Humanmedizin 5.Semester-Mikrobiologie

• Penicillin G: parenteral (intravenös)
• Penicillin V: oral
• hohe Dosierung --> hohe Wirkspiegel im Gewebe
• geringe Toxizität, aber Allergie kommt vor
• Wirkspektrum: v.a. Staphylokokken, Streptokokken

!!90% aller Staph. aureus sind Penicillin resistent (besitzen Penicillinase)!!

• beta-Laktam Antibiotika
• Oxacillin, Flucloxacillin
• unwirksam gegen gram negative Keime
• Wirkspektrum: Staphylokokken

• beta-Lactam Antibiotika
• Ampicillin (i.v.), Amoxicillin (oral)
• Bessere Wirkung im gram-negativen Bereich (Enterobakterien), Salmonellen, H.influenza, Proteus und gegen Enterococcus faecalis
• Enterokokken zunehmend resisten!

• beta-Lactam Antibiotika
• Piperacillin
• Wirkung gegen Pseudomonas aeruginosa, sowie Gr- Stäbchen, Enterobakterien, Anaerobier

• beta-Lactam Antibiotika
• Penicillinase-fest
• Einteilung nach Generationen; spätere Generationen haben ein besseres Wirkspektrum im gram neg. Bereich
• !Wirklücke: Enterokokken, Listerien!

• 1.Gen.: Schmalspektrukm (gr+):                  Cefazolin (i.v.); Cefaclor (oral)
• 2.Gen.: mittleres Spektrukm (gr+/gr-)                   Cefuroxim (i.v.); Cefuroxim-axetil (oral)
• 3.Gen.: Breitspektrum (gr->gr+) Ceftriaxon (i.v.)
• 4.Gen.:Pseudomonaswirksam           Ceftazidim, Cefepime (i.v.)

• beta-Lactam Antibiotika
• Sehr breites Wirkspektrum, auch Pseudomonas
• Einsatz bei schweren Infektionen
• nur i.v.
• Imipenem, Meropenem, Ertapenem

• Kleine Wirklücken (z.B. Stenotrophomonas maltophilia)-->Selektion unter Therapie

• Wirkmechanismus: Hemmung der Peptidoglykansynthese, Bakterizid auf proliferierende Keime
• Wirkspektrum: nur gram-positive und anaerobe Erreger!!!, Staphylokokken, Streptokokken, Enterokokken,Clostridium difficile
• MRSA wirksam
• Vancomycin, Teicoplanin

• Keine Resorption bei oraler Gabe
• Kontrolle der Wirkspiegel notwendig
• Reserveantibiotikum

• Natürliche (intrinsische, primäre) Resistenz:
– Fehlen des Angriffspunktes:                                              • z.B. Zellwand-Antibiotika bei Mycoplasmen
• z.B. Glykopeptide bei Gram-negativen Erregern
– Immer vorhanden in einer Species
– Keine Bestimmung durch Resistenztestung

• Erworbene (sekundäre) Resistenz:
– z.B. durch Mutation oder horizontalen Gentransfer (Plasmide)
– Bestimmung durch Resistenztestung

Niedrigste Antibiotikakonzentration, die das Wachstum einer definierten Bakterienmenge inhibiert (μg/ml oder mg/l)

• Antibiogramm: Bewertung der Ergebnisse (MHK oder HHD=Hemmhof Durchmesser auf Agarplatte)
• Abhängig von Antibiotikum und Erreger
• Standardisierte Bedingungen (z.B. EUCAST-Kriterien)
• Anhaltspunkt: Serumspiegel nach Gabe einer
Standarddosis zwischen zwei Applikationen
• Sensibel – Intermediär – Resistent
• cave: Pharmakokinetik, Immunstatus
• Sensibilität in vitro ist keine Garantie für Wirksamkeit in vivo

• Modifikation des Antibiotikums (z.B. durch beta-Lactamasen-->hydrolytische Spaltung des Lactamrings)
• Modifikation der Zielstruktur (z.B. bei MRSA, verändertes PBP)
• Verminderte Aufnahme (z.B. durch Verdickung der Zellwand;  Penicillinresistenz bei Pneumokokken, Aminoglykosidresistenz bei Enterokokken)
• Aktiver Efflux (Tetracyclin:Membranständiges Transportsystem;  Gyrasehemmer:
  Multi Drug Resistance (MDR) durch Effluxpumpen)

• Hemmen bakterielle beta-Laktamasen (Penicillinasen, Cephalosporinasen, Carbapenemasen)
• Keine eigene antimikrobielle Wirkung
• nur in Kombination mit beta-Laktam-Antibiotika--> Verbreiterung des Wirkspektrums

beta-Lactam + beta-Lactamaseinhibitor:
Amoxicillin + Clavulansäure (oral) = Augumentan®

