MC

Vermeidung Fastensituationen! (Infektion, OP, Unfall, Alkohol, Belastung)
Kohlenhydratreiche, Fettarme Kost,
Fette mit mittelkettigen FS vermeiden
Nottfallregime festlegen, Plan aushändigen -> Schulung
Glukoseinfusion

Kofaktortherapie:
Zusätzlich Carnitinggabe (Carnitinshuttle transportiert FS ins mitochondrium als Acylcarnitin, erhöhte FS-Ausscheidung => Carnitinmangel)
Carnitinmangel führt zu Organverfettung! (Transport ins Mitochondrium nicht gewährleistet)

Trennung Anabole und Katabole Reaktionen
Fließgleichgewicht!
Glykolyse: Schnellstmöglicher Transport von Pyruvat ins Mitochondrium (Negative Rückkopplung + Gluconeogenese)
Trennung Glykolyse und Zitratzyklus räumlich (Fließgleichgewicht)
Gluconeogenese: Kompartimentierung zur Verhinderung der Katabolisierung und Regulation
Glukosegewinnung im ER damit nicht direkt wieder katabolisiert
Glykolyse und Pentophosphatweg um Cytosol zur Regulation
 

Redoxpotential: Maß für die Stärke eines Oxidations/Reduktionsmittels E in V
Unter biologischen Standardbedinungen: Eo'
Spannungsreihe: Auflistung von Redoxpaaren nach Redoxpotential => Je höher das Redoxpotential, so steigt die Oxidationskraft (Bestreben Elektronenaufnahme)
Je niedriger, deso steigt die Reduktionskraft (Elektronenabgabe)
=> Energiegewinnung der Atmungskette erfolgt aus Differenz der Redoxpotentiale

Reduktion: 1/2 O2 + 2H+ + 2e- <-> H2O Eo' = 0,82V
Oxidation: NADH <-> NAD+ +2H+ + 2e- Eo' = -0,32V
Delta E = Delta E red - Delta E ox = 1,14V
Delta G = -zFDelta E = -219kJ/mol

=> Energie zur Protonenübertragung in die Innere Mitochondrienmemran
 

Intramembranraum: pH7
Matrix: pH7,5
Konzentrationsunterschied von 1:5 => -30mV => Chemischer Gradient
Konzentrationsgefälle als Antrieb der Diffusion
Elektrostatische Anziehung => -90 - -170mV => elektrischer Gradient
Abstoßung gleicher Ladungen erzeugt elektrisches Potential
=> -120 - -200 mV
=> Speicherung der Energie im Protonengradienten (Staudamm)
-> Streben nach Gleichgewicht erzeugt Triebkraft (Proton motive force)
=> Protonenstrom im Mitochondrium
=> Nutzung der Bewegungsenergie zur ATP-Synthese (Mühlrad)
 

Influenza A Viren: pH Abhängige Endozytose

Bindung an Wirtsmembran Rezeptorvermittelt (HA Sialinsäure, N Acetyl Neuraminsäure) -> Adsortion -> Endzoytose des Virusses ohne Membranfusion -> Spaltung HA in HA 1/2 -> Fusionsfaktoren -> H+ strömt in Endosomen ein -> H+ Ionn strömen über M2 Kanal in das Virus ein -> Auslösen Membranfusion durch pH Abhängige HA2

Amatadin: Blockiert M2 Kanäle der Virusmembran => Verhindert Einstrom von Protonen in das Virus => Verhindert Konfirmationsänderung der HA2 Proteine => Keine Membranfusion

Cadherine: Calciumabhängige Adhäsionsproteine der Desmosomen
=> Stabilisierung von Zell-Zell-Kontakten

Ankyrin: Bindung von Spektrin an Zellmembran in Erythrozyten

Protein 4.1: Bestandteil der Erythrozytenmembran, Stabilisiert Spektrin-Aktin-Interaktionen
 

Ab Stadium Convulsivum:
Typischer Stakkatoartiger Husten gefolgt von inspiratorischem Ziehen, Erbrechen, evtl Zyanose

