Krebs
Krebs
Krebs
Wofür steht EBC?
Early Breast Cancer
Wofür steht MBC?
Metastatic Breast Cancer
Mammakarzinome: Therapieoptionen
• Operation
• Strahlentherapie -> adjuvante Therapie
• systemische Therapien
• Hormontherapie (bei estrogenabhängigen Tumoren)
o GnRH-Analoga
o Antiestrogene (Tamoxifen)
o Aromatasehemmer
• Chemotherapie
o Anthrazykline (Doxorubicin, Epirubicin, sind kardiotoxisch), Cisplatin, 5-FU, Cyclophosphamid
o Taxane (Paclitaxel, Docetaxel)
• Immuntherapie
o Trastuzumab: bei HER2-positiven Tumoren
o Pertuzumab: bei HER2-positiven Tumoren
o Bevacizumab: bei HER2-negativen Tumoren
Welche Mammakarzinome sind gut therapierbar, welche nicht?
HER2-positive sind gut therapierbar
HER2: Synonym, ausgeschrieben, Assoziation mit Mammakarzinomen, Diagnostik
• HER2 (synonym: c-neu; c-erbB-2)
o Human epidermal growth factor receptor-2
o Rezeptor-Tyroinkinase ähnlich EGFR (=HER1; c-erbB-1)
o überexprimiert in vielen Adenokarzinomen
o Überexpression in 20-30% aller primären Mammakarzinome
• HER2-Überexpression ist assoziiert mit kürzerer krankheitsfreier Überlebenszeit
• Diagnose einer HER2-Überexpression erfolgt immunhistochemisch
• Diagnose einer HER2-Genamplifikation erfolgt durch FISH (fluorescent in situ hybridization)
kein physiologischer Ligand bekannt
verbreitete onkogene Variante: Δ16HER2: Mutation an Domäne 4 -> kovalente Bindung durch Disulfidbrücken (Cystein)
-> Dauersignal
viele Brustkrebsfälle überexprimieren HER2 -> Biomarker -> therapeutischer Angriff an HER2 wird erst bei Bestätigung der Überexpression dessen durchgeführt
Aufbau HER-Rezeptortyrosinkinasen
Wie stehen die Aussichten auf Heilung bei Mammakarzinomen im Vgl zu Kolonkarzinomen/malignem Melanom?
sehr gut
Wo können Biologika in der Tumortherapie eingreifen?
- AK gegen Wachstumsfaktor-Rezeptoren
- AK als Angiogenese-Hemmer
- Aktivierung des Immunsystems gegen den Tumor ??
Wieso ist der Therapieansatz bei Tumoren, AK gegen Transkriptionsfaktor-Rezeptoren zu machen, sinnvoll?
Viele solide Tumoren zeigen ungehemmtes Wachstum, weil sie gar nicht auf Wachstums-fördernde oder -hemmende Signale des Körpers reagieren oder durch ektope Expression von Rezeptoren für Wachstumsfaktoren ständig ein positives
Wachstumssignal bekommen. -> AK bindet -> Bindung endogener Liganden wird blockiert
Kolonkarzinom: Epidemiologie, Risikofaktoren, Diagnostik, Therapie
• ~57.000 Neudiagnosen pro Jahr
• Männer sind durchschnittlich 67 Jahre alt, Frauen 72
• bei rechtzeitiger Erkennung zu 90% vollständig heilbar
• Risikofaktoren:
o Colitis ulcerosa
o adenomatöse Dickdarmpolypen
o familiäre Vorbelastung
o ballaststoffarme, fleischreiche Ernährung
• Diagnostik
o Stuhlbluttest vom 50.-55. Lebensjahr einmal jährlich
o Dickdarmspiegelung (Koloskopie) ab dem 56. Lebensjahr, danach alle 10 Jahre
• Therapie
o operatives Entfernen des Tumors
o (adjuvante) Bestrahlung und/oder Chemotherapie -> ist gegen Chemotherapie sehr resistent
o Therapeutische Antikörper:
Cetuximab
Panitumumab
Bevacizumab
Wann zählt die Krebskrankheit in klinischen Studien als "geheilt"?
Wenn innerhalb von 5 Jahren kein Wiederauftreten der Krankheit erfolgt
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Lernkarten
Wofür steht EBC?
