Husten
Expektoranzien, Antitussiva
Expektoranzien, Antitussiva
Wirkstoffe zur Behandlung des Husten
Husten: Ursache etc
• Symptom (keine Krankheit an sich)
• willkürlich oder aufgrund Hustenreflex ausgelöst
• bronchopulmonaler Clearance-Mechanismus
• durch vagale Nervenreizung ausgelöst
• über 300 verschiedene Ursachen:
- häufig virale Infektion bzw. grippaler Infekt
- Arzneistoffe (z.B. ACE-Hemmer)
- psychisch bedingt
- Erkrankungen des Herzens oder Magens
Ansätze der Hustentherapie
- spezifisch (Beseitigung der Ursache: Rauchen, ACE-Hemmer)
- unspezifisch (Behandlung des Symptoms „Husten“)
- zu unterscheiden: unproduktiver (trockener) Husten ↔ produktiver (verschleimter) Husten
Hustenentstehung (molekularer WM)
Antitussiva
• indiziert bei unproduktivem Husten
• Unterdrückung des Hustenreflexes durch:
a) Dämpfung der reflektorischen Erregbarkeit des Hustenzentrums im Stammhirn
b) Blockade sensibler Hustenrezeptoren im Bronchialtrakt
Antitussive Wirkstoffklassen und jeweils Beispiele
Morphin- und Morphinan-Derivate
• Codein
• Dihydrocodein
• Hydrocodon
• Noscapin
Pethidin- und und Methadon-Verwandte
• Dextromethorpahn
• Clobutionol
• Dropropizin (Levodropropizin)
Verschiedene
• Pentoxyverin
• Benproperin
• Natriumdibunat
Antitussiva: Morphin-Derivate
Morphin: amphoter (tert. Amin und phenol. OH-Gruppe)
Codein: basisches tert. Amin (therap. meist als Phosphat)
Unterscheidung:
- Morphin ist leicht oxidierbar (Pseudomorphin), Codein nicht.
- Löslichkeit in Lauge.
- UV-Spektrum: Codein macht keine bathochrome Verschiebung in Lauge.
Codein hat hohe Affinität zu µ-Rezeptor aber nur geringe Affinität zu anderen Opioid-Rezeptoren, eventuell auch Hustendämpfung via 5-HT1-Rezeptoren
Metabolismus von Codein: bis zu 15% Demethylierung zu Morphin Codein und ASS: Acetylierung von Codein
Noscapin
ideales Antitussivum bei ACE Husten
• keine Affinität zu Opioid-Rezeptoren, nicht analgetisch wirksam!
• Angriff am Bradykinin-Kallikrein-System: nichtkompetitiver Antagonist am Bradykininrezeptor B2
• Bradykinin: pro-inflammatorisches Peptid
Noscapin Wirkung
Dextromethorphan
Antitussivum: Opioid (Morphinan-Derivat)
rechtsdrehend, methyliert: Antitussivum (vollsynthetisch aus Cyclohexanon etc. darstellbar)
• geringe Affinität zu µ-Rezeptor
• Wirkung über NMDA- und Sigma-Rezeptoren (?)
Expektoranzien
Erleichterung oder Beschleunigung des Transportes von Schleim aus Bronchien und Trachea.
Klassen an Expektoranzien
- Sekretolytika
- Sekretomotorika
- Mukolytika
Sekretolytika WM
- Steigerung der Sekretion => Verflüssigung des Schleims.
- Direkt wirkende: Angriff an schleimproduzierender Zelle der Lunge z.B. Kaliumiodid, Ammoniumchorid).
- Indirekt wirkende: reflektorische Sekretion durch lokale Erregung sensorischer Nerven des Magens z.B. Emetin, Cephaelin (CAVE: Übelkeit u. Erbrechen).
Sekretomotorika WM
- Stimulation der Zilientätigkeit => Schleimtransport. z.B. ätherische Öle, β2-Sympathomimetika
Mukolytika
- Herabsetzung der Schleimviskosität (Abbau des Gelgerüsts). z.B. Bromhexin, Ambroxol, N-Acetylcystein
Bromhexin
Mukolytikum
bei produktivem Husten
Ambroxol
Mukolytikum
bei produktivem Husten
• Metabolit des Bromhexin
• aktiver als Bromhexin
• blockiert spannungsabhängige Na+-Kanäle (lokalanaesthetisch!)