Ampicillin + Sulbactam (i.v.) =Unacid®

Piperacillin + Tazobactam (i.v.) = Tazobac®

• Extended Spectrum Beta-Lactamases
• In gram-negativen Stäbchen (E. coli etc.)
• Inaktivierung von Cephalosporinen der 3. Generation
• Merkmal: in vitro Hemmbarkeit durch Clavulansäure
(beta-Lactamase-Inhibitor)
• Resistenz oft auf Plasmid kodiert--> leichte Übertragbarkeit
• ggf. Hygienemaßnahmen

• Resistenz gegen Penicillinase-feste Penicilline
  Markersubstanzen: Oxacillin, Cefoxitin
• Expression eines veränderten PBP (PBP2a’) mit stark verminderter Affinität zu beta-Lactamen
• !Wirkungsverlust aller beta-Lactame!
• oft zusätzliche Resistenzen
• --> erhöhte Hygienemaßnahmen

• Wirkmechanismus: Hemmung der Proteinbiosynthese (über 30S UE), bakterizid
• Wirkspektrum: Gram-positive und Gram-negative
• Wirklücke: Streptokokken, Enterokokken
• schlechte Gewebegängigkeit
• Oto- und Nephrotoxizität -->Überwachung des Serumspiegels
• Kombinationspartner bei schweren Infektionen
  (Sepsis, Endokarditis)
• Streptomycin, Gentamicin, Netilmicin,
  Tobramycin, Amikacin

(-ycin: aus Streptomyces sp. isoliert
-icin: aus Micromonospora sp. isoliert)

• Wirkmechanismus: Hemmung der Proteinbiosynthese (über 50S UE), bakteriostatisch
• Wirkspektrum: Streptokokken, Pneumokokken, atypische Pneumonieerreger,
  Campylobacter, Helicobacter, intrazelluläre Erreger,Spirochäten
• Wirklücken: Enterobakterien, Pseudomonas, Anaerobier
• Gute Gewebegängigkeit (auch intrazellulär)
• orale Gabe möglich
• Anwendung: akute Atemwegsinfektionen; Campylobacter-, Helicobacter-Infektionen (Kombi)
• Erythromycin, Clarithromycin, Azithromycin

• Hemmung der Topoisomerase II (Gyrase), bakterizid
• Wirkspektrum: Gram-positive und Gram-negative Erreger  (inkl. Pseudomonas aeruginosa);
  atypische Erreger (Chlamydien, Mycoplasmen);
  Moxifloxacin: auch Anaerobier
• Sehr gute Gewebegängigkeit
• Ciprofloxacin: +/ +++/ -
  Levofloxacin: ++/ ++/ -
  Moxifloxacin: +++/ +/ +      (gr+/gr-/Anaerobier)
• UAW: chondrotoxisches Potenzial

• zellwandlose Bakterien
• obligat intrazellulär wachsende Bakterien: Chlamydien, Rickettsien
• vorwiegend intrazellulär parasitierende Bakterien: Salmonella typhie, Brucella
• langsam wachsende Erreger, z.B. Mykobakterien

• Aztreonam
• nur i.v. wirksam
• sehr beta-Lactamase fest
• wirkt gegen gram neg. Keime
• keine Wirkung bei Anaerobieren u. gram pos. Keimen
• Reserveantibiotikum, Einsatz erst nach Antibiogramm

• Tetracyclin, Doxycyclin
• bakteriotatisch auf proliferierende Keime
• hemmt Proteinbiosynthese
• Breitspektrumantibiotika
• UAW: Photosensibilisierung, Ablagerung in Knochenwachstumszone und Zahnschmelz
• Kontraind.: SS, Kinder

• Breitspektrukmantibiotikum
• UAW: Suppression der Erythropoese
• kein Mittel 1. Wahl, alterntiv bei Typhus oder schweren Infektionen (Meiningitis, Hirnabszess wegen guter Gewebegängigkeit)

• Clindamycin, Lincomycin
• gram pos. Keime (besonders Streptokokken); gram neg Keime, nur Anaerobier, bes. Bacterioides fragilis
• Ind.: Mischinfektionen mit Anaerobierbeteiligung, chr. Osteomyelitis
• UAW: pseudomembranöse Enterokolitis

• Hemmung der Dihydropteroat-Synthese und der Dihydrofolat-Reduktase, bakteriostatisch

• Kombination von Trimethoprim und Sulfamethoxazol
• 2-fache Hemmung der Folsäure-Synthese
• Ind.: HWI, Pneumocystis jiroveci,Salmonella typhi,
• UAW: Leuko-, Thrombopenien, Phototoxizität, Nephrotoxizität, allerg. Hautreaktionen