Extrazelluläre Pertussisproteine: Adhäsionsfaktoren
Toxine: Endokrin und Exokrin
Endokrin: Cytotoxin: => Hemmung der Zilienfunktion (Ziliostase)
Exotoxin: Signaltransduktionskette in Zellen => cAMP Erhöhung => Nerkosen + Entzündungen und Vermerhte Sekretion + Inhibiert Makrophagen und Neutrophile
=> Zellen lösen keine Hormonfreisetzung bei Zelltod aus => Keine Immunreaktion
 

Risiken: Pneumonien (Säuglinge 11,8%), Krampfanfälle (0,8), Enzephalopathie (0,1), Hospitalisierung (20), Tod (0,2) Apnoe, Ortitis media, Nabel und Leistenhernien, Bradykardien, Harninkontinenz, Lymphadenopathie, Aspiration, Akuter Hörverlust, Rippenfraktur, Inguinalhernie, Lumalgie, Gewichtsverlust
Komplikationen: am höchsten bei Kindern unter 6 Monate, Abnahme bis 4 Jahre

Risikogruppen:
Ungeschützte/ Ungeimpfte Personen (Auch nach Ablaufen der 10 Jahre)
Junge Säuglinge (Kein Nestschutz!)
=> Erhöhte Risikoanfälligkeit
Patienten mit chronischen Erkrankungen/ Immundefekten/ Immunsuppression
 

Aufbau: Untereinheit besteht aus alpha und beta Tubulin (GTPasen, GTP gebunden)
=> Autohydrolyse des gebundenen GTP der beta Untereinheit Steigert Affinität
UE -> Protofilament -> parallele Anlagerung 13 Protofilamente durch nicht kovalente WW zu Mikrotubulifilament
alpha - ende, beta + ende
In Zellen ist das - Ende an Zentrosomen, dem MTOC, verbunden (2 Zentriolen)

Funktion: Lage und Transport Membranumschlossener Organe, Intrezellulärer Transport
=> Zellpolarität
Muskelbewegung, Zellbewegung, Zilienbewegung + Fligellen
Zellteilung

Schnelle Diffusion der UE ermöglicht schnelle strukturelle Umorganisation
G (gluboläres) Aktin als Untereinheit der Aktinfilamente (F-Aktin)
=> Bildet Protofilamente durch gegenseitiges Anlagern aus
=> Anlagern ATP abhängig, Affinität sinkt durch ADP, jedoch spontane Hydrolyse (ATP-asen)
=> Zwei Protofilamente bilden in rechtsdrehender Schraube ein helikales Filament: - Ende langsame Synthese, + Ende schnelle Synthese
=> Wachstumsgeschwindigkeit ist Konzentrationsabhängig

T-Form hat ATP gebunden, D-Form hat ADP gebunden

Langsame Kernbildung -> schnelles Wachstum Wachstum konzentrationsabhängig
Gleichgewicht G + F Aktine => Tretmühleneffekt => Fließgleichgewicht (kein echtes Gleichgewicht)
=> Pole haben spezifische Konzentrationen, bei denen Abbau und Aufbau im Gleichgeicht stattfindet Cc
=> wenn v Aufbau am + Pol = v Abbau am - Pol,
also Cc(T, Plus Ende) < [Monomer] < Cc(D, Minus Ende)
=> Tretmühleneffekt => Keine Nettänderung der Filamentlänge
Cc = kritischer Punkt -> Schlagartiges Wachstum

=> Ermöglicht schnelle Reaktion der Filamente -> Grow or shrink

Dynamische Instabilität:
Spontane ATP-Hydrolyse findet parallel zur Elongination statt:
Wenn Elongination > als Hydrolyse
=> Bildung NTP-Cap als Schutz vor Abbau des T-Endes

Katastrophe: Hydrolyse > Elongination
Hydrolyse holt auf, es entsteht eine D-Spitze, die Affinität sinkt -> Abbau des Filamentes

Rettung: Hydrolyse < Elongination:
Erholung und Regeneration durch erhöhte Elongination
=> Rettung und Katastrophe finden dynamisch in der Zelle statt (+kontrolliert)
=> Aufbereiten der hydrolysierten Nukleotide => Fließgleichgewicht
 