• im Tier: verstärkte Ausscheidung von Surfactant
• stimuliert Flimmerepithel
Peganin
Mukolytikum
bei produktivem Husten
Bromhexin Metabolisierung
N-Acetylcystein: Applikation, WM, Indikation
Mukolytikum: Thiol
bei produktivem Husten
p.o., inhalativ. => Wirkmechanismus: Reduktion von Disulfidbrücken und damit Verkleinerung der Glykoproteine (??? in Sekreten der Atemwege nach p.o. Applikation nicht nachweisbar!)
Carbocistein: Applikation
Mukolytikum
bei produktivem Husten
p.o., nicht reduzierend! Wirkmechanismus unklar (Angriff an Mucussynthese?)
Thiole WM
Mukolytika
Colfosceril-Palmitat: Indikation etc.
Surface Active Agents
• Colfosceril-Palmitat = synthetisches, sog. Surface Active Agent (Surfactant)
• zur Behandlung des Infant Respiratory Distress Syndrome (IRDS, Atemnotsyndrom Frühgeborener).
• natürliches Surfactant: Gemisch aus Proteinen und Lipiden:
- Phospholipide mit 2 Palmitinsäureanteilen
- Surfactant-assoziierte Proteine (SAPs):
SAP A: 28 – 36 kDa
SAP B: 9,5 kDa
SAP C: 1 – 2 kDa
Surfactant Funktion
Surfactant überzieht Epitheloberfläche der Luftwege bis zu den Alveolen als monomolekularer Film:
• verhindert Kollabieren der Lungenbläschen beim Ausatmen durch Erniedrigung der Oberflächenspannung der Lungenbläschen.
• unterstützt Entfaltung der Alveolen beim Einatmen
• verhindert Austrocknung der Alveolen
• erleichtert Gasaustausch der Lungenmukosa und alveoläre Ventilation
Wirkstoffe zur Behandlung der Mucoviszidose (= zystische Fibrose)
angeborene Stoffwechselerkrankung; Absonderung von zähem Schleim
Therapie: inhalative Applikation rekombinanter humaner Desoxyribonuklease I
- sog. Dornase alfa
- Glykoprotein, 35 kDa
- spaltet extrazelluläre DNA und verflüssigt damit den zähen Schleim
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Lernkarten
Wirkstoffe zur Behandlung des Husten
Husten: Ursache etc
• Symptom (keine Krankheit an sich)
• willkürlich oder aufgrund Hustenreflex ausgelöst
• bronchopulmonaler Clearance-Mechanismus
• durch vagale Nervenreizung ausgelöst
• über 300 verschiedene Ursachen:
- häufig virale Infektion bzw. grippaler Infekt
- Arzneistoffe (z.B. ACE-Hemmer)
- psychisch bedingt
- Erkrankungen des Herzens oder Magens
Ansätze der Hustentherapie
- spezifisch (Beseitigung der Ursache: Rauchen, ACE-Hemmer)
- unspezifisch (Behandlung des Symptoms „Husten“)
- zu unterscheiden: unproduktiver (trockener) Husten ↔ produktiver (verschleimter) Husten
Hustenentstehung (molekularer WM)
Antitussiva
• indiziert bei unproduktivem Husten
• Unterdrückung des Hustenreflexes durch:
a) Dämpfung der reflektorischen Erregbarkeit des Hustenzentrums im Stammhirn
b) Blockade sensibler Hustenrezeptoren im Bronchialtrakt
Antitussive Wirkstoffklassen und jeweils Beispiele
Morphin- und Morphinan-Derivate
• Codein
• Dihydrocodein
• Hydrocodon
• Noscapin
Pethidin- und und Methadon-Verwandte
• Dextromethorpahn
• Clobutionol
• Dropropizin (Levodropropizin)
Verschiedene
• Pentoxyverin
• Benproperin
• Natriumdibunat
Antitussiva: Morphin-Derivate
Morphin: amphoter (tert. Amin und phenol. OH-Gruppe)
Codein: basisches tert. Amin (therap. meist als Phosphat)
Unterscheidung:
- Morphin ist leicht oxidierbar (Pseudomorphin), Codein nicht.
- Löslichkeit in Lauge.
- UV-Spektrum: Codein macht keine bathochrome Verschiebung in Lauge.
