Immunologie - Ming
vaccination
vaccination
deux points pour diminuer les maladies infectieuses:
- hygiène
- vaccination (et antibiotique)
vaccin =
déclenchement artificiel de la défense immunitaire
début de la vaccination:
Jenner remarque que les nourrices qui sont en contact avec la variole de la vache ne sont pas atteinte de la variole de l'homme
conditions pour vaccination efficace
- sécurité donc ne pas causer la maladie
- protection donc avoir les épitopes justes du pathogène
- durée de la protection
- induction d'anticorps neutralisant (B cell response)
- induction de T cell (T cell response)
- points pratiques (cout, conservation, etc)
immunogène =
antigène reconnu qui déclanche une réaction immunitaire
caractéristiques pour immunogénité d'une protéine
- grande taille
- dose intermédiaire
- par voie sous-cutané
- en forme de particule (si c'est soluble c'est peu efficace)
- différent du soi
- adjuvant relaché lentement
type de vaccin:
- vivant atténué
- mort
- particule inactivée, toxoide, sous-unité
- conjugat
- expérimental
- ADN
- vecteur recombinant
vaccin vivant atténué
comment ?
- sélection des souches moins virulente (mais danger de faire mutation qui augmente la virulence)
- on sélectionne le gène de la virulence et on l'enlève ou le mute -> sécurité
vaccin vivant atténué
avantage défaut ?
- réaction cellulaire et anticorps
- immunité pour toute la vie (organisme peut se reproduire toute la vie)
- mais : réversion de la mutation qui rend plus virulent, risque si immunodéficient, conservation au frais
vaccin de particule entière inactivé
production, avantage, défaut ?
- virus, bactérie en culture et tué
- stable, sur
- mais réponse faible et peu efficace (pas de réponse Tc cell), rappel régulier
vaccin toxoide: utilisé quand ? production ?
- utilisé quand toxine bactérielle est la cause de la maladie (disphtérie, tétanos, coqueluche)
- production: inactivation de la toxine avec formaline
vaccin sous-unité
production, +, - ?
- sous-unité ne contient que les antigènes qui stimulent le plus la réaction immunitaire
- culture de microbes, recombinaison ADN dans vecteur
- +: faibles effets secondaires
- -: demande identification des antigènes faisant la réaction
vaccin conjugat: principe
- activation B cell demande un 2e signal (soit Thymus-dependant par Th cell ou Thymus-independent par TLR)
- les bébés ne réagissent pas à TI-antigène donc risque d'avoir H. influenzae B
- vaccin: liaison convalente entre antigène et protéine porteur
- prise dans la cellule B, présenté à Th cell, cell B activé va produire anticorps contre antigène polysaccharide à la surface de la bactérie
vaccin ADN
- ADN bactériel est mis dans plasmide, puis exprimé par la cellule humaine et production d'anticorps par le système immunitaire contre l'antigène exprimé
- injecté dans la peau ou le muscle -> exprimé par kératinocytes et myocytes et aussi par dendritic cell
- antigène va vers APC qui présente à T cell helper et cytotoxique
avantage vaccin ADN
- pas besoin de stocker au frais
- ne cause pas de maladie
- réponse anticorps et T cell
- application préventive et thérapeutique
- mais encore au stade expérimental, surtout pour les cancers
vaccin vecteur recombinant
comme vaccin ADN, sauf qu'on utilise un virus ou bactérie affaibli comme vecteur ADN
adjuvant =
substance qui augmente l'immunogénité des antigènes sans être lui même un antigène
-> différence avec les protéines porteur des vaccins conjugat: n'ont pas de liaison stable avec l'antigène immunogène
-> utilisé car des antigènes purs ne sont pas forcément immunogène
fonction des adjuvants:
- retarde la libération des antigènes (comme dépot)
- augmente la prise par les macrophages et APC -> transforme antigène soluble en particule
- livre l'antigène dans le cytosol (uniquement immune stimulatory complexes, matrix of Quil A)
- permet réponse Tc cell
- stimule inflammation locale et signal co-stimulant -> cytokine
une subtance utilisée comme adjuvant:
cytokine
-> pour diriger la réponse immunitaire dans une direction
différenciation T cell CD4 en TH1 avec cytokines ?