Protein-DNA-Komplexe regulieren die Funktion der DNA

Euchromatin -> Interaktion möglich
Heterochromatin -> Starr und verpackt

DNA + Histon (Oktomer aus jeweils 2 H2A, H2B, H3 und H4 UE)
-> Bilden Nukleosomen (Beads on a string Form) ca 200 Nukleotide lang
+ Linker DNA zwischen den Nukleosomen
H1 setzt an Linker-DNA an und verpackt Nukleosomen

DNA -> Nukleosomen -> Packung -> Packung -> Chromosomen

Funktion: Schutz vor Abbau, Platzsparen und Regulation der Genexpression
Regulation Mitose und Replikation
=> Kompartimentierung des Nukleoplasmas

Regulaton durch posttranslationale Modifikation:
Histon besitzt Aminoterminale Schwänze -> Positiv geladen -> Bindet negativ geladene DNA und umschließt sie
Modifikation: Mehtylierung, Phophorylierung, Acetylisierung, Ubiquitilation
=> Modifikation der positivgelandenen Arginin und Lysin Aminosäurenreste
=> Ermöglicht Zugriff auf DNA (transkriptionelle Aktivität)
=> Histonmodifikation wird auf Tochterzellen übertragen
(=> Zufälliges Aufteilen der Histone auf beide Tochterstränge, Enzyme erkennen die Modifikation und übertragen diese auf die frischen Histone)

Histonvarianten:
Zum Beispiel besonders H3 haltige Histone erlauben am Zentromer die Bindung von Kinetichone und Mikrotubuli
 

Fehlerrate: Pro Replikation eine erlaubte Mutation
=> Stabilität vs Evolution

DNA Polymerase:
5'-3' Synthese: 1 Fehler in 10^5nt
exonucleolytic proofreading in 3'-5': 1/10^2nt
Doppelhelixkontrolle: 1/10^2nt
=> 1 Fehler in 10^9 Nt

Bei defekter DNA-Replikation: -> Erkrankheiten + Krebs

Spontane Hydrolyse, Desaminierung, ROS, Alkylierung
=> Basenexizionsreperatur: Erkennen defekter Basen, Entfernen + Auffüllen
Neukleoidexizionsreperatur: Entfernung ganzer Nukleotide bei komplexen chemischen Modifikationen + Auffüllen der Lücke
Entfernung Alkylierung durch Demythilasen
Doppelstrangbruchreperatur:
Homogene Rekombination mit Schwesterchromatid als Matritze (nur nach S Phase möglich=
Notfall: Verknüpfung nicht homogener, freier Enden => Narben
 

Gyrase entspricht Topoisomerase der Bakterien
Hemmstoff. Flourchinolane => Antibiotikum

Interkalanzien: Einlagerung großer planarer Moleküle in die DNA => Strukturzerstörung
=> Beeinträchtigt Tropoisomerase + Polymerase
=> Zytostatikum, Virustatikum, Antibiotikum
Bsp: Doxorubicin

DNA Crosslinker: Kovalente Verknüpfung der DNA-Stränge

Nukleosidanaloga: Stoffe die Nukleotiden ähneln
Meist mit physiologischer Base und modifizieren Zucker
=> Kettenabbruch
Oder modifizierte Base: => Falsches Ablesen
=> Nukleosidische Reverse Transkriptase Inhibitoren
=> Virustatika
 

Loss of function: Reduzierte/ Keine Enzymaktivität
Gain of function: Zunahme, neue, gegengesetzte, oder unveränderte Enzymaktivität, Erhöhte Expression oder Proteinstabilität
=> Gut oder Schlecht

Rezessiv:
2x Funktionsverlust => Krank
Wildtyp + Funktionsverlust => Gesund

Dominant:
Wildtyp und Funktionsverlust => Krank (Haploidinsuffizienz)
Wildtyp und Funktionsgewinn => Krank (Dominant-negativer-Effekt)

