Mykobakterien

Charakteristika:

• unbwegliche, nicht sporenbildende Stäbchenbakterien mit Zellwand wie gram+
• Zellwand: viele Lipide und Wachse
• Darstellung mit Gramfärbung schlecht, da durch hohen Lipidanteil in der Zellwand keine wässrigen Farblösungen durchkommen.
• säurefest: heisst, dass sie nach erfolgreicher Färbung auch nicht mit Salzsäure-Alkohol-Mischungen entfärbt werden können. Färbung nach Ziehl-Neelsen
• lange Generationszeit: 10-20h

multiresistente Tbc:

• MDR-Tbc = Resistenz gegen INH und Rifampicin
• XDR-Tbc = MDR-Tbc plus Resistenz gegen mind. 1 Fluorchinolon und mind. 1 Injektions-Antbiotikum

Übertragung Tbc:

• aerogene Inhalation bakterienhalter Aerosole (geringe Dosis nötig)
• perkutane Infektion als Schmierinfektion mit erregerhaltigem Material
• orale Infektin durch kontaminierte, nicht-pasteurisierte Milch (M. bovis)

Pathogenese

• Inhalataion --> Phagozytose
• intraphagozytäre Vermehrung --> Befall lokaler Lymphknoten --> Zelltod des Makrophagen.
• zellvermittelte Abwehr

Latente Tuberkulose-Infektion

• Infizierte sind klinisch gesund --> inapparente Infektion
• aber: Herde können als Ausgang für eine postprimäre Tbc dienen, da lebende Tbc-Erreger in den Herden vorhanden sind.

Symptome:

• chronisches Fieber
• Gewichtsverlust
• Nachtschweis
• chronischer Husten, z.T. Hämoptysen
• Nieren-Tbc: Hämaturie
• ZNS-Tbc: subakuter Verlauf mit Symptomatologie eines Hirntumors

Progressive Primär-Tbc

• schlechte Immunitätslage
• Primäraffekt --> massive lymphogen - hämatogene Aussaat in alle Organe. (Miliar-Tbc, Meningitis tuberculosa)

Untersuchungsmaterial

• Lungen-Tbc: Morgensputum 1x3d, Magensaft 1x 3d
• Urogenital-Tbc: Morgenurin, Sammelurin
• Darm-Tbc: Stuhl
• Organ-Tbc: Biopsien
• Meningitis-Tbc: Liquor (gekühlter Transport, wegen Überwucherung der Begleitflora)

Färbungen:

• Ziehl-Neelsen
• Fluoreszenz-Farbstoffe
• schnelles und bililges Nachweisverfahren.
• ZN höhrere Spoezifizität, aber zeitaufwändiger
• keine Gattungs- oder Speziesdiffernezierung möglich

Kultur:

• 1 Flüssig- und 2 Festkulturen. (2-4 Wo bei positivier Kultur, 6-8Wo bei negativer Kultur)
• Abtöten der Begleitflora (sons Überwucherung, da meist kürzere Generationsszeit)
• Koloniemorphologie, -wachstum etc.
• Goldstandard

Immunologisch

• Tuberkulin Haut Test (THT)
  Interferon gamma Release Assay (IGRA)

Indikation:

• Screening von Kontaktpersonen nach Exposition mit offener Tb
• Ausschluss einer latenten Tb-Infektion vor zB Organtransplantation
• Nachweis einer Tb-Infektion als Ergänzung zur klassischen Diagnostik

M. pneumoniae

• atypische Pneumonie
• extrazellulär, keine starre Zellwand
• Reservoir: Mensch
• Inkubationszeit: ~20d
• Symptome: trockener Husten, Halsschmerzen, Pharyngitis/Otitis, Fieber>39°, Myalgie/Athralgie
• Nachweis: zellreiches Abstrichmaterial oder Nasopharyngealspülung: Zellkultur (Tage), PCR (Goldstandard). Serologie: ELISA, Immunoblot

Therapie:

• Doxycyclin 2x100mg/die  -  14-21die
• Erythromycin 2g/die   -   14-21 die
• Azithromycin 500mg/die   -   3die
• Clarithromycin 500mg/die   -   10die

+ Moxifloxacin

Vierfachtherapie für zwei Monate

• Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol, Pyrazinamid
• Ziel: rasche Senkung von Erregerzahl / Ansteckungsfähigkeit, Vermeidung einer Resistenzselektion

danach Zweifachtherapie für 6-9 Monate

• Isoniazid und Rifampicin
• Ziel: Ausheilung, Elimination verbleibender vitaler Erreger