IL-12
-> produit par cellule dendritique en réponse à virus et certaines bactéries
-> ensuite cellule NK produit interféron gamma
différenciation T cell CD4 en Th2 demande quoi ?
IL-4 produit par cellule NK
désavantage de l'injection:
- douloureux, engendre des couts et logistique
- n'est pas le chemin le plus efficace car ne mime pas la voie normale
autres voies d'injection:
- orale -> réaction du MALT -> IgA
- nasale (grippe)
autres voies d'injection:
- orale -> réaction du MALT -> IgA
- nasale (grippe)
influence de la dose injectée
trop ou trop peu ne fait pas de bonne réponse, ni de bonne réponse secondaire
rôle des rappels
augmente l'affinité et la quantité des anticorps
vaccin après l'infection
- si fait dans la semaine qui suit l'infection: peut avoir un effet protecteur et diminuer la gravité
- théorie: vaccin cause une réponse immunitaire plus rapide que l'infection naturelle
vaccination passive =
injection d'anticorps contre la maladie dans le corps de la personne
utilisé en urgence: tetanos, morsure d'animal (rage), contact avec du sang infecté
forme naturelle: enfant- mère via placenta et lait
+/- de vaccination passive
- rapide
- mais dure que quelques semaines
- peut faire une réaction allergique contre les anticorps si provient d'une autre espèce
anticorps polyclonals =
mélange de différents anticorps, produit par plusieurs B cells et extraits du sérum
anticorps monoclonals =
provient d'une même cellule B dont on a produit des clones qui produisent l'anticorps
donc dirigé conte un seul épitope
principe de production: fusion du plasmocyte et d'une cellule tumorale -> reproduction à l'infini
terminologie anticorps monoclonal
- Omab
- ximab
- zumab
- umab
-
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Cartes-fiches
deux points pour diminuer les maladies infectieuses:
- hygiène
- vaccination (et antibiotique)
vaccin =
déclenchement artificiel de la défense immunitaire
début de la vaccination:
Jenner remarque que les nourrices qui sont en contact avec la variole de la vache ne sont pas atteinte de la variole de l'homme
conditions pour vaccination efficace
- sécurité donc ne pas causer la maladie
- protection donc avoir les épitopes justes du pathogène
- durée de la protection
- induction d'anticorps neutralisant (B cell response)
- induction de T cell (T cell response)
- points pratiques (cout, conservation, etc)
immunogène =
antigène reconnu qui déclanche une réaction immunitaire
caractéristiques pour immunogénité d'une protéine
- grande taille
- dose intermédiaire
- par voie sous-cutané
- en forme de particule (si c'est soluble c'est peu efficace)
- différent du soi
- adjuvant relaché lentement
type de vaccin:
- vivant atténué
- mort
- particule inactivée, toxoide, sous-unité
- conjugat
- expérimental
- ADN
- vecteur recombinant
vaccin vivant atténué
comment ?
- sélection des souches moins virulente (mais danger de faire mutation qui augmente la virulence)
- on sélectionne le gène de la virulence et on l'enlève ou le mute -> sécurité
vaccin vivant atténué
avantage défaut ?
- réaction cellulaire et anticorps
- immunité pour toute la vie (organisme peut se reproduire toute la vie)
- mais : réversion de la mutation qui rend plus virulent, risque si immunodéficient, conservation au frais
vaccin de particule entière inactivé
production, avantage, défaut ?
- virus, bactérie en culture et tué
- stable, sur
- mais réponse faible et peu efficace (pas de réponse Tc cell), rappel régulier
vaccin toxoide: utilisé quand ? production ?
- utilisé quand toxine bactérielle est la cause de la maladie (disphtérie, tétanos, coqueluche)
- production: inactivation de la toxine avec formaline
vaccin sous-unité
production, +, - ?