Die Mutation bestimmt die Art, nicht das Gen:
a-1-Antitrypsin
=> Funktionsverlust -> Rezessiv
=> Funktionsgewinn -> Dominant negativer Effekt

Ribonukleinpartikel: RNP:
RNP besteht aus RNA und RNA (snRNA)  bindenden Proteinen
-> Sequenzerkennung bei Posttranskriptionellen Modifikationen
=> Ribozym (RNA im aktiven Zentrum)

Capping: Am 5' Ende der RNA:
GTP + NTP Ende der RNA -> GMPNDP 5' Ende + PPPi
-> Methylierungen (Guanyltransferase + Methyltransferase)
=> Abbauschutz, Transportsignal und Translationssignal

Splicing:
RNP erkennen Splice-Signalstellen
-> Katalysieren Splicing Reaktion unter Bildung dynamischer Spliceosom-Komplexen + ATP Hydrolyse
1. 5' Ende Intron lagert sich an snRNP U1 an
2. snRNP U2 bindet an Verzweigungsstelle innerhalb des Introns
3. Anlagerung snRNP U4,5+6 -> Ablösen U1
=> Proteinkomplex + erste Umersterung
4. Abschluss: Abspaltung Intron am 3' Ende durch snRNP U5 -> Exon in Nachbarschaft, Binden + 2. Umesterung
5. Abdissoziation des Lassos und der snRNPs, Intron wird abgebaut und Splcefaktoren freigesetzt
+ Alternatives Splicing durch bestimmte Affinitäten der RNA zu Splicefaktoren => Konzentrationsabhängig

Prozessierung: Prozessionsfakotren (CPSF+CstF) erkennen bestimmte Sequenz
-> Schnitt der RNA
Poly-A-Polymerase setzt an und synthetisiert Poly-A-Schwanz
=> Regulation durch Poly-A-Bindende Proteine (PABP)
-> Schutz vor Abbau, Transport ins Cytoplasma, Bindung Initiationsfaktoren

Editing: Modifizierung der Basen
A->I oder C->U
 

Paradigmenwechsel von Humoralpathologie zu solider Pathologie in Form der Zelltheorie durch neue Methoden und Instrumente
=> Krankheiten besitzen Lokalisation, spezifische Entzündung, Pathomechanismus und exogene Faktoren

Kontingenz: Ist weder notwendig noch unmöglich,
Was so wie es ist sein kann, aber nicht sein muss Gegebenheit in Hinsicht auf Anderssein

=> Übertragung Zellstaat auf menschliche Gesellschaft
-> Kranke Zellen weitläufige Auswirkungen auf den Körper
=> Kranke Menschen in der Gesellschaft
=> Gesellschaftlicher Stand hat Einfluss auf das Wohlbefinden
-> "Politik ist nichts weiter als Medizin im Großen"
=> Demokratisierung des Körpers

Krankheit des Organismusses <-> Krankheit der Gesellschaft <-> Fehler der sozialen Organisation des Körpers <-> Soziales Elend
 

=> Viersäftelehre (Schleim, Blut, gelbe Galle, schwarze Galle)
=> Zuordnung Elemente und Wesensmerkmale
=> Gleichgewicht durch KOST => Diät

Fieber: Kochen des rohen Zustandes => Schlackausscheidung

=> Ausgewogene Kost, Mäßigung, Pflege, Erhalt, Aderlass, Ausleerung (Brechmittel), Salben, Zäpfchen, Aufgüße (empirisch) + Chirurgische Wanderärzte

Metatheorie:
Leben Physes unterhaltende 4 Säfte Lehre
Gesundheit: Entrasie: Individuelles Gleichgewicht der 4 Säfte
Ätiologie: Umwelt beeinflusst Säfte (Miasmen)
Krankheit. Dystrasie: Individuell beschreibbares Ungleichgewicht der Säfte
Modell: "Flaschenmodell": Mischung der Säfte, durch Ausleeren / Auffüllen => Ausgleichen

 

=> Viersäftelehre (Schleim, Blut, gelbe Galle, schwarze Galle)
=> Zuordnung Elemente und Wesensmerkmale
=> Gleichgewicht durch KOST => Diät

