Humanmedizin 5. Semester - Pharmakologie

Immunmodulatoren schwächen Immunreaktionen ab. Vorteil: Keine Beeinträchtigung der allg. Reaktionsfähigkeit des Immunsystems.

• Hemmen Proliferation der Immunzellen
• Blockade der Purinsynthese: Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolat
• Blockade der Pyrimidinsynthese: Leflunomid

• Wird in der Leber zu 6-Mercaptopurin aktiviert
• Wird als falscher DNA/RNA-Baustein eingebaut
• Hemmt v.a. Purinsynthese in T- und B-Lymphozyten
• Verhindert sowohl Zell- als auch AK-vermittelte Immunreaktionen
• Indikation: Rheumatoide Arthritis,  systemischer Lupus erythematodes, chron. entzündl. Darmerkrankungen, Organtransplantation
• UAW: Magen-Darm-Ulzera, Pankreatitis, allerg. Hautreaktionen, KM-Depression
• WW mit Allopurinol--> erhöht BV (Hemmt Abbau)

• Hemmt Folsäurebildung
• Indikation: schwere RA, Psoriasis
• UAW  trotz niedriger Dosis bei 60%: Störung des GI-Trakts, Leberschäden, Leukopenie, Thrombozytopenie, Nierenschäden, Impotenz, Depression, Teratogenität, Grippe-ähnliche Symptomatik

• Hemmt selektiv die Inosinmonophosphat-Dehydrogenase
• Besonders T- und B-Zellen betroffen
• Indikation: Hohe Dosierung gegen Transplantatabstoßung (oft in Kombination mit CyclosporinA und Corticosteroiden)
• UAW: Diarrhö, HWI, Leukopenie, Hypertonie
• Mg- und Al-Hydroxid, die oft gegen Sodbrennen und Magenschmerzen eingenommen werden, hemmen die Resorption von Mycophenolat im Darm

• Hemmt die Dehydrooroat-Dehydrogenase in Mitochrondrien
• wirkt auf aktivierte T-Zellen (andere Zellen können Pyrimidine resynthetisieren)
• Indikation: RA und Psoriasis-Arthritis
• UAW: Hautreaktionen, Diarrhö, Aopezie (Haarausfall), Allergien, Teratogenität -->strikte Empfängnisverhütung!
• Leflunomid bzw. seine aktiven Metabolite verbleiben 1-2 Jahre im Körper! (HWZ:10-15d)

Übertragung von Organen/Gewebe/ Zellen zw. eineiigen Zwillingen

Übertragung zw. dem selben Individuum

Übertragung zw. 2 verschiedenen Individuen

Übertagung zw. 2 verschiedenen Spezies, z.B. Mensch und Schwein

• Unterdrücken Proliferation und Aktivität von Immunzellen
• Wirkunsprinzip beruht auf Bindung an Rotamasen -->Hemmung der Phosphatase Calcineurin --> keine Dephosphorylierung von NFAT --> keine Translokation in den Zellkern --> keine Expression zahlreicher proinflammatorischer Zytokine --> keine klonale Proliferation von T-Zellen --> ohne Beeinträchtigung des Knochenmarks

• Indikation: Immunsuppression nach Organtransplantation, Autoimmunerkrankungen, Neurodermitis, RA
• UAW: Nephrotoxizität, Hepatotoxizität, Parästhesien als Ausdruck einer Neurotoxizität, metabolische Störung wie Hyperglykämien, Hyperlipidämien und Hypertonie
• Wird in der Leber durch Cyp3A4 metabolisiert-->
• Cyp3A4-Induktoren wie Hypericin oder Barbiturate können die Ciclosporin-Spiegel so stark senken, dass es nach TX zu tödlichen Organabstoßungen kommen kann à Engmaschige Wirkspiegel-Überwachung unerlässlich!

• Indikation: Immunsuppression nach Organtransplantation, Autoimmunerkrankungen, Neurodermitis, RA
• UAW: ähnlich wie Ciclosporin, Neurotoxizität stärker, während Nephrotoxizität und metabolische Störung geringer sind

• Indikation: Immunsuppression nach Organtransplantation, Beschichtung von Stents
• UAW: Blutbildstörungen und Hyperlipidämie
• Vorteil: Deutlich geringere Nephotoxizität und Neurotoxizität, Everolismus besser und konstrantere Bioverfügbarkeit

• Stimuliert T-Zell-Proliferation
• Aktiviert NK-Zellen
• Indikation: Malignes Melanom, Nierentumore, AIDS
• UAW: Hypotension, Lungenödem, Knochenmarksuppression

• Hemmen virale Proteinsynthese
• Induzieren den Abbau viraler Nucleinsäuren
• Hemmen auch die Proliferation von schnell teilenden Zellen (Malignome)
• Aktivieren T-und NK-Zellen
• Indikation: Kaposi Sarkom, AIDS, Hep C, Herpes, chron. Granulomatose, MS
• UAW: schwere Grippe-ähnliche Symptome, KM-Depression, neuro- und cardiotoxisch

• homogener AK, der nur ein Epitop auf dem Immunogen erkennt
• Hochselektiv
• Ermöglichen funktionelle Inaktivierung der Zielmoleküle und ihrer nachgeschalteten zelluären Prozesse
• Hemmen selektiv die Aktivierung und Proliferation individueller Klone von Immunzellen
• Rituximab: MausAK gegen menschliches CD20; CD20 ist nur auf Stadien der B-Zellreihe, außer auf Gedächtnis- und Plasmazellen exprimiert
• Infliximab: Blockade des TNFα

