MC

Hypothalamus TRH -> Hypophyse TSH -> Schilddrüse T3/T4 (Negatives Feedback)
TSH: Thyreoiden stimulating Hormone
TSH-Rezeptor: GPCR -> G-Protein -> A-Zyklase -> cAMP -> PLC -> IP3 -> Calciumanstieg
-> DAG -> PKC -> AP1
+ MAP => ElK1

T3/T4 Nukleärer Rezeptor Typ II
Resorption durch MCT8
-> Dejodinasen dejodieren T4 zu T3
-> Bindung an TR/RXR Rezeptor an der DNA
=> Konfirmationsänderung
=> Lösung CoRepressoren, Bindung CoAktivatoren => Veränderte Genexpression
+ Erhöhung der Aktivität der Natrium / Kalium / Pumpe
 

TRAKs => TSH Stimulierende Antikörper
=> Stimuliert T3/T4 Produktion
=> Feedback auf TSH, aber nicht auf TRAKS
=> Unveränderbar hohe T3/T4 Produktion
=> Hyperthyreose
-> Merseburger Trias bei Morbus Basedow:
Tachykardie, Kropf, Exopthalismus

Transportform: T4: 99,97% gebunden im Blut an
TBG (Tyrosin binding globuline), Transthyretin (TTR) + Albumin
=> Halbwertszeit von 7 Tagen

Transportform T3: 99,7% gebunden im Blut durch TBG, TTR und Albumin
=> Halbwertszeit 1 Tag

T4 Iodierung / Dejodierung T3

Membrantransport durch MCT8 und OATP1C1

T4 Dejodierung zu T3 aktiv (3,5,3') oder inaktiv (3,3',5', reverses T3) dejodierung zu T2 (inaktiv)

Inaktivierung + Abbau durch Etherbondcleavage, Glucoronidation, Sulfation, Dejoidierung + oxidative Desaminierung
 

Schilddrüsenhormone: Etherbondcleavage, Glucoronidation, Sulfation, Dejodierung, oxidative Desaminierung

Katecholamine durch:
COMT: Methyltransferase, methyliert Aminogruppen oder Hydroxygruppen
MAO: Oxidative Desaminierung

Proteohormone: Durch Proteolyse (Spezifisch / Unspezifisch)

Steroidhormone: Oxidation, Reduktion und Konjugation

Verschlusskontakte (Zonula occludens)
Adhäsionskontakte (Zonula adherens, Punktum Adherens, Fascia Adherens)
sowie Kommunikationskontake (Nexus)

Aktivieren Genexpression von:
PEP-CK (GN hoch), F16Pase (GN hoch), Glu6Pase (GNhoch)
Proteinabbau und Lipolyse

Angeboren:
Makrophage / Monozyt: Phagoyzytose + Antigenrepresentaton
Dendritische Zellen: Phagozytose + Antigenrepresentation
Granulozyten:
Neutrophil: Phagoyztose + Exozytose antimikrobieller Ganula
Eosinophile: Parasitenabwehr + Exozytose toxischer Ganula
Basophil: Parasitenabwehr und Histaminexozytose
Mastzellen: Parasitenabwehr / Exozytose Histamin, Proteasen, Zytokine
NK: Abtöten gestresster + viral befallener Zellen durch Exozytose zytolytischer Granula

Adaptiv:
T-Lymphozyten (Thymus)
B-Lymphozyten (Bone Marrow)
=> Antigenerkennung
 

Innere und äußere Störfaktoren beeinflussen die Temperatur der Körperschale und des Körperkerns (Regelstrecke), welche durch afferente Neurone der Haut, Harnblase, GIT, Hirn detektiert (Messühler) werden (Rgelgröße). Der detektiere Istwert wird an den Regler im ZNS weitergegeben, wo der Istwert mit dem Sollwert des Gehirns verglichen wird. Das ZNS verursacht als Steuergröße über efferente Neurone Empfingunden im Gehirn, Wärmebildung durch braunes Fettgewebe und das motorische System und Wärmeabgabe durch Vasomotorik, Schweiß und Pilomotorik (Stellglieder)
Daraus ergibt sich die Stellgröße, die die Regelstrecke beeinflusst

Verschiebung Körpersollwert:
Zirkidiane Schwankung, Fieber, Anapyrexie, Menstruationszyklus

Überlastung / Dysfunktion des TRS bei unverändertem Sollwert: Hypo / Hyperthermie

Chaperonauslastung ~ Ungefaltete Proteine -> Detektion durch PERK -> TF Phosphorylierung
-> Export und Abbau ungefalteter Proteine und verminderte Translation

oder

guck dir Schaubild im BB an

Regelstrecke beeinflusst durch Störgröße -> Regelgröße gemessen durch Messeinrichtung, gibt Istwert an Regler weiter, Vergleich mit Sollwert durch Sollwertgeber und beeinflussung Stelleinrichtung durch Steuergröße -> Ausgabe Stellgröße, die Regelstrecke beeinflusst
=> Negatives Feedback
 

