Hämatologie

= Schistozyten, kommen vor bei intravasaler Hämolyse (thrombotische Mikroangiopathie z.B. HUS) und mechanischer Schädigung (Herzklappenersatz, extrakorporale Blutzirkulation)

Megalozyten = Gigantozyten kommen vor bei makrozytärer/megaloblastärer Anämie (Vitb12, Folsäuremangel)

Sphärozyten = Kugelzellen kommen vor bei hämolytischen Anämien:

- Kugelzellanämie (Sphärozytose)

- AIHA (Autoimmunhämolytische Anämie)

- ABO  Inkompatibilität bei Neugeborenen

und Wasserintoxikationen

Echinozyten gleich Stechapfelzellen (Kugeln mit nach außen vorstehenden Zytoplasmaausläufern), kommen vor bei oxidativem Stress oder kolloidosmontischen Druck bei vorgeschädigten/dysmorphen Erys z.B. Sphärozyten

Schießscheibenzellen (am Rand und Mitte wird wegen eines Membrandefekts vermehrt Hb gespeichert) kommen vor bei Thalassämie, LCAT Mangel (Lecithin-Cholesterin-Acyl-Transferasemangel), hämolytischen Anämien

= denaturiertes Hb (verklumpt), kommen vor bei:

Met-Hb

Glukose-6-ph-Dehydrogenase-Mangel

Thallassämie

enstehst bei Zellteilungsstörungen. Es handelt sich um RNA Reste. Kann auftreten bei Kh mit Störung der Zellteilung: Thallassämie, Bleivergiftung, schwere Anämien unterschdl. Genese

rotviolette Zellkernreste (DNA), kommen stets nach Splenektomie vor (Milz filtert normalerweise raus)/ nach überstürtzter Ausschwemmung aus KM

CO-Hb, Bindungsstelle ist durch CO besetzt.

enthält 3wertiges, statt 2wertiges Eisen --> dunkelbraune Haut ab >10% (Met-Hb-Zyanose), physiologisch <1,5%, Blut braun ab 30%

Ursachen: Nitrat/Nitrit, Benzole bilden Met-Hb (auch Nitro, Sulfonamide, Prilocain), Neugeborene physiologisch Mangel an Met-Hb-Reduktase cave: Trinkwasser mit Nitratgehalt >50mg/L, Gluk-6-ph-DH Mangel#

Heinzsche Innenkörper

Pulsoxymetrie zeigt schlechte Sättiung nicht an

Therapie: Methylenblau (Ultima ratio: Austaschtransfusion

Eisenverwertungsstörung --> normozytär-mikrozytär

Ensteht durch Zytokine v.a. Hepcidin (Typ-II Akute Ph. Protein):

- verminderte Speicherung im retikuloendothelialen System, verminderte Intestinale Resorption

- verminderte Synthese und Ansprechen auf EPO

- Ery-Überlebenszeit vermindert

• Ätiologie
  • Idiopathisch (in >50%)
  • Medikamentös/Toxisch
    • NSAR, Sulfonamide, Thyreostatika  
    • Zytostatika, Benzol
  • Parainfektiös: Parvovirus B19, Hepatitisviren, EBV
  • Ionisierende Strahlung
  • Selten angeboren (z.B. Fanconi-Anämie)

• Differentialdiagnosen (mit möglicher Panzytopenie)
  • Auf Ebene des Knochenmarks: Maligne Erkrankungen des Blutes, myelodysplastisches Syndrom, megaloblastäre Anämie
  • Periphere Zellzerstörung (häufig nicht alle Zellreihen betroffen): Hypersplenie-Syndrom, Autoimmunerkrankung mit Antikörperbildung, Agranulozytose

Korpuskulär:

Membrandefekte der Erys (hereditäre Sphärozytose, paroxysmale nächtliche Hämolyse)

Enzymdefekte (Gluk-6-ph-DH)

veränderte Hb-moleküle (Thalassämie, Sichelzellanämie)

Extrakorpuskulär:

- Isoimmun (ABO- und Rhesus-Inkompatibilität)

- Autoimmun/AIHA (medikamenteninduziert (NSAR, Penicillin, alpha-Methyl-Dopa), Kälteagglutinine, Wärmeantikörper, mikroangiopatische hämolyt. Anamien (HUS, TTP))

- mechanisch: Herklappenersatz, extrakorporale Hämodynamin bei Dialyse

Zählt zu den korpuskulären Hämolyseformen.

Störunge der gesamten Hämatopoese (alle Zellreihen) durch monoklonalen Defekt der hämatopoetischen Stammzellen --> Membranstabilität beeinträchtigt, wodurch es zur Hämolyse kommt

X-chromosomaler Defekt des GPI-Ankers der Erys (schützt physiologisch vor Hämolyse durch Komplement), Komplement nachts durch Apnoephasen (resp. Azidose) aktiviert.

