Mikrobiologie

-Flagellum-Geissel

-Fimbriae (Sexpilus und Adhäsion)

-Kapsel (Antiphagozytär)

 Wirkungsspektrum
– Breitspektrumantibiotika
– Schmalspektrumantibiotika 

 Wirkstyp 
-Bakteriostatische Antibiotiken
-Bakterizide Antibiotiken

1. Toxizität
1. Aminoglykoside, (Niere) 2. Chloramphenicol (Knochenmark) 3. Tetracycline (Zahnbildung) 4. Vancomycin (Nieren, Nervensystem

2. Allergische Reaktionen

3. Dysbakteriosis

Je höher der Index ist desto wirksamer ist das Chemotherapeutikum (DTM/DCM)

Ki=dosis tolerata maxima /dosis curativa minima

 - Mehrmals der MHK in Infektionsort
Bei Dosierung berücksichtigen: - Alter - Leber- und Nierenfunktion - Körpergewicht und -höhe - Schwangerschaft 

-Bis zum Relapsegefahr
– Akut Infektion: min. 5 Tage
– Schwere Infektion: 8-14 Tage
– Sepsis/Endocarditis: 3-4-6 Wochen
– TBC: 9-12 Monate

Ein Bakterienstamm ist resistent gegen ein Chemotherapeutikum, wenn seine minimale Hemmkonzentration so hoch ist, dass auch bei Verwendung der zugelassenen Höchtsdosierung ein therapeutischer Erfolg nicht zu erwarten ist.

 -Natürliche – primäre (stets vorhandenen genetisch bedingte Resistenz)
Bsp:Bakterien die keine Zellwand haben, wirken Antibiotka nicht, die die zellwand angreifen

-Erworbene – sekundäre: Entsteht durch Selektion resistenter Formen unter Einwirkung des Antibiotikums

Genetisch:
– Chromosomenmutation
– Plasmid kodierte “R” Gene
– Transposone 

 Übertragbare Resistenz
– Transformation
– Transduktion
– Konjugation

Produktion inaktivierende Enzyme
Veränderte Zielmoleküle
Permeabiltätsbarriere
Verstärkte Ausschleusung (Efflux Pumpen)
Überproduktion des Zielmoleküls
Umgehungswege

Hemmung der Zellwand Synthese
Zellmembranschädigung
Störung der Proteinsynthese
Wirkung auf Nukleinsäure
Hemmung der Folsäure Synthese
Komplex Wirkungen

 β laktam Antibiotiken:

1. Penizillin Derivates (6 aminopenizillansaure)
Penizillin G parenteral
Penizillin V säurestabile per os
Ampizillin ,Amoxizillin, Carbenizillin, Piperazillin 

2. Cephalosporin Derivates (7 aminocephalosporansaure)
1. Generation Schmalspektrum nur gegen Staphylokokken (cefalexin)
2. Generation Breitspektrum gegen G+und G- (Cefuroxim)
3. Generation nur gegen G- (cefotaxim)
4. Generation gegen G- und Staphylokokken (cefepim) 

3. Carbapenem Antibiotiken
– Sehr gröβe Affinität zur PBP von G-und G+
– Widerstehen β laktamase Enzyme
– Unwirksam gegen MRSA

•  β Laktamase Enzyme

Gegenmassnahmen: 
-β laktam Antibiotiken +ein Stoff der behindert die Wirkung von Enzyme:
Amoxicillin +Clavulan Säure
Ampicillin + Sulbactam
Piperacillin + Tazobactam
-β Laktamase stabile Stoffen:
Methicillin , Oxacillin (anti-staphylococcus Penicilline) 

• Veränderung der PBP

– MRSA, PBP 2a
– MSSA

β Laktamase Enzyme
– ESBL (extended spectrum BL) -> Carbapenem bleibt wirksam
– MBL (metallo BL) -> Zerstören die Carbapenemen
Veränderung der PBP
Permeabiltätsbarriere
Verstärkte Ausschleusung (Efflux Pumpen)

Vancomycin, Teicoplanin
• Stören nicht nur Peptidoglikansynthese
• sondern zerstören Zytoplasmamembran auch
• und verhindern RNS Synthese
• Sie können nicht durch G- Zellwand gehen

Polypeptid-Antibiotika wirken in der Zellmembran. Die Transportmechanismen werden hier gestört, weshalb für die Zellfunktion schädliche Stoffe nicht mehr ausgefiltert werden.

– Schmalspektrum nur gegen G- (Ausnahme: Proteus, Neisseria)
– Bakterizide Antibiotiken
– Sehr gröβe Nieretoxizität
– Darmdekontamination-per os werden nicht resorbiert
– Augen, Ohrentropfen, Wundinfektionen
– zB.:Polymyxin B , Colistin (im.,iv.)

