HKL - Biochimie
hémostase - Conzelmann
hémostase - Conzelmann
activation de l'ATIII
comment? et queprovoque t elle?
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rôle des héparanes sulfates!
ou sont ils présent? à quoi ils servent
système analogue à celui de la liaison de l'ATII avec l'héparine
présents sur les endothèles des vaisseaux qui ne sont pas léséss
assurent l'inactivation des protéases (2-7-9-10-11-12, qui continuent leur chemin) en dehors de la zone lésée.
détails sur la liaison de l'héparine à l'ATIII
différents types d'activation
voire encore si tu veux p. 84
Protéine C et S
que font elles
de quoi dépend la prot C? qu'est ce qu'elle cible?
comment s'appelle sa forme active?
comment est elle activée?
comment est potentialisé l'effet de la prot C
agit seulement si elle est complexée avec quoi?
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pourquoi la thrombomoduline limite la coagulation à la zone lésée
car elle est à la surface des tissus sains et de ce fait y inhibe la coagulation
quels sont les problèmes qui entrainent un trouble de l'hémostase secondaire? 6
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thrombine
a différents rôle, parfois antagonistes les uns aux autres comme: 4
- coagulation et fibrinolyse
- anti-coagulation, si associée à la TM
- croissance et migration cellulaire
- activation des plaquettes via rcpts à la surface des thrombo
comment la trhombine active les plaquettes?
via des rcpts sur la membrane des thrombo: PAR1 et 4.
la thrombine va scinder une partie de la séquence du récepteur afin de libérerle domaine en jaune sur l'image, permettant ainsi les interactions et l'activation des plaquettes.
Ce fait est important, car l'agrégation plaquettaire entraine la coagulation plasmatique, mais nous savons mnt que par le système des rcpts PAR 1 et ç, la coagulation plasm renforce encore plus l'agréagation plaquettaie
thrombophilie
expliquer
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fibrinolyse
en quoi ca consiste?
ca consiste en une cascade enzymatique permettant l'activatzion du plasminogène en plasmine, une protéase capable de détruire la fibrine et d'ainsi éliminer le caillot sanguin.
les 4 activateurs de la première étape de la cascade, donc du pasminogène en plasmine:
- activateur tissulaire du plasminogène (t-PA)
- urokinase (u-PA semblable à t-PA)
- streptokinase, sécrétée par les streptocoques
- les facteurs XIIa et XIa ainsi que la kallikréine peuventégalement activer le plasminogène
il existe des inhibiteurs des activateurs t-PA et urokinse-->2
leiu de synthèse du plasminogène, concentration corporelle, demi vie
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l'activation du plasminogène n'est efficace que si deux conditions sont réunies!
- lorsque le plasminogène et le t-PA (ou un autre activateur) sont liés à la fibrine, assurant de ce fait une protection pour le firinogène puisque l'activaton n'est pas efficace en la présence de celui-ci.
- une protection supplémentaire réside dans le fait que la plasmine est immédiatement inhibée après avoir accompli son devoir car elle se lie à l'alpha2-antiplasmine ce qui l'élimine
pourquoi la fibrinolyse est localisés près des endroits lésés (redemander pour explications supplémentaires)
Près des endroits lésés, t-PA reste actif car le complexe APC élimine PAI-1.
De ce fait, l'inhibiteur de la fibrinolyse est hors d'état de nuire et le plasminogène peut tranquillement être activé par le t-PA.
Ainsi, l'activation de la fibrinolyse n'est possible qu'en présence de prltéines C actives, ce qui permet de cibler la fibrinolyse aux eendroits lésés.
En résumé pour la fibrinolyse localisée:
- thrombine permet la libération de t-PA
- En même temps, API-1 est inactivé par le complexe APC
- pour être activé, le plasminogène doit être lié simultanément à la fibrine, qui n'est présente qu'aux endroits lésés, et à t-PA.
Quelles sont les différences entre les activateurs t-PA, urokinase et stretokinase?
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par quoi est inactivée la plasmine? qu'est ce qui la protège de cet élément?
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possibilités thérapeutiques
que fait on pour activer la fibrinolyse
prévention de la formation de thrombus
traitement à coumarines
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test de l'hémostase primaire
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labo - temps de coagulations
6 différents test
parler surtout du test PT et PTT et leur importance
que se passe t il s il manque un facteur du tronc commun?
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Résistance du Facteur V au complexe APC!
quel test fait on?
résultat normal et patho!
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Hémostae
définition et comment doit il être?
- Processus de formation d'un caillot à l'endroit d'un vaisseau lésé
- Doit être très rapide, localisé
- Thromboses, si processus est trop efficace
- Hémorragies si processus n'est pas assez efficace
quel équilibre faut il maintenair dans l'hémostase?