Codein hat hohe Affinität zu µ-Rezeptor aber nur geringe Affinität zu anderen Opioid-Rezeptoren, eventuell auch Hustendämpfung via 5-HT1-Rezeptoren
Metabolismus von Codein: bis zu 15% Demethylierung zu Morphin Codein und ASS: Acetylierung von Codein
Noscapin
ideales Antitussivum bei ACE Husten
• keine Affinität zu Opioid-Rezeptoren, nicht analgetisch wirksam!
• Angriff am Bradykinin-Kallikrein-System: nichtkompetitiver Antagonist am Bradykininrezeptor B2
• Bradykinin: pro-inflammatorisches Peptid
Noscapin Wirkung
Dextromethorphan
Antitussivum: Opioid (Morphinan-Derivat)
rechtsdrehend, methyliert: Antitussivum (vollsynthetisch aus Cyclohexanon etc. darstellbar)
• geringe Affinität zu µ-Rezeptor
• Wirkung über NMDA- und Sigma-Rezeptoren (?)
Expektoranzien
Erleichterung oder Beschleunigung des Transportes von Schleim aus Bronchien und Trachea.
Klassen an Expektoranzien
- Sekretolytika
- Sekretomotorika
- Mukolytika
Sekretolytika WM
- Steigerung der Sekretion => Verflüssigung des Schleims.
- Direkt wirkende: Angriff an schleimproduzierender Zelle der Lunge z.B. Kaliumiodid, Ammoniumchorid).
- Indirekt wirkende: reflektorische Sekretion durch lokale Erregung sensorischer Nerven des Magens z.B. Emetin, Cephaelin (CAVE: Übelkeit u. Erbrechen).
Sekretomotorika WM
- Stimulation der Zilientätigkeit => Schleimtransport. z.B. ätherische Öle, β2-Sympathomimetika
Mukolytika
- Herabsetzung der Schleimviskosität (Abbau des Gelgerüsts). z.B. Bromhexin, Ambroxol, N-Acetylcystein
Bromhexin
Mukolytikum
bei produktivem Husten
Ambroxol
Mukolytikum
bei produktivem Husten
• Metabolit des Bromhexin
• aktiver als Bromhexin
• blockiert spannungsabhängige Na+-Kanäle (lokalanaesthetisch!)
• im Tier: verstärkte Ausscheidung von Surfactant
• stimuliert Flimmerepithel
Peganin
Mukolytikum
bei produktivem Husten
Bromhexin Metabolisierung
N-Acetylcystein: Applikation, WM, Indikation
Mukolytikum: Thiol
bei produktivem Husten
p.o., inhalativ. => Wirkmechanismus: Reduktion von Disulfidbrücken und damit Verkleinerung der Glykoproteine (??? in Sekreten der Atemwege nach p.o. Applikation nicht nachweisbar!)
Carbocistein: Applikation
Mukolytikum
bei produktivem Husten
p.o., nicht reduzierend! Wirkmechanismus unklar (Angriff an Mucussynthese?)
Thiole WM
Mukolytika
Colfosceril-Palmitat: Indikation etc.
Surface Active Agents
• Colfosceril-Palmitat = synthetisches, sog. Surface Active Agent (Surfactant)
• zur Behandlung des Infant Respiratory Distress Syndrome (IRDS, Atemnotsyndrom Frühgeborener).
• natürliches Surfactant: Gemisch aus Proteinen und Lipiden:
- Phospholipide mit 2 Palmitinsäureanteilen
- Surfactant-assoziierte Proteine (SAPs):
SAP A: 28 – 36 kDa
SAP B: 9,5 kDa
SAP C: 1 – 2 kDa
Surfactant Funktion
Surfactant überzieht Epitheloberfläche der Luftwege bis zu den Alveolen als monomolekularer Film:
• verhindert Kollabieren der Lungenbläschen beim Ausatmen durch Erniedrigung der Oberflächenspannung der Lungenbläschen.
• unterstützt Entfaltung der Alveolen beim Einatmen
• verhindert Austrocknung der Alveolen
• erleichtert Gasaustausch der Lungenmukosa und alveoläre Ventilation
Wirkstoffe zur Behandlung der Mucoviszidose (= zystische Fibrose)
angeborene Stoffwechselerkrankung; Absonderung von zähem Schleim
Therapie: inhalative Applikation rekombinanter humaner Desoxyribonuklease I
- sog. Dornase alfa
- Glykoprotein, 35 kDa
- spaltet extrazelluläre DNA und verflüssigt damit den zähen Schleim
