Gastroenterologika

Ranitidin, Famotidin, NizatidinRoxatidin)

Indikation:

1. •  Ulcus ventriculi et duodeni (v.a. bei Intensivpatienten; hier muss ein Kompromiss zwischen Stressulkusprophylaxe und der Gefahr der Aspirationspneumonie gefunden werden; da der pH nicht so stark sink wie bei PPI ist der Magensaft hier nicht so keimbeladen und die Aspirationspneumoniegefahr niedriger)

   •  Refluxösophagitis Wirkmechanismus/Wirkung/Pharmakakinetik:

   •  kompetitive Hemmung der H+ Sekretions-Stimulation durch Histamin an H2-Rezeptoren an Belegzellen

   •  Verminderung der Säuresekretion in den Magensaft (nach 4-12h 90% Vermiderung, danachn nur noch 40%)

   •  hepatische Biotransformation, Ausscheidung >70% renal

   •  abends einnehmen!!! (da nur kompetitiv hemmt, kann es die nahrungsbedingten Histamin-peaks am Tag ohnehin nicht abfangen, aber es kann die nächtliche erhöhte Basalrate kompetitiv hemmen)

     Applikationtionsform:

     p.o.

     UAW:

   • Obwohl nahezu alle Organe H2-Rezeptoren besitzen, sind die Wirkungen auf andere Organe kaum nachweisbar. Seltene Nebenwirkungen sind beim Menschen psychische Verwirrung und Kopfschmerzen, Bradykardie, Übelkeit, Libidoverlust

   • Wechselwirkungen:

   •  Cimetidin und Ranitidin hemmen mehrere verschiedene CYP-Enzyme

   •  verminderte Resorption durch zu hohen Magen-pH Wert (z.B. Eisen, Ketokonazol, Indinavir) 

CaCO3

•  länger wirksam

•  am besten 1h nach dem Essen einnehmen (um den Peak der Säureproduktion genau abfangen zu können)

•  hohe Pufferkapazität

•  obstipierend

•  Hyper-(rebound)azidität (es entsteht eine kompensatorische Hypergastrinämie durch den hohen pH im Magen; nimmt der Antazidaspiegel ab, sodass diese die nun vermehrt gebildete Säure nicht mehr binden können sinkt der pH wieder!!!)

•  Hypercalciämie mit Nephrocalcinose

•  allgemein bei allen Antazida Milch-Alkali Syndrom (=gleichzeitige Einnahme von kalziumreicher Nahrung und alkalischer Substanzen: Die metabolische Alkalose stimuliert die Rückresorption von Ca++ im distalen Tubulussystem der Niere (pH Sensibilität der Ca++ Kanäle) Dies führt zusammen mit einem vermehrten Angebot an Calcium zu einem Anstieg des Calciumspiegels im BlutNephrokalzinose)

  Mg-hydroxid

•  Mittel der Wahl

•  lang wirksam

•  am besten 1h nach dem Essen einnehmen (um den Peak der Säureproduktion genau abfangen zu können)

•  hohe Pufferkapazität

•  laxierend

  Mg-trisilikate

•  Mittel der Wahl

•  lang wirksam

•  am besten 1h nach dem Essen einnehmen (um den Peak der Säureproduktion genau abfangen zu können)

•  hohe Pufferkapazität

•  laxierend

  Al-hydroxid

•  Mittel der Wahl

•  lang wirksam

•  am besten 1h nach dem Essen einnehmen (um den Peak der Säureproduktion genau abfangen zu können)

•  hohe Pufferkapazität

•  obstipierend 

Pirenzepin)

Wirkmechanismus/Wirkung:

•  hemmt selektiv Muskarinische Acetylcholinrezeptoren und weist
  dabei eine besonders hohe Affinität gegenüber M1-Acetylcholinrezeptoren auf

•  Reduktion der Magensäuresekretion, da durch die Hemmung der M1-Rezeptoren von enterochromaffinartigen Zellen weniger Histamin ausgeschüttet wird und somit die Magensäuresekretion gesenkt wird

  Indikation:

•  Ulcus ventriculi et duodeni (für Ulcus-Prophylaxe wegen UAW obsolet!!!)

