Leitsymptom Leistungsschwäche/Anfallsleiden Kleintiere_Oli Nussbaum

entstehen in einzelnen Muskelzellen und sind Anzeichen für eine  fehlende Innervation (Denervation)

Muskel- und Nervenbiopsie: Mikroskopisch untersuchen (Dystrophe Faserhypertrophien und Faseratrophien, intramuskuläre Nervenfasern mit Anzeichen von Demyelinisierung)

Bestandteil eines Komplexes, der die Zellmembran in
der Basalmembran verankert --> in Muskel- und Nervengewebe!

--> Merosinmangel-Muskeldystrophie: Angebore, genetische, progressive Muskelschwäche und -dystrophie --> Therapie: Unterstützende Physiotherapie

• Manuell: Mechanischer Druck und Zug durch Massage, physikalische Reize (Kälte/Wärme, elektrischer Strom, Ultraschall und Magnetfeldtherapie
• Schwimmtherapie
• Gerätetherapie: Sitz- und Stehübungen, Slalomlaufen, Cavaletti, Schräg- und Schaukelbretter, zum andern auch ein elektrisches Laufband, Trampolin und Stepper.

neurologische Erkrankung, Störung der Schlaf-Wach-Regulierung, deren Zentren im Hirnstamm und im Mittelhirn liegen --> ausgeruht nach Schlaf, nach kurzer Zeit wieder todmüde

Bis zur Kupplung der neuronalen Impulse und Aktivierung kontraktiler Muskelproteine wird eine Reihe von Ionenkanälen in Gang gesetzt. Elektrische Aktivität in Form von Aktionspotentialen wird entlang der Nervenzellmembranen in Form von Natrium- und Kaliumverschiebungen generiert. Die entsprechenden Ionenkanäle werden ihrerseits durch Kalzium gesteuert.

An der neuromuskulären Endplatte wird elektrische Aktivität vom Nerv auf den Muskel via Freisetzung von Acetylcholin (ACh) übertragen. Kalzium setzt ACh frei, Acetylcholinesterase inaktiviert es wieder. Alle Krankheiten, die die Kalziumhomöostase beeinflussen, die Acetylcholinesterase beeinträchtigen (Organophosphate) oder die Funktion der post-synaptischen cholinergen Rezeptoren stören, können sich somit als Schwäche äussern.

Die Aktivierung der ACh-Rezeptoren löst wiederum ein Aktionspotential aus, das sich entlang der Muskelfaser ausbreitet und via eine Serie von membranösen Tubuli die Ausschüttung von Kalzium aus dem sarkoplasmatischen Retikulum auslöst. Diese Kalziumionen führen zur Kontraktion der Myofibrillen und werden anschliessend wieder ins sarkoplasmatische Retikulum zurückgeführt (Relaxation des Muskels).

Während der anaeroben Anstrengung liefert gespeichertes Muskelglykogen die nötige Energie. Diese Reserven erschöpfen sich rasch und werden dann durch die Blutglukose als Energielieferant ersetzt. Wenn genügend Sauerstoff vorliegt, überwiegen aerobe Prozesse. Fett in Form von Fettsäuren wird dabei unter Schonung der Glukosereserven verbrannt. Jede Störung des oxidativen Stoffwechsels von Fetten oder Karbohydraten kann daher ebenfalls eine Ursache von Leistungsschwäche darstellen.

Neuromuskuläre Uebertragungsstörung

--> Der Gang zeigt in der Regel in der Hinterhand zu Beginn der Episode eine Steifheit mit kurzen Schritten, Stehenbleiben, Zittern und Hinsetzen, Erholung nach Minuten-Stunden

--> Die spinalen Reflexe sind nicht verändert, ebenso sind die Propriozeption und die Muskelmasse unverändert normal.

--> Myasthenia gravis

Autoimmunkrankheit mit Störung der neuromuskulären Signalvermittlung inf. (reversibler) Blockade von Acetylcholin-Rezeptoren der motor. Endplatte durch (im Serum zirkulierende) Autoantikörper gegen den Acetylcholin-Rezeptor

• Generalisierte Myasthenie: häufigstes Bild, 87% dieser Hunde haben einen Megaösophagus.
• Fokale Myasthenie: ohne generalisierte Schwäche aber mit pharyngealer, ösophagealer und fazialer Schwäche (Lidreflexausfall oder abnormale Schlucken als einziges Symptom).
• Akut-fulminante Form: akutes Einsetzen von schwerer generalisierter Muskelschwäche, Kollaps und Megaösophagus.

Klassischerweise bestehend aus generalisierter Hyporeflexie (leicht-hochgradig), reduzierten Haltungs/Stellreaktionen, Muskelatrophie in unterschiedlichem Ausmass. Normales Bewusstsein und i.d.R. ohne Schmerzen

Nur bei fortgeschrittenen schweren Fällen gut fassbare Veränderungen bei der klinischen Untersuchung. Im Vordergrund steht beim Gang die Schwäche (Parese) der betroffenen Gliedmassen. Die Reflexe sind nur in fortgeschrittenen Krankheitsstadien herabgesetzt. Haltungs/Stellreaktionen i.d.R. normal. Je nach Ursache Palpationsdolenz der Muskeln (Myositis, Kontrakturen). Megaösophagus nicht so selten.

