Guse Blutdruck
Signalstranduktion im Organstoffwechsel
Signalstranduktion im Organstoffwechsel
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Cartes-fiches
Arterie und Venen Aufbau
- Intima: Endothelschicht
- Basalmembran ( Basallamina)
- Media: glatte Muskelzellen
- Adventitia: Collagen, Elastin
Endtothelvermittelter Vasodilation
Konstriktion
- autonom: Depolarisation in Schrittmacherzellen (innere Organe)
- mechanisch: Dehnun bewirkt Depolarisation ( innere Organe)
- nervös : Sympatikus --> Noradrenalin --> ATP ( Gefäße)
- hormonell: Renin- Angiotensin System --> AngiotensinII ( Gefäße)
Vasodilatation
- nervös: Sympathikus --> Acetylcholin
Ca 2+; Glattmuskelzell-Aktivierung durch Depolarisation
Input: Depolarisation der Plasmamembran
Signatransduktion:
-Spannungsabhängiger Ca2+ Kanal (VOOC, DHP-Rezeptor)
- Ryanodinrezeptro (RyR)
--> Ca2+
- Myosin-LeichtkettenKinase (MLCK)
- Myosin (leichte Kette)
Physiologische Antwort
- Kontraktion der glatten Organ Muskulatur
Spannungsabhängige Ca2+ Kanäle
VOOC, DHP-R
- Glykoproteine
- Ionenspezifische Pore
--> Ca spez
- 4 homologe Domänen (D1-D4)
--> 6 alpha-TMsegmente pro Domäne (S1-S6)
- S4 Spannungssensor
- S6 + S6: Auskleidung des Poren Inneren ( Selektivität)
- --> beta-Fass
Ryanodinrezeptor (RyR)
- großer tetramerer Rezeptor
- enthält 3 Subtypen
- Typ 1: Skelettmuskel, Typ 2: Herz, Typ 3 Gehirn
Regulation der Ca Freisetzung durch
- Ca induzierte Ca Freisetzung (CICR)
- Cyclische ADP-Ribose (2nd messenger)
- NAADP
-Pharmak. Modulation
-->Coffein
Calmodulin
- Ca bindendes Protein
- 4 EF-Händer
- Ca bindung --> Konformationsänderung--> Aktivierung
Myosin-Leichtketten Kinase (MLCK)
- auch Calmodulin abhängige Myosinkinse
- hohe Spez. für leichte Kette des Myosins
- aktiviert durch Ca-CaM
--> Aufhebung der Myosin-Phosphorilierung durch Myosin-Leichtketten Phosphorylase
Ca Signalweg: Glattmuskel-Aktivierung durch Noradrenalin und Angiotensin II
Input:
- Noradrenalin ( Sympath. Innervierung)
- Angiotensin II ( Renin-Angiotnesin-System)
Signaltransduktion:
- alpha-adrenerger Rezeptro (Noradrenalin)
- Angiotensin II- Rezeptor
- GPCR
- Phospholipase C
- IP3 (Rezeptor)
- cyclische ADP-ribose (cADPR)
- RyR
- Ca --> CaM --> MLCK --> Myosin
Physiologische Antwort:
- Kontraktion der glatten Gefäßmuskulatur
Phospholipase C und Inositol-1,4,5-trisphosphat
- durch GPCR (PLC beta) oder Tyr-Phos. (PLC gamma)
- spaltet Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat (PIP2)
--> IP3 + DAG
IP3:
- setzt Ca Ionen aus Er über IP2 Rezeptor frei, zu InsP2 abgebaut
Cyclische ADP-Ribose
- aus NAD+
- setzt Ca ionen aus Er über RyR frei
- zu ADPR abgebaut
Ca Signalweg: Wachstumsfaktor-Rezeptoren
Input:
- EGF
Signaltransduktion
- EGF Rezeptor
- Phospholipase C gamma
- IP3
- IP3 Rezeptor
- Ca --> CaM
--> TF (z.B. NFAT) --> Transkription
Physiologische Antwort:
- Proliferation
Ca -Signalweg: Aktivierung von T- Lymphocyten
- Input: Antigen
Signaltransduktion
- TCR
- Tyrosinkinase der src Familie
- PLC gamma
- IP3 --> IP3 Rezeptor
- cADPR
- RyR --> Ca --> TF
Physiologische Antowort
--> Proliferation --> Aktivierung des Immunsystems
Systemischer Blutdruckabfall - anaphylaktischer Schock
Auslöser: allergische Sofortreaktion gegen
- Insektengift
- Medikamente z.B. Penicillin
- Konstrasmittel
- Nahrungsmittel
Grund:
plötzliche systemische Gefäßerweiterung gefolgt von Blutdruckabfall
Mediator: Histamin
NO- Produktion und Glattmuskelzell-Relaxation
- NO = diffusibler Messenger
- Agrinin --> N-Hydroxyarginin --> Citrullin + NO
- NO -Synthase: meist reguliert durch Ca2+/ Calmodulin
- Aktivator löslicher Guanylatcyclasen
- Neurotransmitter
Guanylatcyclase
- löslcihe direme Form, durch NO aktiviert
- membrangeb. Form, durch extrazell Liganden aktiviert (ANP)
- katalysiert cGMP aus GTP
- Abbau durch cGMP-Phosphodiesterase zu 5`-GMP
- Viagra ist cGMP- PDE Hemmstoff
- cGMP-abhängige Proteinkiansen (PKG)
- hoch exprimiert in glatter Muskulatur , Thrombozyten, Kleinhirn
- relaxierende Wirkung durch Phosporylieurng und AKtivierung von Ca ATPasen der Plasmamembran
Renin-Angiothensin- Aldosterin- System (RAAS)
Niedrig:
- Nierendurchblutung
- Blutdruck
- Natriumkonzentration
- Sympathikustonus
--> Renin:
- Spaltung von Angiotensinogen (14-10)
- Spaltung von Angiotensin I (ACE 10- 8)
--> Angiotensin II
- erhöht die Vasokonstrion und Blutdruck
- erhöht die Aldosteronskretion und Natriumrückresorption --> erhöht Plasmavolumen und Blutdruck