- sous-unité ne contient que les antigènes qui stimulent le plus la réaction immunitaire
- culture de microbes, recombinaison ADN dans vecteur
- +: faibles effets secondaires
- -: demande identification des antigènes faisant la réaction
vaccin conjugat: principe
- activation B cell demande un 2e signal (soit Thymus-dependant par Th cell ou Thymus-independent par TLR)
- les bébés ne réagissent pas à TI-antigène donc risque d'avoir H. influenzae B
- vaccin: liaison convalente entre antigène et protéine porteur
- prise dans la cellule B, présenté à Th cell, cell B activé va produire anticorps contre antigène polysaccharide à la surface de la bactérie
vaccin ADN
- ADN bactériel est mis dans plasmide, puis exprimé par la cellule humaine et production d'anticorps par le système immunitaire contre l'antigène exprimé
- injecté dans la peau ou le muscle -> exprimé par kératinocytes et myocytes et aussi par dendritic cell
- antigène va vers APC qui présente à T cell helper et cytotoxique
avantage vaccin ADN
- pas besoin de stocker au frais
- ne cause pas de maladie
- réponse anticorps et T cell
- application préventive et thérapeutique
- mais encore au stade expérimental, surtout pour les cancers
vaccin vecteur recombinant
comme vaccin ADN, sauf qu'on utilise un virus ou bactérie affaibli comme vecteur ADN
adjuvant =
substance qui augmente l'immunogénité des antigènes sans être lui même un antigène
-> différence avec les protéines porteur des vaccins conjugat: n'ont pas de liaison stable avec l'antigène immunogène
-> utilisé car des antigènes purs ne sont pas forcément immunogène
fonction des adjuvants:
- retarde la libération des antigènes (comme dépot)
- augmente la prise par les macrophages et APC -> transforme antigène soluble en particule
- livre l'antigène dans le cytosol (uniquement immune stimulatory complexes, matrix of Quil A)
- permet réponse Tc cell
- stimule inflammation locale et signal co-stimulant -> cytokine
une subtance utilisée comme adjuvant:
cytokine
-> pour diriger la réponse immunitaire dans une direction
différenciation T cell CD4 en TH1 avec cytokines ?
IL-12
-> produit par cellule dendritique en réponse à virus et certaines bactéries
-> ensuite cellule NK produit interféron gamma
différenciation T cell CD4 en Th2 demande quoi ?
IL-4 produit par cellule NK
désavantage de l'injection:
- douloureux, engendre des couts et logistique
- n'est pas le chemin le plus efficace car ne mime pas la voie normale
autres voies d'injection:
- orale -> réaction du MALT -> IgA
- nasale (grippe)
autres voies d'injection:
- orale -> réaction du MALT -> IgA
- nasale (grippe)
influence de la dose injectée
trop ou trop peu ne fait pas de bonne réponse, ni de bonne réponse secondaire
rôle des rappels
augmente l'affinité et la quantité des anticorps
vaccin après l'infection
- si fait dans la semaine qui suit l'infection: peut avoir un effet protecteur et diminuer la gravité
- théorie: vaccin cause une réponse immunitaire plus rapide que l'infection naturelle
vaccination passive =
injection d'anticorps contre la maladie dans le corps de la personne
utilisé en urgence: tetanos, morsure d'animal (rage), contact avec du sang infecté
forme naturelle: enfant- mère via placenta et lait
+/- de vaccination passive
- rapide
- mais dure que quelques semaines
- peut faire une réaction allergique contre les anticorps si provient d'une autre espèce
anticorps polyclonals =
mélange de différents anticorps, produit par plusieurs B cells et extraits du sérum
anticorps monoclonals =
provient d'une même cellule B dont on a produit des clones qui produisent l'anticorps
donc dirigé conte un seul épitope
principe de production: fusion du plasmocyte et d'une cellule tumorale -> reproduction à l'infini
terminologie anticorps monoclonal
- Omab
- ximab
- zumab
- umab