• Erworbene Myasthenia gravis (fokale, generalisiert und akut-fulminante Form)
• Botulismus
• Iatrogene Blockade (Phenothiazin, Aminoglykosid, Organophosphat, Methimazol bei Katzen)

• Ischämische Neuromyopathie (partielle Thrombose der distalen Aortenaufzweigung)
• Chronische Polyradikuloneuritis
• Toxine: Aminoglykosid-Ueberdosis, chron. Organophosphatintoxikation, Schlangengift der Trugnatter
• Insulinom-induzierte, paraneoplastische Neuropathie
• Diabetes mellitus Neuropathie
• Hypothyreose
• Degenerative Neuropathien (z.B. distal symmetrische Neuropathie, Dancing Dobermann-Syndrom)
• Speicherkrankheiten wie Gangliosidose

• Autoimmune (häufig) und infektiöse (selten) Myopathien
• Steroid Myopathie
• Mitochondriale Myopathie
• Hypo/Hyperkaliämie
• Hereditär: Centronukleäre Myopathie (Labrador-Myopathie), Myotonia congenita, Muskeldystrophie
• Grosse Anzahl aetiologisch unklaren Myopathien vom metabolischen Typ

--> Die meisten der in den vergangenen 10 Jahren neu beschriebenen neuromuskulären Krankheiten fallen unter diese Kategorie

--> genetische Untersuchungen, DNA-Tests sowie immunzytologischen Methoden

--> gesunde Träger entdecken, züchterische Selektion

--> Für die meisten dieser Krankheiten bestehen nach wie vor kaum Heilungschancen. Unterstützend: Diätetische Massnahmen und Physiotherapie

• Gründliche allgemeine und neurologische Untersuchung beim ausgeruhten Tier. Spezielle Aufmerksamkeit ist auf die Muskelmasse, die Symmetrie der Bemuskelung und die Palpation der Muskulatur zu richten. Palpebralreflex und Schluckmotorik untersuchen (fokale Myasthenia gravis).
• Beobachtung des Hundes unter Belastung. Nach Belastung Wiederholung der allgemeinen und neurologischen Untersuchung. Kontrolle der Körpertemperatur am belasteten Tier, Kontrolle der gefühlten Temperatur der distalen Gliedmassen vor und nach Belastung.
• Vollständige hämatologische und chemische Blutuntersuchung inkl. Bestimmung der Kreatinkinase im Serum. Urinuntersuchung.
• Bestimmung der Acetylcholinesterase-Antikörper bei Verdacht auf erworbene MG.
• Lactat/Pyruvat Messung: Gesunde Tiere zeigen nach starker Belastung einen Anstieg des Laktatspiegels. Ein übermässiger Laktatanstieg kann eine zugrunde liegende Störung des Muskelmetabolismus anzeigen --> Laktatspiegel hängen vom Ausmass der körperlichen Anstrengung und individuellen Kondition ab.
• Thoraxröntgen (Ausschluss von Megaösophagus, Thymom, Aspirationspneumonie)
• Bei Verdacht auf neuromuskuläre Lokalisation: Elektromyographische Untersuchung, Entnahme einer Nerv/Muskelbiopsie in derselben Anästhesie.

Tensilon ist ein Handelsname für Edrophoniumchlorid, einen kurzwirksamen Cholinesterasehemmer. Bei Anwendung von Tensilon wird kurzzeitig die Konzentration von Acetylcholin an der motorischen Endplatte erhöht, die neuromuskuläre Erregbarkeit steigt dadurch an.

--> i.v.  Injektion von Tensilon -->  Durchführung repetitiver Muskelarbeit -->  Im Vergleich zum Befund vor der Injektion kommt es bei Erkrankungen der neuromuskulären Übertragung zu einer Verbesserung der Durchführung der Bewegungen. Der Tensilon-Test gilt dann als positiv.

--> Ein positiver Tensilon-Test gilt als charakteristisch für das Vorliegen einer Myasthenia gravis

EMG (Elektromyographie) -> repetitive Impulse -> reduzierte Amplitute mit zunehmender Wiederholungszahl wegen schneller Muskelermüdung

Tensilon-Test (Injektion Acetylcholinesterase-Hemmer)
Antikörper messen
Blutuntersuchung

Kongenitale und erworbene Form

• Bei der erworbenen Form wird z.T. ein Zusammenhang mit einem Thymom vermutet.

Evt. bilden Neoplasien ACh-Rezeptor-ähnliche Proteine. Folge: kreuzreagierende AK gegen Rezeptoren. --> Erworbene Form: Autoimmune Antikörper gegen ACh-Rezeptoren

• Bei der kongenitalen Form werden zu wenig Rezeptoren gebildet oder gebildete Rezeptoren sind fehlerhaft. Nicht AK-vermittelt.