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on différencie deux voies à l'hémostase
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différence entre la voie primaire et secondaire
La voie primaire fait cesser le saignement capillaire et artériolaire dans un premier temps (< 10 min). Elle consiste en l'adhésion plaquettaire au vaisseau sanguin lésé et en l'agrégation plaquettaire.
La voie secondaire empêche le saignement dans un deuxième temps, seconde étape, par la formation d’un réseau de fibrine. Empêche que le saignement des capillaires ne recommence après 30 minutes.
Mécanisme de déclenchement de la coagulation
Disparition de la barrière endothéliale permet le contact de la matrice sous endothéliale avec les protéines plasmatiques et les récepteurs présents sur les plaquettes.
- collagène
- fibronectine
- laminine
- protéoglycanes
ces protéines interagissent avec les plaquettes et autres prots plasmatiques --> hémostase primaire et secondaire
les différents vaisseaux ne font pas la même chose
classer
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hémostase primaire en 4 étapes
- Adhésion plaquettaire (plaquettes activées possèdent de nombreux prolongement membranaires)
- Sécrétion de divers facteurs par les plaquettes adhérentes, facteurs qui recrutent et activent d'autres plaquettes
- Agrégation plaquettaire
- Apparition d'une activité pro-coagulante (= phosphatidylsérine (PS) dans couche externe de la bicouche lipidique de la membrane plasmique). Cette apparition de PS change la surface des plaquettes et leur donne la capacité de catalyser plusieurs réactions de la coagulation plasmatique (hémostase secondaire))
chimiquement, une PS
- 1 glycérol
- 2 AG
- 1 phosphate
- 1 sérine
Les plaquettes
que font elles en cas de lésion? définir les liaisons
que lièbrent elles une fois activées?
img
Organelles plaquettaires
2
Granules denses (δ) : contiennent ADP, sérotonine et autre
Granules α : organelles de stockage contenant le facteurs von Willebrand, les
récepteur gp I Ib/ IIIa et autres
Petit rappel des facteurs solubles (action sur l’adhésion plaquettaire)
empêchant le coagulation :
- - prostaglandine I2
- - NO (monoxyde d’azote)
- favorisant la coagulation :
- - ADP (inhibée par une ADPase extracellulaire : CD39)
- - thromboxane A2
- - thrombine
facteur vWF
qu'est ce que c'est
ou est il formé
ses fonctions (2 éléments)! que se passe t il si les monomères sont trop longs?
comment est formé chaque monomère? but?
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quels sont les deux principaux troubles de la coagulation?
trouble de l’adhésion plaquettaire : maladie Von Willebrand
trouble de la sécrétion plaquettaire : induite par des médicaments (aspirine, NSAIDs,
thienopyridines)
Maladie Von willebrand
3 types - à quoi correspondent ils?
donner exemple pour les types 1 et 3
- Quantités insuffisantes de vWF dans le sang avec appauvrissement relatif des multimères
- Formes anormales les rendant fonctionnellement déficientes. Le vWF est en quantité normale ou réduite.
- Absence presque totale de vWF
1. exemple : génotype O//A ou O//B
Type 3 : O//O
symptômes d'une maladie vWF?
particularité des groupes O
Les personnes de groupe sanguin O possède la moitié moins de vWF que les personnes des autres groupes.
Les symptômes :
- - Saignement des muqueuses
- - Hématomes plus prononcés et épitaxie (saignement nasal) dans l’enfance
- - Saignement menstruels amplifiés et anémie
- - Hémorragies postopératoires
quel est le traitement pour une maladie vWF
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Hémostase secondaire
- définition, principe général
- nom des facteurs I, II, III, VIII
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Processus d'activation
- que possèdent toutes les protéases d'activation
- ou sont toujorus hydrolysés les substrats?
- ou se fixent les substrats? et pourquoi?
Toutes les protéases activatrices contiennent une sérine ! sérine protéase
- Les substrats sont toujours hydrolysés à proximité d’un résidu d’arginine
- La coupure des protéines substrats relâche souvent des propeptides (peptide inactif), et des proenzymes obtenus peuvent prendre une nouvelle conformation active.
Les facteurs se fixent sur les phosphatidylsérines des plaquettes activées ce qui leur permet
d’être en plus grande concentration qu’en phase liquide (action plus rapide) mais aussi
d’être actifs là où il y en a besoin.
- fibrinogène --> taux et temps de demi vie
- acteurs pro-enzymatiques protéolytiques
- facteurs auxiliaires non-enzymatiques
- facteurs pro-enzymatiques, non protéolytiques
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le facteur III
qu'est ce que c'est?
ou est elle présente? et absente
qu'active t elle?
