Krebs
Entstehung von Krebs, Proto-onkogene, Tumorsupressorgene
Entstehung von Krebs, Proto-onkogene, Tumorsupressorgene
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Cartes-fiches
Wie wird ein gutartiger zu einem malignem Tumor?
durch das verlassen des normalen gewebeverbands. wenn sie die fähigkeit erlangen die basallamina zu durchbrechen (z.B: ducrj Sekretion proteolytischer Enzyme)
kommen in Blugefäße, dort können sie aber nicht überleben --> lagern sich im Gewebe zusammen = Metastase
Von welchen Zellen kann ein Tumor abstammen?
- Epithelzellen = Carcinom
- Bindegewebszellen = Sarcom
- Pigmentzellen der Haut = Melanom
- embryonale Neuroblasten = Neuroblastom
Was sind die wichtigsten Mutationen auslösenden Faktoren?
natürlicher Ursprung:
- Replikationsfehler
- fehlerhafte Reparatur
energiereiche Strahlung
- Uv
- Röntgen
- gamma-Strahlung
Mutagene Substanzen
- Chemikalien
- Zigarettenrauch
- auch "natürliche" z.B: Myciotoxine
Welche Faktoren fördern die Krebsentstehung?
- Krebserregende Substanzen (Tumorpromotoren, lösen keine Mutationen aus, aber fördern diese)
- Entzündungen (besonders chronische)
- Immunsystem (kaum verstanden)
- Ernährung (z.B: Dickdarmkrebs)
- Viren (EBV: B-Zell-Lymphom, Papillomaviren, Hepatitis C)
Was ist ein Proto-Onkogen?
sind normale Zelleigene Gene, die durch eine gain-of-function Mutation zu einem Onkogen werden.
Onkogene steuern stark die Entstehung von Krebs. z.B: myc
Welche Mutationen können ein Protoonkogen zu einem Onkogen machen?
Translokationen, Transpositionen
- Gene werden nach stärkeren Promotor gebracht
- normales wachstumsmodulierendes Protein mit starkem Promotor
- hohe Expression
- Proliferation --> Krebs
- z.B: Burkitt-Lymphom
Gen-Amplifikation
- normales wachstumsmodulierendes Protein mehrfach exprimiert
- viel Protein vorhanden
- Proliferation --> Krebs
Punktmutationen
- im Kontrollelement --> stark exprimiert
- im Gen: hyperaktives oder nicht abbaubares PRotein --> Akkumulation
Was sind Tumorsupressorgene?
wirken der Proliferation entgegen, nur wenn beide Allele mutiert sind verlieren sie ihre Funktion
Was ist der Unterschied bei der KRebsentstehung durch Onkogene udn Tumorsupressor-Gene?
Onkogene, werden durch eine gain-of-function Mutation aktiviert, seltener, aber dafür nur ein Allele notwendig
Supressor-Gene werden ducrh loss-of-function inaktiviert, häufiger, aber beide Allele müssen mutieren
Wie wirken P16 und Rb?
Rb ist ein Tumorsupressor
- unphosphoryliert inhibiert er E2F (wichtig für ZEllzyklus)
- phosphoryliert --> Start der Replikation
Rb wird ducrh Cykline phosphoryliert (durch VErbindung von Cyclin mit Cdk-4 = aktive Kinase)
P16
- blockiert die Kinase
- Rb nicht phosphoryliert
- stoppt den Zellzyklus
P16 und Rb wirken dem Zellzyklus entgegen --> Schutz vor ungehinderter Proliferation
Was is p53?
the guardian of the genome, stoppt den Zellzyklus wenn DNA-Reparatur notwendig ist. (evt. sogar Apoptose)
= Tumorsupressorgen (in vielen Tumoren mutiert)
Welche Folgen hat eine Anhäufung von p53?
normalerweise p53 an Mdm2 gebunden --> im Proteasom abgebaut
bei Anhäufung weil
- DNA-Reparatur
- Zellzyklus-Stopp
- Apoptose
Wie stoppt p53 den Zellzyklus?
- p3 induziert als TF die Produktiondes Proteins p21
- p21 hemmt Cyclin-CDK-Komplexe
- keine Freisetzung des E2F durch Rb
Wie löst p53 Apoptose aus?
- p53 zu stark angehäuft
- p53 aktiviert Gene der Bcl2 Familie
- Signalkaskade an Caspasen ausgelöst
- Apoptose
Myc kann durch alleinige Aktivierung Apoptose auslösen
Was sind die Hallmarks of cancer?
- sustainig proliferative signallin
Onkogene (z.B. myc, RAS) - evading growth supressors
inaktivierung von Tumorsupressorgenen (z.B. p53, Retinoblastoma) - avoiding immune destruction
immunsysteme sind darauf programmiert Krebszellen zu erkennen, jede Art von Blockade ist für Tumor wertvoll
Marker von der Oberfläche entfernt
aktive Beeinflussung durch Cytokine, IL - enabling replicative immortality
Telomerase (nicht in allen Tumorzellen, auch andere Mechanismen) - tumor promoting inflammation
chronische Entzündungen fördern Tumore - activating invasion & metastasis
verlassen Gewebeverband, verteilen sich übers Blut
braucht betsimmte Mutationen - inducing angiogenesis
versorgung mit Blutgefäße, Nährstoffe, Sauerstoff --> Wachstum - genome instability & mutation
aneuploidie, Mutationen - resisting cell death
blockieren apoptose - deregulation of cellular genetics
anaerob und milchsäuregärung