Fieber: Kochen des rohen Zustandes => Schlackausscheidung

=> Ausgewogene Kost, Mäßigung, Pflege, Erhalt, Aderlass, Ausleerung (Brechmittel), Salben, Zäpfchen, Aufgüße (empirisch) + Chirurgische Wanderärzte

Metatheorie:
Leben Physes unterhaltende 4 Säfte Lehre
Gesundheit: Entrasie: Individuelles Gleichgewicht der 4 Säfte
Ätiologie: Umwelt beeinflusst Säfte (Miasmen)
Krankheit. Dystrasie: Individuell beschreibbares Ungleichgewicht der Säfte
Modell: "Flaschenmodell": Mischung der Säfte, durch Ausleeren / Auffüllen => Ausgleichen

 

Krankheitskonzept: -> Entstehung (Genese) + Therapie / Umgang

Darstellung des Grundgedanken
-> Resultierendes Krankheitsverständnis
=> Metatheorie -> Ätiologie, Therapie...
 

-> Überkreuzungen (Cross-linking) der DNA
=> Reperatur durch Fanconi Komplexe

=> Autosomal Rezessive / X-Chromosomale Vererbung
Mutation in FA - Genen
=> Ausfall Homologe Rekombination, Nukleotidexzision und Transläsion
=> Fehlerhaften / Ausbleibende Replikation / Transkription

=> Skelettabnormalien, Hautflecken, Kleinwuchs, Augenfehler,
Ein erhöhtes Krebsrisiko + Anämie durch Knochenmarkversagen
=> Blutungsneigung, Blässe und Infektionsgefahr
 

Polymerase I: Im Nukleolus
Transkribiert rRNA der Ribosomen (eigener Promotor mit spezifischen TF + TATA-binding-Proteins)
Polymerase II: Im Nukleus:
Synthetisiert mRNA, snRNA und miRNA
Polymerase III: Im Nukleus
Synthetisiert rRNA und tRNA und sRNA (eigener Promotor, spezifische TF...)
Mitochondriale Polymerase: im Mitochondrium
Polymerase für mtDNA, Monomer, Synthetisiert aus nukleärem Genom
 

Hitzeschochproteine: Chaperone, die bei der Faltung und Rettung von Proteinen eine wichtige Rolle spielen
Hsp 60: Faßartige Struktur die Protein vollständig umschließt und unter physiologischen Bedingungen die Faltung erleichtert
Hsp 70: Bindung an wachsendes Polypeptid und Unterbinden einer zu frühen Faltung (Aggregation)
=> Erkennen und Binden von hydrophoben Bereichen (Konkurriert mit Proteosomen)
+ ATP-Verbrauch

Proteindisulfidisomerasen:
Katalytische Redoxreaktion der Disulfidbrücken naher Cysteine in Faltstruktur zur Stabilisierung der Tertiärstruktur

=> Chaperone erkennen missfaltete Proteine und versuchen diese zu Retten oder sortieren sie aus
 

Einwärtsstrom: Positive Ladungen verschieben sich in die Zelle (Durch Kationen in die Zelle oder Anionen aus der Zelle) => Einwärtsstrom hat ein negatives Vorzeichen
Einwärtsströme führen zu Membrandepolerisationen => Membranpotential wird positiver

Merke: Ionenstrom (Einwärtsstrom) - => Depolerisation der Membran +

In welche Richung fließen Ionen?
Abhängig von Spannungs- und Konzentrationsverhältnis

Konzentrationsverhältnis => Nernst-Gleichung => Umkehrpotential (E = (60/z)*ln(caußßßen/cinnen)
Spannungsverhältnis: I = G * (Um - Urev) WICHTIG! Triebkraft!