Spontane Heilung möglich -> ein Jahr später mit AK-Test nachtesten
ACh-Esterasehemmer (Mestinon, länger wirksam) 2x täglich (Atropin bei Überdosierung)
Kleine Mengen füttern
Corticosteroide
Physiotherapie

--> vorsichtig bis ungünstig

• Spinale Reflexe generalisiert herabgesetzt, Bewusstsein normal? --> wenn ja: PNS
• Kopfnervenausfälle, Bewusstseinsstörungen? --> wenn ja: Gehirn betroffen

Eselsbrücke für mögliche Ursachen

• Generalisierte Hyporeflexie (Ausnahme: Monoplegie
• Tetraparese – Tetraplegie
• Normales Bewusstsein und Verhalten

--> Ersticken durch Atemmuskellähmung Aspirationspneumonie (Megaösophagus)

• V ischämische Neuromyopathie
• E Neuritiden/Myositiden z.B. Myasthenia gravis
• T Nervenwurzelausriss
• A Spinale Muskel Atrophie, Neuronale
Abiotrophie
• M Diabetische Polyneuropathie, Hypothyreose
• I Idiopathische Polyradiculoneuritis
• N Schwannom
• D Distal denervierende Neuropathien

• Nekrotisierende Myopathie (autoimmun, im späteren Verlauf oft Neoplasie, adulte grosse Hunde oder durch toxische Schädigung --> Myoglobinurie)
• Myositis (viral, bakteriell, parasitär, autoimmun, toxisch)
• Radikulitis: Entzündung der vent. Nervenwurzel --> Motorik schwach, Sensorik gut --> Fortlaufend zu Tetraplegie bis Atemstillstand
• Distale Denervation (Ursache unbekannt)
• Hypertrophe Neuropathie

Diskushernie

Idiopathische Polyradikuloneuritis: Immuninduzierte Entzündung der ventralen Nervenwurzeln

--> initial Schwäche progredient bis Tetraplegie innert ca 1 Woche (Symptome setzen zuerst an Nachhand ein), spinale Reflexe schwach bis abwesend --> Gefahr einer Atemlähmung

--> Muskelbiopsie, CK und EMG

chaotische Aktivität im EMG:

• FIP: Fibrillationspotentiale
• PSW: Positive steile Wellen --> entstehen in einzelnen Muskelzellen und sind Anzeichen für eine
fehlende Innervation (Denervation)

--> Beides Anzeichen für Polyneuropathie

--> gute Prognose bei aufwändiger Therapie: Cortison (hochdosiert 3d, 4Wo ausschleichen), Tier unterstützen beim Fressen, Trinken, Harn- und Kotabsatz, Physiotherapie

Myopathie

• Infektiös: Neosporose
• Fütterungsbedingt (metabolisch): Mangelernährung oder Absorptionsstörung (Bsp: Pankreasinsuffizienz)
• Genetisch: HMLR (erbliche Myopathie des Labradors), erste Symptome mit 6Wo-7Mnt, Autosomal rezessiv, Fehlende Typ II Fasern in der betroffenen Muskulatur, nur diskrete Veränderungen im EMG, Biopsie ist deutlich, CK normal
• Muskeldystrophie: Hohe CK, erblicher Merosinmangel --> Immunhistochemie

Mit den Elterntieren nicht mehr züchten, da beide Träger sein müssen (rezessiver Erbgang)
Wenn die Tiere 1 Jahr überleben, bleiben die Störungen stationär oder gehen zurück, die Muskelatrophie bleibt.

Lokalisation: PNS (Neuropathie)
+ Hypothyreose

Freies T4
TSH
TSH-Stimulationstest (mittlerweile fast nicht mehr verfügbar)

Komplikationen bei Hypothyreose (autoimmun):
Polyneuropathie
Muskelschwäche
Vestibulärsyndrom
Larynxparalyse
Epileptische Anfälle
Lahmheiten (orthopädisch aussehend)

--> Tx: Schilddrüsenhormone substituieren

Prognose:
Unter Schilddrüsen-Tx sehr gut

Oberes motorisches Neuron (OMN)
• Suprasegmentale Neuronen (Kortex, Kleinhirn,
Basalganglien, Hirnstamm)
• Beeinflussung des UMN über absteigende Bahnsysteme und Interneuronen
• Effekt: OMN hemmt UMN
• Läsion: spastische Lähmung (erhöhter Muskeltonus,
gesteigerte Reflexe)

• Neuronen im Ventralhorn des Rm und in mot. Hirnstammkernen (alpha- und gamma-Neuronen)
• Ventralwurzel, peripherer Nerv, neuromuskuläre Endplatte und Muskel
Reizung/Hemmung: supra-, inter- und intrasegmental über absteigende Bahnen und Interneuronen
• UMN-Läsion: schlaffe Lähmung (Plegie), reduzierte Reflexe, neurogene Muskelatrophie