- - thromboplastine tissulaire est une glycoprotéine membranaire (non plasmatique, en surface)
- - présente en abondance dans les tissus
- - absent des cellules au contact du sang
- - active la voie extrinsèque
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Lernkarten
Hémostae
définition et comment doit il être?
- Processus de formation d'un caillot à l'endroit d'un vaisseau lésé
- Doit être très rapide, localisé
- Thromboses, si processus est trop efficace
- Hémorragies si processus n'est pas assez efficace
quel équilibre faut il maintenair dans l'hémostase?
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on différencie deux voies à l'hémostase
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différence entre la voie primaire et secondaire
La voie primaire fait cesser le saignement capillaire et artériolaire dans un premier temps (< 10 min). Elle consiste en l'adhésion plaquettaire au vaisseau sanguin lésé et en l'agrégation plaquettaire.
La voie secondaire empêche le saignement dans un deuxième temps, seconde étape, par la formation d’un réseau de fibrine. Empêche que le saignement des capillaires ne recommence après 30 minutes.
Mécanisme de déclenchement de la coagulation
Disparition de la barrière endothéliale permet le contact de la matrice sous endothéliale avec les protéines plasmatiques et les récepteurs présents sur les plaquettes.
- collagène
- fibronectine
- laminine
- protéoglycanes
ces protéines interagissent avec les plaquettes et autres prots plasmatiques --> hémostase primaire et secondaire
les différents vaisseaux ne font pas la même chose
classer
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hémostase primaire en 4 étapes
- Adhésion plaquettaire (plaquettes activées possèdent de nombreux prolongement membranaires)
- Sécrétion de divers facteurs par les plaquettes adhérentes, facteurs qui recrutent et activent d'autres plaquettes
- Agrégation plaquettaire
- Apparition d'une activité pro-coagulante (= phosphatidylsérine (PS) dans couche externe de la bicouche lipidique de la membrane plasmique). Cette apparition de PS change la surface des plaquettes et leur donne la capacité de catalyser plusieurs réactions de la coagulation plasmatique (hémostase secondaire))
chimiquement, une PS
- 1 glycérol
- 2 AG
- 1 phosphate
- 1 sérine
Les plaquettes
que font elles en cas de lésion? définir les liaisons
que lièbrent elles une fois activées?
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Organelles plaquettaires
2
Granules denses (δ) : contiennent ADP, sérotonine et autre
Granules α : organelles de stockage contenant le facteurs von Willebrand, les
récepteur gp I Ib/ IIIa et autres
Petit rappel des facteurs solubles (action sur l’adhésion plaquettaire)
empêchant le coagulation :
- - prostaglandine I2
- - NO (monoxyde d’azote)
- favorisant la coagulation :
- - ADP (inhibée par une ADPase extracellulaire : CD39)
- - thromboxane A2
- - thrombine
facteur vWF
qu'est ce que c'est
ou est il formé
ses fonctions (2 éléments)! que se passe t il si les monomères sont trop longs?
comment est formé chaque monomère? but?
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quels sont les deux principaux troubles de la coagulation?
trouble de l’adhésion plaquettaire : maladie Von Willebrand
trouble de la sécrétion plaquettaire : induite par des médicaments (aspirine, NSAIDs,
thienopyridines)
Maladie Von willebrand
3 types - à quoi correspondent ils?
donner exemple pour les types 1 et 3
- Quantités insuffisantes de vWF dans le sang avec appauvrissement relatif des multimères
- Formes anormales les rendant fonctionnellement déficientes. Le vWF est en quantité normale ou réduite.
- Absence presque totale de vWF
1. exemple : génotype O//A ou O//B
Type 3 : O//O
symptômes d'une maladie vWF?
particularité des groupes O
Les personnes de groupe sanguin O possède la moitié moins de vWF que les personnes des autres groupes.
Les symptômes :
- - Saignement des muqueuses
- - Hématomes plus prononcés et épitaxie (saignement nasal) dans l’enfance
- - Saignement menstruels amplifiés et anémie
- - Hémorragies postopératoires
quel est le traitement pour une maladie vWF
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Hémostase secondaire
- définition, principe général
- nom des facteurs I, II, III, VIII
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Processus d'activation
- que possèdent toutes les protéases d'activation
- ou sont toujorus hydrolysés les substrats?
- ou se fixent les substrats? et pourquoi?
Toutes les protéases activatrices contiennent une sérine ! sérine protéase
- Les substrats sont toujours hydrolysés à proximité d’un résidu d’arginine
- La coupure des protéines substrats relâche souvent des propeptides (peptide inactif), et des proenzymes obtenus peuvent prendre une nouvelle conformation active.
Les facteurs se fixent sur les phosphatidylsérines des plaquettes activées ce qui leur permet
d’être en plus grande concentration qu’en phase liquide (action plus rapide) mais aussi
d’être actifs là où il y en a besoin.