Bsp: K+ => Cinnen 150mmol/l, Caußen 5mmol/l
Nernst = -88mV => Umkehrpotential

I = G* (Um - Urev) => (-70mV - -88mV) => 18mv => Positiv, Auswärtsstrom => Hyperpolerisation der Zellmembran auf -88mV

Bsp: Na+: Cinnen = 15mmol/l, Caußen = 150 mmol/l
Nernst = 60mV
Um-Urev = -10mV => negativ => Einwärtsstrom => Depolerisation bis auf 60mV

Merke: Negative Ionen fließen entgegen ihres Stroms

Abhängigkeit Leitwert in G => Wenn G = 0, der Kanal also nicht leitfähig ist, fließt kein Strom
Abhängigkeit Konzentrationsänderung => Nernst-Gleichung => Verändertes Umkehrpotential
 

Geschlossen -> Depolerisation -> Offen -> Depolerisation -> Inaktiv -> Hyperpolerisation -> Geschlossen
Oder: Geschlossen -> langsame Depolerisation -> Inaktiv (Steady-State-Inaktivierung)

Refraktärzeit: Refraktärzeit legt die maximale mögliche Aktionpotential Amplitude + Frequenz fest und hat Einfluss auf die Geschwindigkeit

=> Ausbreitungsrichtung erfolgt immer orthodrom, da die spannungsgesteuerten Natriumkanäle in Antidromer Richtung refraktär sind

Steady-State-Inaktivierung => Abnahme der Erregbarkeit

Refraktärzeit:
Begrenzt Depolerisation des AP,
Bildet Refraktärphase,
Vermindert Signalverschmelzung und Fusion,
Festlegen Maximaler Frequenz
Festlegen Ausbreitungsrichtung
Regulation der Erregbarkeit
Verhindert Dauererregung
Ermöglicht Repolerisation

Absolut Refraktärzeit (Zeit in der alle Natriumkanäle geschlossen sind, ca 0,2ms) vs relative Refraktärzeit (wenige Natriumkanäle sind schon wieder Aktivierbar)
 

Calcium bindet in den Sarkomeren des Herzmuskels bei Einstrom an Troponin
=> Troponin besitzt I, C und T UE
=> T = Backbone, I fixiert Tropomyosin an Aktin und C bindet Calcium => Konfirmationsänderung
Tropomyosin bedeckt Myosinbindungsstelle des Akins
=> Konfirmationsänderung führt zum Lösen des Tropomyosins an den Bindungsstellen => Freiwerden der Bindungsstellen => Myosin bindet Aktin

Myosinkopf + ATP -> Lösen -> Hydrolyse ATP zu ADP und Pi -> Prä-Power-Stroke-Konfirmation -> schwache Bindung -> Hydrolyse Pi -> Power Stroke -> lösen ADP

=> Kontraktion des Herzmuskels

Depolerisation an motorischer Endplatte -> Depolerisationsweiterleitung über T-Tubes -> Öffnen L-Typ Calciumkanäle der T-Tube Membran (DHPR) -> Calcium Einstrom in die Zelle -> Öffnung Ligandengesteuerte Calciumabhängige Calciumkanäle des Sarkoplasmatischen Retikulums (RYR2) => Gesteigerte Calciumeinstrom in die Zelle durch Calciumspeicher des SR

Export: Durch SERCA (ATPase) im SR, pumpt unter ATP Verbrauch Calcium ins SR (Calciumspeicher),
Natrium Calcium Antiporter: Sekundär Aktiv (Abhängig von Na/K-Pumpe), transportiert Calcium aus der Zelle und Natrium in die Zelle (Konzentrationsgefälle abhängig)
Calcium-ATPase an der Zellmembran pumpt unter ATP-Verbrauch Calcium aus den Zellen

Regulation: Noradrenalin -> -> -> -> -> cAMP -> PKA
=> Phosphoryliert L-Typ Kanäle der T-Tubuli => Effizienzsteigerung
=> Phosphoryliert Ligandenkanäle des SR => Effizienzsteigerung
=> Phosphoryliert PLB, welches SERCA bindet und hemmt => Dissoziation => Effizienzsteigerung von SERCA

Sensibler Nerv: Peripherer Nerv, der auf Reize reagiert => Afferent
Orthodrome Richtung = Physiologische Richtung (idF distal -> proximal)
Antidrome Richtung => Gegenteil (idF proximal -> distal)

