktion von CYP3A4
induziert selbst CYP3A4 stimuliert eigenen Abbau
CYP3A4-Substrate:
Theophyllin
• orale Antikoagulantien
• Sexualhormone (->Kontrazeptiva) •
Ciclosporin A,
Tacrolimus
• Antiepileptika •
Benzodiazepine
• H1-Antihistiminika •
CSE-Hemmer
CYP3A4 Induktoren
Rifampicin
•Phenobarbital, Primidon
•Phenytoin
•Carbamazepin
•Johanniskraut
CYP3A4 INhibitoren
•Azolantimykotika (e.g. Ketoconazol)
•Makrolide (e.g. Erythromycin)
•Valproat
•H2-Antihistaminika
•Grapefruit Saft
Phenytoin
Molekulare Wirkungen
Blockade spannungsabhängiger Na+ Kanäle
Pharmakokinetik
nicht-lineare Kinetik!
Elimination durch Cytochrom P450-Enzyme
Enzyminduktion
T1/2 = 12 – 96 h
Blutspiegelkontrolle
Indikationen
Einfach und komplex fokale Anfälle, Grand mal
Nicht bei Absencen
Nebenwirkungen
Psychische Symptome
Exantheme (häufig)
Lupus erythematodes
Hirsutismus
Gynäkomastie
Osteomalazie
Gingivahyperplasie
Bewertung
Früher Standardmedikament
Heute bei speziellen Indikationen
Hochkomplexe Pharmakokinetik!!!
Weitere Indikationen ?
Antiarrhythmikum
Lamotrigin
Wirkungen
Blockade von Na+ Kanälen
Freisetzung Glutamat↓
Pharmakokinetik
HWZ 20-29 h
keine Enzyminduktion
Indikationen
Fokale Anfälle
ggf. bei Absencen, Petit mal
Neuralgien
Nebenwirkungen
Exantheme 2%
Lyell-Syndrom
Müdigkeit
Schwindel
Doppelbilder
Reizbarkeit
Beurteilung
Insgesamt wenig UAW
mittlerweile Standardantikonvulsivum
Valproat = Valproinsäure
Molekulare Wirkungen:
Blockade spannungs-abhängiger Na+ Kanäle
Hemmung GABA-Abbau
Abnahme exzitatorischer Transmitter wie bspw. Glutamat
Pharmakokinetik:
Elimination durch Oxidation
(CYP3A4) und Konjugation
Keine Induktion von
Cytochrom P450-Enzymen
Nebenwirkungen
ZNS: Tremor, Sedation
Gastrointestinale Beschwerden
Leberschäden (sehr selten, v.a. bei Kleinkindern)
Thrombozytopenie
Indikation
Generalisierte Anfälle, insbesondere Absencen
Fokale Anfälle
Weitere Indikationen ?
Phasenprophylaxe bei Psychosen
Prophylaxe von Kopfschmerzen
Beurteilung
Relativ gut verträgliches Antikonvulsivum
Clonazepam
Benzodiazepinpräparat
Molekulare Wirkung
Allosterische Verstärkung des durch GABA induzierten
Cl- Strom am GABAA Rezeptor
Beachte:
Toleranzentwicklung
Indikationen
Akuter epileptischer Anfall
Absencen und myoklonische Anfälle
Nebenwirkungen?
Sedierung
Rivotril®
Antelepsin®
Alternativ:
Diazepam, Clobazam
Levetiracetam
Ethyl-Derivat des Nootropikums Piracetam.
Wirkmechanismus unvollständig bekannt (mehrere Angriffspunkte,
veränderte Transmitter-Freisetzung;
Hemmung von Ca2+-Kanälen)
Für fokale Anfälle mit oder ohne Generalisierung
Kein Cyp-Metabolismus
Nebenwirkungen: Somnolenz, Asthenie (Schwächegefühl), Ataxie, Stimmungsschwankungen, Aggression