Es kommt zur Hämolyse mit Hämoglobinurie (brauner Urin), Vasokonstriktion (weil Hb bindet NO -->  RR, Kopfschmerzen), Thrombembolien (1. durch NO-Mangel wird Thrombozytenaggregation gefördert, 2. durch Kontakt zu Ery-innenmenbran-Fragmenten), Panzytopenie

Therapie: Eculizumab = Anti-C5-Antikörper oder allogene Stammzelltransplantation

Kälteagglutinine (meist IgM) binden bei niedrigen Temperaturen an die Erysmembran und hämolysieren

Entstehen idiopatisch, EBV, malignes Geschehen (z.B. Non-Hodgkin-Lymphome = NHLs)

SPHÄROZYTEN (Kugelzellen, auch bei Sphärozytose und b0Inkompatibilität), POLYCHROMASIE

spontane Remission möglich, ansonsten Erykonzentrate, Vermeidung von Kälte, Ggf. immunsuppressive Therapie mit Chlorambucil oder Cyclophosphamid

Tempoptimum 37°C, meist IgG-AK

Vorkommen idiopatisch, maligne Lymphome, SLE, Medis

Th: Erykonzentrate, spezifische Th: Glukokortikoide, ggf. Azathioprin/Rituximab

heterogene Gruppe genetisch bedingter Erkrankungen (2/3 aut.dom.--> Ankyrin, aut. rez. --> Spektrin): Defekt im Zytoskelett

häufigste angeborene hämolytische Anämie in Europa

Symptome: bereits im Kindesalter, Anämiesympt., rezidivierende Hämolyt. Krisen (extravasal d.h. in Milz abgebaut), Splenomegalie, prähep. Ikterus, wegen Cholezystolithiasisneigung auch posthepatisch möglich!

Di: Familienanamnese Verwandte 1. Grades, Hämolysezeichen, Sphärozyten im Blutausstrich, normochrome normozytäre Anämie, ggf. Ferritin erhöht,

evtl. subtotale Splenektomie durchführen

Komplikationen: Hämolyse v.a. bei Infekten, bei Parvovirus B19 droht aplastische Anämie!!! (dysmorphe Erys können befallen werden sodass Erythropoese stehen bleibt), Folsäure/Vitb12 Megaloblastäre Krise

einer der häufigsten Enzymedefekte weltweit (Mittelmeerländer, Afrika wg. Malariaschutz gehäuft), führt zu Membraninstabilität durch gestörte Regeneration von Gluthation (x-chromosomale Vererbung)

bei oxidativem Stress kommt es daher zu Hämolyse (intravasal), je nach Restaktivität des Enzyms gibt es auch viele asymptomatische Verläufe

Ox. Stress: Bohnen (v.a. Saubohne=Favabohne), Erbsen, Johannisbeeren, Anti-Malariamedikamente (Chloroquin, Primaquin, Chinin), ASS, Metamizol, Infekte! (auch bei Sphärozytose ein Problem)

HEINZSCHE INNENKÖRPER im Ausstrich im hämolyt. Intervall, normale Eryzahl?

autosomal kodominanter Erbgang, v.a. Afrika und östlicher Mittelmeerraum, weltweit häufigste korpuskuläre Anämieform, Glutamat-->Valin --> ß-Hb-Kette verändert = HbS (homozygote bilden reaktiv auch HbF 20% zu 80% HbS), extravasale Hämolyse der Sichelerys in der MILZ

Heterozygote bis Erwachsenenalter asymptomatisch, fallen auf mit chron. Organschäden (wg. Mikrozirkulationsstörungen), nur bei starkn O2 Mangel kommt es zu hämolyt. Krisen

Homozygote: bereits im Kindesalter Organinfarkte (Milz, Nieren, Insult, Lunge, (Mittelhand-fuß)knochen (mit Schwellung), Hepatosplenomegalie, und bei geringem O2 Mangel hämolyt. Krisen, --> Infektneigung wegen funktioneller Asplenie (Penicillinprophylaxe ab 3Mo-5Lj.)

gehört zu den Hämoglobinopathien, quantitative - nicht qualitative - Hb Synthesestörung, autosomal-rezessiver Erbgang

ὰ-Th.: ὰ Ketten Synthese vermindert (v.a. Südostasien) ---> ßßßß-Hb  = HbH

minima, minor (beide meist nur genetisch nachweisbar), major (erst bei Majorform tranfusionspflichte Hämolyse und Hepatosplenomegalie

ß-Th.: ß Ketten Synthese vermindert (v.a. Mittelmeer) ---> ὰὰdeltadelta (ὰὰdd) = HbA2; und weniger ὰὰyy = HbF

Minorform relativ unauffällig, kaum Hämolyse, selten Splenomegalie

Majorform: bereits im Kindesalter Wachstumsstörungen, tranfusionspflichtige hämolyt. Anämien -> Hepatosplenomegalie durch extramedulläre Blutbildung und Hämolyse, zudem Bürstenschäden, Facies thalassaemica, Ikterus

Th: Major--> allogene Tx und symptomatisch (Transfusion mit Eisenüberladung automatisch, daher Deferoxamin als Eisenchelatbilder ab Ferritin >1000µg/l

-PENIE einer oder mehrerer Zellreihen mit entsprechender Anämie, Infektneigung und Petechien

meist primäres MDS, sekundär durch Zytostatika (Alkylanzien, Topoisomerase-II-Inhibitoren, Azathioprin, etc.), Benzol, ionisierende Strahlung (Radiatio, Radiojodth)

Di: Chromosomenabberationen (5,7,8), normo-makrozytäre Anämie ("refraktäre" Anämie, weil Substitution von Vitb12, Eisen etc. nix bringt), BB: Vorstufen...!!! Blasten, Riesenplättchen, Ringsideroblasten (als Zeichen ineffektiver Erythropoese),  dysplastisch-zellreiches Knochenmark (min. 10% einer Zellreihe muss dysplastisch sein)

Th: je nach Höhe der -penie, wait-and-watch bis zu Polychemoth und allogene Tx

Ko: 30% können im AML übergehen!!! (je nach Chromosomenaberration)