1. Aminoglikoziden
2. Tetrazyklin
3. Chloramphenikol
4. Mupirocin
5. Makroliden und Lynkosamiden
6. Streptogramine
7. Fusidinsäure
8. Linesolid

– Verhinderung der Transkription auf der 30S ribosomen Einheit
– Der aktive Transport , damit die Antibiotiken in den Bakteriumzellen eintreten braucht O2,
– Die anaerobe Bakterien sind genetisch resistent gegen Aminoglykosiden

Der erste war Streptomycin nur gegen Mycobacterium
Amikacin Netilmicin Tobramycin Gentamycin können wir lokal und systematisch auch benutzen
Neomycin benutzen wir nur in Augentropfen

•  Kodiert auf den Bakteriumkromosomen :

-Die Aufbau von 30S ribosomen Einheit wird verändert 
-High level Resistenz in Enterokokken 

•  Permeationshemmung durch anaeroben Stoffwechsel:

 -Low level Resistenz in Enterokokken

• Kodiert auf Plasmiden 

– Enzyme zerstören die Antibiotiken Inaktivierung/strukturelle Modifikation durch
Acetylierung Adenylierung Phosphorilierung

– Verhindert die Anlagerung der tRNS auf der 30S ribosomen Einheit
– Bakteriostatisch
– Sehr gröβe Toxizität
– 70% von ungarischen Bakterien sind resistent
            Effluxpumpen
            Stabilisierung von Ribosom-tRNS
– Neue Derivate: Tigecyclin

– Stört die Anlagerung von tRNS auf der 50S ribosomen Einheit
– Bakteriostatisch
– Breitspektrum
– Systemisch benutzen wir nur gegen H. influenzae Meningitis,und in Intraokulare Infektionen
– Sehr gröβe Toxizität :
Zerstört die Blutzelleherstellung (Panzytopenia)
Gray syndroma in Neugeborenen mit Leberbeschädigung
Dysbakteriosys, nekrotisierende Colitis

– Verhindert die Anheftung der Izoleucin –tRNS
– Hergestellt von Pseudomonas fluorescens
– Nur gegen Staphylokokken und Streptokokken
– Lokalisch wirksam gegen MRSA (Baktroban)
– Lokalbehandlung von Impetigo

– Verhindern die Bewegung von mRNS auf dem 50S ribosoma Einheit
– Bakteriostatisch
– Kleine Toxizität
– Wirksam gegen intrazellulärelebenden Bakterien,gegen anaerobe Streptokokken, gegen Haemophyllus, gegen Campylobacter
– zB.: Erythromycin , Azithromycin, Clyndamycin
– Resistenz gegen Makroliden
     Kodiert auf den Kromosomen: Veränderung der ribosoma Einheit
     Kodiert auf Plasmiden: Efflux

Blockiert die Bildung des 70S Initiationkomplexes
Gegen Gram+ Kokken

Hemmt die Ablösung der dealkylierten tRNS
Bakteriostatisch
Reserveantibiotikum gegen MRSA 

Quinolone, Fluorochinolone (hemmen DNSGyrase)
Metronidazol  – (DNS Schädigung durch toxische Metaboliten)
Rifampycine (blockieren bakterielle RNSPolymerasen /Transkription)

 Verhinderung der DNS girase Enzyme

1. Generation war Nalidixsaure und Oxolinsaure
– Wirksam nur gegen G- Darmbekterien
– Die Niere scheiden sie sehr schnell aus , die Konzentrazion ist nur im Harn genug

2. Generation ist Norfloxacin
– Wirksam gegen Staphylokokken und Pseudomonas
– Nur in den Harnwegen

3. Generation sind Pefloxacin, Ciprofloxacin
– Breitspektrum
– Wirksam gegen aller systemischen Krankheiten     (Ausnahme: Meningitis Blut-Hirn-Schranke)

4. Generation ist Levofloxacin, Moxifloxacin
– Wirksam gegen G+, anaeroben , intrazellulärelebenden

G+ Bakterien:
– Veränderung der Girase, Topoisomerase

G- Bakterien:
– Veränderung der Girase, Topoisomerase
– Veränderung der Permeabilität durch die äuβere Membran

1. Sulfonamiden
– Verhindern PABS→Dihidrofolsaure
– Bakteriostatisch
– Resistenz gegen Sulfonamiden
1. Enterokokken einnehmen vertige Folsaure
2. Veränderung der Enzyme
3. Herstellung sehr gröβe Menge von PABS
4. Zerstörung der Sulfonamiden

2.Trimethoprim
– Dihidrofolat→Tetrahidrofolat
– Bakterizid
– Kombinierung mit Sulfonamiden ist synergistisch :
Sumetrolim, Cotrimoxasol
– Resistenz:
Zerstörung der Trimethoprim

Zyklische lipopeptide
Bindet an bakteriellen Membranen
Schnell depolarisiert die Membranpotenzial
Schnell bakterizid
Resistenz noch nicht