Immunprophylaxe

• BCG-Schutzimpfung: keine Empfehlung mehr
• Isolierung bei offener Tb
• Meldepflicht, sowie Behandlungspflicht

Charakteristika: 

• säurefeste Stäbchen, intrazellulär in Makrophagen überlebend. 
• Keime befallen das Kroium und Hautnerven
• Inkubationszeit bis zu 20 Jahre

Klinik:Lepra

• Frühstadium
• tuberkuloide Lepra: gut funktionierende zelluläre Immunität (benigne Form)
  • solitäre, knotige Hautläsionen an kühlen Körperpartien
  • Nervendegeneration: Sensitivitätsverlust, Atrophie der Muskeln --> Traumen, sek. Infektionen
• lepromatöse Lepra: schlecht funktionierende zelluläre Immunität (maligne Form)
  • knotenartige Hautverdickungen: makulo-papulöse, flächige Hautinfiltrate
  • Augenbeteiligung, Hodenatrophie, Glomerulonephritis

Diagnostik:

• keine Kultivierung möglich
• Ziehl-Neelsen-Färbung -> aber keine Abgrenzung zu M. tuberculosis möglich

Therapie

• Keine Isolierung nötig
• Kombinationstherapie
  • Diaminophenysulfon (Dapsone), Rifampicin, Clofzamine (Lamprene)
• tuberkulös: D+R über 6 MTE
• lepromatös: D+R+L mind. 2 Jahre

Definiton:

• Mykobakterien, die keine Tuberkulose und keine Lepra erzeugen
• Mycobacteria other than tubercle bacilli

Charakteristika:

• Umwelt-Mykobakterien
• ubiquitäres Vorkommen in Wasser und Boden
• gefährdet vor allem Immunsupprimierte

Therapie:

• Kombination aus bis zu sechs versch. Chemotherapeutika. Makrolide, Chinolone, Rifabutin
• evtl. chirurgische Entfernung von Lymphknoten/-bahnen

Charakteristika

• Subtyp hominis -> im Mensch über Aerosol übertragen
• Subtyp bovis -> im Rind über Rindfleisch und Milch übertragen

Klinik: Tuberkulose

Primäre Tuberkulose:

• in 90% Abheilung. Bei Immundefizienz kommt es zur Reaktivierung. 
• Lungentuberkulose: Abgeschlgenheit, dypnoe, Fieberschübe, Husten mit Auswurf, Gewichtsabnahme, Nachtschweiss. Verkäsende granulomatöser Gewebeuntergang -> Kavernen
  • Offene Tuberkulose: wenn Kavernen Anschluss ans Bronchialsystem haben -> bakterieller Auswurf.
• Dartuberkulose: Fieber und Schmerzen

Sekundäre Tuberkuluse: 

• Streuung von Bakterien aus einem ruhendn oder aktiven Herd in die Blutbahn. Bei guter Abwehrlage -> postprimäre Tuberkulose oder Miliartuberkulose. Bei schlechter Abwehr -> Landouzy-Sepsis

Postprimäre Tuberkulose (gute Abwehrlage): Tuberkulosen, die aus einer nicht abgeheilten sekundären Tuberkulose hervorgegangen sind: Knochen tuberkulose, Lungentuberkulose, Nierentuberkulose

• durch hämatogene STreuung kann erneut eine sekundäre Tuberkulose entstehen.

Miliartuberkulose (mässige Abwehrlage): kleinherdige Tuberkulose, zwei Formen:

• meningeale Form: nahezu alle Organe sind befallen. Überleben entscheidet die Behandelbarkeit der Meningitis tuberculosa (Fieber, Hirnnervenausfällen, Kopfschmerzen)
• pulmonale Form: nahezu ausschliesslich die Lunge befallen.

Diagnostik: 

• Mikroskopischer Nachweis: epitheloidzellige Granulome mit zentraler Nekrose und umgebenden Epitheloidzellen, Langhanszellen und T-Zellen.
• Ziehl-Neelsen-Färbung
• Mykobakterienkultur --> Goldstandard
• Tuberkulintest: intrakutane Injektion des Antigens des Tuberkuloseerregers -> Rötung mit Indurationi ist positiv für Impfung oder Infektion
• y-Interferon-Test: Zeichen einer Vorstimulation. 

Prophylaxe: Isolierung von Erkrankten, solange sie infektiös sind

Therapie: Isoniazid und Rifampicin für 4-6 Monate, Ethambutol und Pyrazinamid für 2 Monate