Bei struktureller Ursache betreffener Organe der HPA Achse
=> Richurgische Reperatur des Organs
-> Regeneration HPA Achse

-> Stimulations / Supressionstest

ACTH abh. Ursache: 85% => Hypophysenademon
Sonst: 15% -> Nebennierenkarzinom / Adenom

Stress, Ernährung, Genetik, Adenome

Stress: Infektion, Hypoglykamie, Kälte, Wärme, Sport, Emotionen, Schock

Endogen: Adenom, Zirkuläre Schwankungen, Hunger, Zytokine, Fieber, Hormone
Exogen: Medikamente, Stress, Trauma, Krankheit, Kälte

Generell: ZNS -> Hypothalamus -> Hypophyse -> Endokrines Organ -> Zielorgan
Neuronaler Reiz -> Liberine / Statine -> Glandotrope Hormone -> Glanduläre Hormone

Hypothalamus: Effektorhormone:
Hypophyse: Steuerungshormone: Releasing + Inhibating
HPA Achse: CRH -> ACTH -> Cortisol

Regulation durch negative Rückkopplung
Pulsatiale Freisetzung
Hormonverteilung im Blut durch CBG
lokale Inaktivierung
-> Richtiges Hormon zur richtigen Zeit in der richtigen Konzentration am richtigen Ort

Proteolyse, Inaktivierung... Transportregulation,

Stammfettsucht, Vollmondgesucht, Striae rubrae

Gehirn: Psychosen
Augen: Glaukom, Katarakt
Hypophyse: Sek. Hypogonadismus, Wachstumshormonmangel, zentrale Hypotheriose, Kleinwuchs
Lymphe: Immunsuppression
Knochen: Osteoporosen, Frakturen, Nekrose
Muskel: Atrophie, Myopathie
Leber: Insulinresistenz, Hypercholesterinämie, Fettleber
Pankreas: Pankreatitis, Fettpankreas
Haut: Atropie, Akne, Wundheilungsstörung, Gefäßfragilheit
Sex: Verringerte Libido

Angeboren: Alle Pflanzen und Tieren, Älter als 500000 Jahre, Kurze Reaktionszeit, Geringe Erregerspezifität, Geringes Erkennungsrepertoire, Kein Imm. Gedächtnis

Erworben: Nur vertebrate > Haie, >500000 Jahre, lange Reaktionszeit, Hohe Erregerspezifität, Hohes Erkennungsrepertoire, Imm. Gedächtnis

Zytokine: Botenstoffe, die Proliferation, Differenzierung und Funktion von Zellen des IS im Rahmen der Immunabwehr regulieren
=> Entzündungsmediatoren

Chemokrine: Untergruppe der Zytokine, die bei Zellen Wanderungsprozesse (Chemotaxis) auslösen

TNFalpha: Tumornekrosefaktor alpha: Entzündungsmediator, der systematische Effekte hervorruft
=> Zellaktivierung, Diffferation, Produktion und Hemmung Apoptose oder Apoptose
Gewebsverletzung -> Ausschüttung -> Rezeptorbindung -> Entzündungsinitiation
-> Hypothalamus -> Fieber

IL8: Interleukin, eigentlich ein Chemokin, welches von Makrophagen verschüttet wird, sowie von Epithelzellen, Epithelzellen und Fibroplasten
-> Lymphozyten, Neutrophile Granulozyten Rekrutierung

TLR (Toll like Receptor) -> Ligandbindung -> Dimerisierung + Konfirmationsänderung
-> Rekrutierung von Adaptorproteinen (TIRAP, MyD88, TRIF, TRAM)
=> Aktivierung NFKappaB abhängiger Gene + NFKappeB stimuliert Transkription vieler Immungene und Entzündungsgene

NFKappaB: Transkriptionsfaktor, bindet KappaB Sequenzen

PPR => Pattern Recognition Receptor

TLR befinden sich in Zellmembranen von Endothelzellen, Dendritische Zellen und Makrophagen
-> Erkennen bakterielle Infektionen, werden durch PAMPs aktiviert (Pathogen associated Molecular pattern)
=> Hochkonservierte, Erregerspezifische Rezeptoren, die wichtige Funktion im Erreger einnehmen
-> NFKappaB Aktivierung über Ser / Thr Kinasekaskade
+ initiieren Phagozytose

-> Relativ unspezifische Rezeptoren niedriger Affinität
TLR 4 erkennt Lipidsacchardie grammnegativer Bakterien

Uracil: -> Demethyliertes Thymin oder Hdyrolytische Desaminisierung von Cytosin

H-Brücken bestimmen Spezifität der Basenwechselwirkungen, keine Stabilität (A=T, C=-G)

Pi-Stapelwechselwirkungen: Delokalisierte Elektronen in Ringstrukturen führen bei gestapelten Ringen zu Wechselwirkungen -> Planares Ringsystem
-> Gibt DNA ihre B-Helikale Doppelhelixstruktur