• heterogenes Gemisch aus AK, die verschiedene Epitope auf dem Immunogen erkennen
• Anti-T-Zell-IgG vom Kaninchen (Thymoglobulin, Tecelac);  Indikation: akute Abstoßung von Nieren-, Herz- Pankreas-TX, Graft-versus-Host-disease, Aplastische Anämie
• Anti-T-Zell-Immunserum vom Pferd (Lymphoglobulin)

• Indikation: Therapie von Tumoren, RA, chronisch-entzündl. Darmerkrankungen und andere Autoimmunerkrankungen
• Probleme: Parenterale Applikation, Schwächung der Immunabwehr, Zunahme der Tumorgenese, Bildung von Auto-AK, Provkation von schweren Immunreaktionen, hoher Preis

• ca.16Mio (20%) davon 11Mio bekannt
• 9Mio therapiert
• etwa 50% der Hypertoniker werden nicht therapiert

• Gefäße: Vasokonstriktion, Mediahypertrophie
• Herz: Arrhythmien, Linksventrikuläre Hypertrophie
• Niere: Salz- und Wasser-Retention (Aldosteron), Nephrosklerose
• Osmoregulation( ADH↑, Durst↑) , Sympathikusaktivierung

• Aliskiren (Rasilez®)
• Ind.: art. Hypertonie
• Anw.: Monopräparat oder in Kombination mit Thiaziddiuretika
• nicht überlegengegnüber ACE-Hemmern, AT₁-R-Antagonisten, Diuretika
• UAW: Diarrhoe (2,3%), Kopfschmerzen, Nausea, Müdigkeit, Fetogenesestörungen (teratogen!!, wie alle RAAS-Pharmaka)
• Kontraind.: Schwangerschaft u. Stillzeit

• Captopril, Enalaprilat
• verringern Bildung von AngII durch ACE
• hemmen auch den Abbau von Bradykinin und Substanz P-->Angioödeme
• Ind.: art. Hypertonie (Mittel der Wahl), Herzinsuffizienz, Nephropathien
• UAW: Hypotonie (v.a. bei gleichzeitiger Einnahme von Diuretika), trockener Husten (Kinine), Angioödeme (Kinine), Fetale Missbildungen

• bindet an AT₁-Rezeptoren ohne sie zu aktivieren
• Bradykinin Metabolismus ist nicht beeinträchtigt
• Ind.: Mittel 2. Wahl nach ACE-Hemmern bei Hypertonie, Herzinsuffizienz oder Kombination
• Plasma-HWZ: 6-20h, aber langsame Dissoziation vom Rezeptor-->Wirkdauer >24h
• UAW: Hypotonie (orthostatisch), Schwindel, Angioödem, Anstieg von Transaminasen (selten), evtl. erhöhtes Tumorrisiko
• Kontraind.: Schwangerschaft

• Dihydropyridin-Calicum-Kanal-Antagonisten
• antianginös, antihypertensiv
• Voltage dependence:bindet bevorzut an den inaktivierten Zustand
• Ind.: Prophylaxe der Ang.pectoris, besonders bei gleichzeitiger Hypertonie; Koronarspasmen; Hypertonie (Reflextachykardie kann durch β-Blocker kompensiert werden)
• Kontraind.: Schwangerschaft (teratogen!), instabilie Ang. pectoris, frischer Herzinfarkt (erst nach 4 Wochen einsetzbar), Herzinsuffizienz
• UAW: Reflextachykardie, neg. inotrop, Schwindel, Kopfschmerzen, Obstipation, Knöchelödem, Tremor

• antianginös, antihypertensiv, antiarrhythmisch
• Use dependence:bindet wenn Kanal sich im offen-Zustand befindet
• Ind.: Prophylaxe der Ang. pectoris besonders bei gleichzeitigen supraventrikulären Arrhythmien; Hypertonie
• Kontraind.: frischer Herzinfarkt,  Bradykardie, AV-Block, Herzinsuffizienz, Hypotonie
• UAW: neg. inotrop, Schwindel, Kopfschmerzen, Obstipation, Knöchelödem, Hautreaktionen

• Wirkung:  neg. chronotrop, dromotrop, inotrop und bathmotrop; kardialer O₂-Verbrauch↓; Reninfreisetzung↓(β₁); Hemmung der Insulinfreisetzung (β₂);  Kontraktion von Bronchialmuskeln (β₂)
• Ind.: Hypertonie, v.a. bei KHK und Herzinsuffizienz, Zustand nach Herzinfarkt, Tachykardie
• Kontraind.: Astma bronchiale, Diabetes mellitus (Warnsignale werden nicht wahrgenommen), Bradykardie, hämodynamisch instabilie Herzinsuffizienz

• werden renal sezerniert und wirken an der Henle-Schleife--> Hemmung des Na⁺-Cl^- Cotransports
• Ind.: Hypertonie, Herzinsuffizienz (Ödemausschwemmung)
• Verlieren ihre Wirkung bei massiver Niereninsuffizienz
• UAW: Hypokaliämie, Verminderte Glucosetoleranz, Anstieg der Blutfette, Harnsäureretention (Gichtanfall-Gefahr)