Early Breast Cancer
Wofür steht MBC?
Metastatic Breast Cancer
Mammakarzinome: Therapieoptionen
• Operation
• Strahlentherapie -> adjuvante Therapie
• systemische Therapien
• Hormontherapie (bei estrogenabhängigen Tumoren)
o GnRH-Analoga
o Antiestrogene (Tamoxifen)
o Aromatasehemmer
• Chemotherapie
o Anthrazykline (Doxorubicin, Epirubicin, sind kardiotoxisch), Cisplatin, 5-FU, Cyclophosphamid
o Taxane (Paclitaxel, Docetaxel)
• Immuntherapie
o Trastuzumab: bei HER2-positiven Tumoren
o Pertuzumab: bei HER2-positiven Tumoren
o Bevacizumab: bei HER2-negativen Tumoren
Welche Mammakarzinome sind gut therapierbar, welche nicht?
HER2-positive sind gut therapierbar
HER2: Synonym, ausgeschrieben, Assoziation mit Mammakarzinomen, Diagnostik
• HER2 (synonym: c-neu; c-erbB-2)
o Human epidermal growth factor receptor-2
o Rezeptor-Tyroinkinase ähnlich EGFR (=HER1; c-erbB-1)
o überexprimiert in vielen Adenokarzinomen
o Überexpression in 20-30% aller primären Mammakarzinome
• HER2-Überexpression ist assoziiert mit kürzerer krankheitsfreier Überlebenszeit
• Diagnose einer HER2-Überexpression erfolgt immunhistochemisch
• Diagnose einer HER2-Genamplifikation erfolgt durch FISH (fluorescent in situ hybridization)
kein physiologischer Ligand bekannt
verbreitete onkogene Variante: Δ16HER2: Mutation an Domäne 4 -> kovalente Bindung durch Disulfidbrücken (Cystein)
-> Dauersignal
viele Brustkrebsfälle überexprimieren HER2 -> Biomarker -> therapeutischer Angriff an HER2 wird erst bei Bestätigung der Überexpression dessen durchgeführt
Aufbau HER-Rezeptortyrosinkinasen
Wie stehen die Aussichten auf Heilung bei Mammakarzinomen im Vgl zu Kolonkarzinomen/malignem Melanom?
sehr gut
Wo können Biologika in der Tumortherapie eingreifen?
- AK gegen Wachstumsfaktor-Rezeptoren
- AK als Angiogenese-Hemmer
- Aktivierung des Immunsystems gegen den Tumor ??
Wieso ist der Therapieansatz bei Tumoren, AK gegen Transkriptionsfaktor-Rezeptoren zu machen, sinnvoll?
Viele solide Tumoren zeigen ungehemmtes Wachstum, weil sie gar nicht auf Wachstums-fördernde oder -hemmende Signale des Körpers reagieren oder durch ektope Expression von Rezeptoren für Wachstumsfaktoren ständig ein positives
Wachstumssignal bekommen. -> AK bindet -> Bindung endogener Liganden wird blockiert
Kolonkarzinom: Epidemiologie, Risikofaktoren, Diagnostik, Therapie
• ~57.000 Neudiagnosen pro Jahr
• Männer sind durchschnittlich 67 Jahre alt, Frauen 72
• bei rechtzeitiger Erkennung zu 90% vollständig heilbar
• Risikofaktoren:
o Colitis ulcerosa
o adenomatöse Dickdarmpolypen
o familiäre Vorbelastung
o ballaststoffarme, fleischreiche Ernährung
• Diagnostik
o Stuhlbluttest vom 50.-55. Lebensjahr einmal jährlich
o Dickdarmspiegelung (Koloskopie) ab dem 56. Lebensjahr, danach alle 10 Jahre
• Therapie
o operatives Entfernen des Tumors
o (adjuvante) Bestrahlung und/oder Chemotherapie -> ist gegen Chemotherapie sehr resistent
o Therapeutische Antikörper:
Cetuximab
Panitumumab
Bevacizumab
Wann zählt die Krebskrankheit in klinischen Studien als "geheilt"?
Wenn innerhalb von 5 Jahren kein Wiederauftreten der Krankheit erfolgt