Sensible Neurographie: Stimulation eines Nerves mit gemischten oder sensiblen Nerven + Ableitung eines sensiblen Nervenpotentials (SNAP) mit ortho - oder antidromer Technik
Orthodrome Technik: Stimulation distal, Messung proximal
Antidrom: Stimulation proximal, Messung distal

Vorteil: Orthodrom: Weniger Artefake, Antidrom: technisch einfach
Nachteil: Orthodrom: Unzuverlässlige Amplitude, Antidrom: Muskelartefakte
=> Averaging: Mitteln der Kurven => Ausblenden Artefakte

Parameter: Latenz, Amplitude + sensible NLG
sensible NLG: Division der Strecke zwischen Reiz und Ableitelektrode durch die Zeitspanne zwischen Reiz und Potentialbeginn
Amplitude: Peak to peak Messung (Positive und negative Auslenkung, bipolare Messung!)

Interpretation: Vergleich Referenzwerte,
SNAP Amplitude: Semiquantitatives Maß für Anzahl erregter Nervenfasern (Neuropathie, Nervenzellverluste)
sensible Nervenleitgeschwindigkeit: Leitungsgeschwindigkeit des schnellsten Nerves -> Verlangsamung -> Demyelinisierung

Einfluss: Temperatur, Distanz, Alter
 

Motorische Neurographie: Elektrische Stimulation eines motorischen oder gemischten (sensomotorischen) Nerves mit Oberflächenelektroden und Ableitung einer elektrischen Antwort über einen von diesen Nerven versorgten Muskel
Bsp: N. Medianus -> Daumenbewegung

Stimulation am Handgelenk + Ellenbogen, -> Ableitung am Daumenballen + Erdelektrode zur Erdung

Parameter: distal motorische Latenz, Muskelsummenpotential, motorische Nervenleitgeschwindigkeit (proximale + distale Distanz)

F-Wellen: Spätantwort, da Reiz sich sowohl distal als auch proximal ausbreitet und proximal reflektiert wird => Rückschlagwelle

Interpretation: Vergleich Referenzwerte:
MSAP (Amplitude): Semiquantitatives Maß für Anzahl erregter Nervenfasern, Verlust von Axonen oder Muskelfasern
Nervenleitgeschwindigkeit: Leitungsgeschwindigkeit der am schnellstsen leitenden Nerven, Verlangsamung bei Demyelinisierung

Temporale Disposition: Reizung mehrer Axone => mehrere Ausschläge
Diffuse Myelinisierung: => Phasenverschiebung / Auslöschung
-> Verzögerte Potentialdauer + Amplitudenabnahme

Leitungsblock: Reduktion der Fläche durch umschriebene Entmarkung
-> Nerv abklemmen
 

I = G * (Um - Urev)!!!

Umkehrpotential Urev: Potential, an dem der Stromfluss einer Ionensorte = 0 ist
=> Kleine Membranpotentialänderungen führen zu einem Einwärts- / Auswärtsstrom
=> Entspricht NERNST bei einer Ionensorte

Beispiel: Chloridkanäle: Cinnen 5mmol/l, außen 100mmol/l
E=-78mV
I = 8mV => Positiv => Auswärtsstrom => Hyperpolerisation der Membran bis -78 mV
ABER ACHTUNG:: Chloridionen fließen IN die Zelle, da Anionen

Beispiel Calcium: Cinnen: 0,0001, Caußen 3mmol/l
E = 134 mV, I = -204mv => Negativ => Einwärtsstrom => Depolerisation bis auf 134 mV

Einfluss des ionenkanals: Urev wird nur erreicht, wenn die Kanäle lang genug offen bleiben und keine anderen Ionen passieren lassen
Bei nicht selektiven Ionenkanälen liegt das Umkehrpotential bei ungefähr 0

Selektivität: Begrenzung der zu passierenden Ionensorten

Permeabilität: Durchlässigkeit für alle Moleküle => Allgemeiner Stofftransport
abhängig vonTeilchen/Zeit * Fläche
=> Können Ionen gerade jetzt den Kanal durchqueren?