- fibrinogène --> taux et temps de demi vie
- acteurs pro-enzymatiques protéolytiques
- facteurs auxiliaires non-enzymatiques
- facteurs pro-enzymatiques, non protéolytiques
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le facteur III
qu'est ce que c'est?
ou est elle présente? et absente
qu'active t elle?
- - thromboplastine tissulaire est une glycoprotéine membranaire (non plasmatique, en surface)
- - présente en abondance dans les tissus
- - absent des cellules au contact du sang
- - active la voie extrinsèque
Facteurs vitamino-K dépendants
- lesquels sont ils?
- ou sont ils synth?
- après quoi sont ils actifs?
Facteurs II, VII, IX, X = facteurs pro-coagulants
- -synthétisé dans le foie en présence de vitamine K
- - actifs après carboxylation des résidus glutamate en γ- carboxyglutamate par la glutamate carboxylase qui fonctionne à l'aide de la vit. K comme co-facteur
- - peu actifs en absence de vit K
- que sont les coumarines
- donner la réaction
- on l utilise couramment comment?
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dessiner la cascade de coagulation
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activations protéolytiques
prothrombine--> quel facteur la protéolyse --> expliquer le résultat biochimiquement
et c'est quoi un Gla-domain?
- le facteur Xa va protéolyser la prothrombine en trombine et perd 271 acides aminés
- le gla domaine= gamma caboxy-Glu sont concentrés
- la chaine A reste attachée à la chaine B par un S-S
relation entre XIIa et prékallikréine
feedback positif
une fois activés, ou partent les facteurs?
Une fois activés, les facteurs restent sur la membrane des plaquettes à l’exception de la thrombine qui sera libérée.
pourquoi les facteurs V et VIII sont ils des co-facteurs?
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déclenchement de la coagulation
combien de protéines sont impliquées? et lesquelles?
3 protéines plasmatiques
voie intrinsèque
- prékallikréine et
- XII
voie extrinsèque
- VII et (III)
relation entre le facteur XII et prékallikréine ET HMWK!
au contact de quoi s'active cette voie?
Le facteur XII et la prékallikréine sont complexés à la HMWK (High-molecular-weight-kilinogen = facteur Fitzgerald),
ils s’activent au contact du collagène, mais aussi avec des surfaces chargées négativement (kaoline ou verre chargé - : dans une éprouvette, seule la voie intrinsèque est activée)
comment s'active la voie extrinsèque?
Lors de la lésion vasculaire, les facteurs III et VII normalement isolés l’un de l’autre entrent en contact.
Il y a formation d'un complexe III-VIIa. le VIIa change de confo et devient scindable par la thrombine.
dans la cascade de coagulation quels sont les positive feed-back loops?
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troubles de la coagulation
quelles voie est la plus importante? ou préfère t on que l'anomalie se passe? expliquer et donner des exemples
Les problèmes affectant l’une des 2 voies est moins grave que s’il y a une lésion dans le tronc commun.
De plus, la voie extrinsèque est plus importante que la voie intrinsèque.
En effet, les déficiences en facteurs XI, XII ou prékallikréine ne sont pas associées à des hémorragies, par contre le manque de fateur VIII ou IX est à l’origine de l’hémophilie A et B.
formation de la fibrine
comment se forme t elle? sous quelle influence?
niveau biochimique?
- Action protéolytique de la thrombine sur le fibrinogène
- Thrombine libère des extrémités N-terminales des chaines α et β, les fibrinopeptides A et B → monomères de fibrine
- Monomères de fibrines qui forment spontanément des fibres
- Stabilisation des fibres de fibrine par le facteur XIII
comment s'assemblent deux monomère de fibrine?
quelle est l'épaisseur maxi et la périodicité des faisceaux de fibrine?
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quels sont les deux facteurs les plus touchés par des déficiences?
VIII et IX
à quoi sert l'antithrombine?
qu'est ce que c'est
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activation de l'ATIII
comment? et queprovoque t elle?
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rôle des héparanes sulfates!
ou sont ils présent? à quoi ils servent
système analogue à celui de la liaison de l'ATII avec l'héparine
présents sur les endothèles des vaisseaux qui ne sont pas léséss
assurent l'inactivation des protéases (2-7-9-10-11-12, qui continuent leur chemin) en dehors de la zone lésée.
détails sur la liaison de l'héparine à l'ATIII
différents types d'activation
voire encore si tu veux p. 84
Protéine C et S
que font elles
de quoi dépend la prot C? qu'est ce qu'elle cible?
comment s'appelle sa forme active?
comment est elle activée?
comment est potentialisé l'effet de la prot C
agit seulement si elle est complexée avec quoi?
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