Transkription -> Translation
Basentriplett (Codon) der kodierenden DNA entspricht Anticodon der tRNA -> Liefern Aminosäure
=> Codesonne
 => Basentripletts bestimmen AS-Reihenfolge
 

DNA: Desoxyribose, Thymin, Doppelhelix (B) -> Stabil und starr

RNA: Ribose, Uracil, Einzelstranghelix => Beweglich, variabel, funktionelle VIelfalt, Modifikationen

Karzinogene + Prokarzinogene
Kokarzinogene
Promotoren
Chemisch, Physikalisch, Biologisch
Exogen vs Endogen

Hydrolyse: Hydrolytische Desaminierung von Cytosin zu Uracil

C-G => U-A

Modifikation: Beispiel: Methylierung von Guanin
G-C => metG-T

Interkalantien: Einlagerung planarer Ringmoleküle zwischen Stapelung der Nukleobasen -> Strukturveränderung
 

Aktivierung eines Prokarzinogens durch bestimmte Stoffwechselvorgänge
(Oxidation von Benzopyren)
 

Einige Folgen von DNA-Schäden sind Punktmutation, Deletion, DNA-Amplifikation, Tumorsupressorgeninaktivierung, Immortalisierung, Onkogenaktivierung, Metabolische Veränderungen und Chromosomale Abberation. Je nachdem, welche Veränderung wo am Erbgut aufgetreten ist, kann es zu verschiedenen klinischen Folgen kommen. Bei Schäden an Genen, die mit Differenzierung und Wachstum zu tun haben, kann es zur Tumorentstehung kommen. Daraus kann ein invasives Tumorwachstum, Angiogenese (Wachstum von Blutgefäßen) und Metastasierung folgen.

Strukturbestandteile: Genom, Kapsid, (Membran)

Klassifikation nach: Wirtsspezifität, Genom, Kapsid, Membranhülle, Größe

RNA: ds / ss (+/-)
DNA: ds / ss (+/-)
Segmentiert, Kontinuierlich, Linear, Zirkulär

VIren: 10^-6,5 - 10^-8 m (10-500nm)
-> Unterm Lichtmikroskop nicht sichtbar (Pockenvirus ein bisschen)
-> Elektronenmikroskop + X-Ray

ds DNA: Replikation über Wirts DNA Polymerase (Zellkern) oder über neu synthetisierte Virale Polymerase (Cytosol)

ss DNA: ds über Wirtspolymerase -> Replikation über Wirtspolymerase

ds RNA: Replikation über Virale Polymerase

ss RNA: Replikation über virale Polymerase

retrovirale ss RNA: -> reverse Transkriptase -> ss DNA -> Wirts Polymerase -> ds DNA -> Wirts RNA Polymerase -> RNA

Mongoloide Lidachsen, Protursion der Zunge, Epikanthus, Brushfieldflecken, Vierfingerfurche, Sandallücke, Muskelhypotonie, Trinkschwäche

Herzfehler, Doudenalatrosie, Mantale Retardierung

Ultraschall: Non Invasiv, unsicher
Amniozentese: Invasiver, sicherer
Chorionzottenbiospie: Non Invasiv und früh

freie Trisomie (47 XX + 21)
Meiotische Disjunction der Chromosomen
Nondisjunction während Meiose: Alle Körperzellen
Nach Meiose: Mosaik-Trisomie 21 (Karotyp 46 / 47 XX + 21)
=> Ausprägung abhängig von Prozentsatz
Partielle Trisomie 21: (Karotyp 46 XX der(21)(qY, qZ))
Verlängerter q Arm eines der Chromosomen, somit 46 Chromosomen aber trotzdem Trisomie)
Translokationstrisomie:: ( 46, XX t(21,14))
Anlagerung eines dritten Chromosomens an ein anderes Chromosom (14+21)
 

Nukleotid: NTP/ NDP/ NMP

(P - P - )Phosphat - Ribose - Base

 

Anhydrid: Reaktion zweier Säuren:

       O                   O
       ||                     ||
HO-P-OH + HO-P-OH
       O                   O
-> P - O - P

Esterbindung: Zwischen Säure und Hydroxygruppe

Phosphat + OHRibose -> Phosphat - O - Ribose

Diester in NS:

Ribose 3' - O - P - O - 5' Ribose
 

R-OH Alkohol
Primär, sekundär, tertär nach Anzahl der gebundenen H Atome des R
 

Phosphorsäureanhydrid: Phosphat - O - Phosphat
Diester: Ribose - O - Phosphat - O - Ribose

p (petite) und q Arm, Centromer, Telomer, Chromatide

• VNTR mit 16bp, 14-42 Wiederholungen => 29 Mögliche Allele
• Vererbung Vater und Mutter
• Heterzygosität 80%
• kein genetischer Defekt
• Weitere Mutationen innerhalb Repeats