Leitfähigkeit: Durchlässigkeit für elektrische Ladungen + hängt soohl von der Permeabilität, als auch der Teilchenladung, des Konzentrationsgefälles und des Membranpotentials ab
=> Menge der passierenden Ionen
 

Aktivierungsmechanismen: Konstitutiv offen, Spannungsgesteuert, Ligangengesteuert, Druckgesteuert, Hitzgesteuert (Mechanosensitiv)

Selektivität für:
Kalium: Konstitutiv offen, Spannungsgesteuert
Natrium: Spannungsgesteuert, konstitutiv offen
Kalzium: Spannungsgesteuert, Ligandengesteuert
Chlorid: Ligandengesteuert
Nicht-Selektiv: Ligandengesteuert, Druckgesteuert, Hitzegesteuert, Spannungsgesteuert

Umkehrpotentiale =/= Öffnungspotentiale:
Umkehrpotentiale: Abhängig von Konzentrationsunterschied
K+ = -90mV, Na+ = 60mV, Calcium = 120 mV, Chlorid = -40mV
Nicht selektive Ionenkanäle: 0 mV

Öffnungspotentiale: Natrium: -50mV, Kalium: -20mV

Lokalanästhetika:
Lipophiler, aromatischer Rest, Zwischenkette, Hydrophile Aminogruppe
=> Aminogruppe wird erst durch Protonierung hydrophil

=> Bei hohem pH -> Eintritt in die Zelle (durch Membran, da hydrophob)
=> Bei niedrigem pH in der Zelle => Protonierung => Ampiphil

Membrandruchtritt -> Protonierung / Aktivierung -> Blockerung geöffneter Natriumkanäle
Oder: Eintritt durch Membran in Inaktive Natriumkanäle + Aktivierung des Blockers
=> Affinität des Kanals steigt hin zu Inaktivierung

Blockierung des Kanals hemmt Depolerisation -> Keine AP Weiterleitung => Fehlender Schmerzreiz
=> Hemmung so vieler Natriumkanäle, dass kein Schwellenwert erreicht wird
Aber: Reversibel: Gleichtsgewichts- / Konzentrationsabhängig
=> Örtlich begrenzte, reversible Ausschaltung von Schmerzrezeptoren

Benzodiazepine: GABA Rezeptor verfügt über zusätzliche, allestorische Bindungsstelle für Benzodiazepine
=> Konfirmationsänderung => Aktivitätssteigerung, ABER keine Öfnnung
(Erhöhte GABA Affinität, länger offen...)

Protonenpumpeninhibitoren: Belegzellen der Magendrüse bei Ulcus
H/K ATPase tauscht unter ATP Verbrauch Protonen aus der Zelle und Kalium in die Zelle hinein
=> Zusammen mit Chloridausstrom => Produktion von Magensekret

Omeprazol: Protonierung, Isomerisierung + Hydratisierung -> Sulfamid
=> Irreversible Bindung der Pumpe durch Sulfatbrücken => Irreversible Inaktivierung
 

Diffusion:
Durch Lipiddoppelmembran:
Kleine, unpolare bis größere, leicht polare Moleküle passierne die Membran (Je kleiner oder unpolarer desto schneller / mehr)
Diffusion ist abhängig von dem Konzentrationsgefälle Delta C, der Fläche A und 1/Wanddicke d

=> 1. Ficksches Gesetz: J = D * A * (delta C/d)
Proportianler Anstieg in Abhängigkeit von der Konzentration

Beispiel L-Glucose: Linearer, langsamer Anstieg der Diffusionsrate abhängig von der Konzentration

Carrier: Vermitteln erleichterte Diffusion durch Konfirmationsänderung
=> Substratspezifität + Satuierbarkeit
=> Schneller Anstiegder Diffusion bei schon kleinen Konzentrationen, dafür Abflachen der Kurve nach Carriersättigung (Sichtbarer Anstieg resultiert durch Membrandiffusion)

Kanäle: Erleichterte Diffusion von Ionen durch Abstreifen der Hydrathülle
=> Ionenpermeabilität