•  Refluxösphagitis

•  Gastrinom

  Kontraindikationen:

  BPH
  Glaukom
  Pylorusstenose

  Applikationtionsform:

  p.o. UAW:

Mundtrockenheit, Akkomodationsstörungen, Miktionsstörungen und Tachykardie (bei der für die Behandlung üblichen Dosis von 100–150mg/Tag hemmt Pirenzepin auch die M3-Rezeptoren an der Parietalzelle, mit typisch

anticholinergen Wirkungen)

Wechselwirkungen:

verminderte Resorption durch zu hohen Magen-pH Wert (z.B. Eisen, Ketokonazol, Indinavir) 

Wirkmechanismus/Wirkung/Anwendung:

•  Al-Komplex aus einem synthetischen Saccharose-Sulfatester (=Sucrose+Aluminium+Sulfat)

•  im Magenlumen entsteht ein Schutzfilm aus Sucralfat-Protein-Komplexen, der die Magenschleimhaut und einen möglichen Ulcusgrund bedeckt

•  weiters bindet Sucralfat Pepsin und Gallensäuren Indikation:

Ulcus ventriculi et duodeni

Ulcus-Rezidivprophylaxe Applikationtionsform:

p.o. UAW:

Bezoarbildung (v.a. bei Kindern) Wechselwirkungen:

verminderte Resorption durch zu hohen Magen-pH Wert (z.B. Eisen, Ketokonazol, Indinavir) 

•   Lebensalter >70Jahre

•  frühere peptische Ulzera

•  hohe Dosierungen u/o gleichzeitige Einnahme mehrerer NSAIDs

•  H.pylorii Besiedelung

•  gleichzeitige Therapie mit Glucocorticoiden (hemmt die Geweberegeneration durch katabolen Proteinstoffwechsel)

•  gleichzeitige Therapie mit Antikoagulantien (erhöhtes Blutungsrisiko) 

(Scopolamin, Butylscopolaminbromid)

•  als Membranpflaster applizierbar (Therapie der Reisekrankheit; Wirkung aber erst nach 1-2h)

•  UAW: Mundtrockenheit, Harnverhalt; Scopolamin im Gegensatz zu Butylscopolaminbromid ZNS-gängig 

• Meclozin, Dimenhydrinat, Diphenhydramin)

  •  wirkt schneller als Anticholinergika (als Kaugummi bei Reisekrankheit einsetzbar wirkst sofort)

  •  als einziger bei Übelkeit in Schwangerschaft einsetzbar!!! ;auch bei Schwindel und PONV einsetzbar

  •  Kontrindikation: Stillzeit und Krampfanfälle

  •  UAW: Müdigkeit, Abgeschlagenheit, Sedierung (Dimenhydrinat ist eine Kombination aus Diphenhydramin und Theophyllindurch Antriebssteigerung durch Theophyllin wird die Sedierung vermindert) 

UAW: Müdigkeit, EPMS (durch zentralen Dopamin-Antagonismus; nicht Domperidon, da nicht zentral wirksam!!!, sondern

periphere Darmmotilitäterhöhung), hypertens. Krisen (v.a. bei Phäochromozytomdaher KI), Hyperprolaktinämie (Dopamin ist der natürliche Inhibitor der Prolaktinsekretion) 

1. Metoclopramid, Domperidon, Promethazin)

(Odnasetron, Granisetron, Dolasetron. Topisetron)

•  v.a. bei Zytostatika-bedingter Übelkeit (Wechselgewebe die serotonerge Darmzellen gehen bei Zytostatika-Therapie

  kaputtSerotonin im darm aktiviert Vagus über 5HT3-Raktiviert Brechzentrum)

•  UAW: allgemein gut verträglich; Kopfschmerzen, Obstipation 

(Aprepitant)
v.a. bei therapieresistenter Zytostatika-bedingter Übelkeit; UAW: Müdigkeit, Transaminasenanstieg 

((Methyl-)Prednisolon, Dexamethason)

•  senkt Hirndruck (daher v.a. bei druckbedingter Übelkeit, z.B. Hirntumore geeignet)

•  v.a. bei Zytostatika-bedingter Übelkeit

•  UAW: typische Glucocorticoid-Nebenwirkungen (Wundheilungsstörungen, ulzerogen, Katarakt, Osteoporose, immunsupressiv, hyperton, diabetogen, zunächst euphorysierend, dann dysphorisierend) 

• orale Rehydratation (Elotrans ®, Oralpädon ®)

•  Opioide (Loperamid)

  • -  hemmen Peristaltik und Wassersekretion in das Darmlumen über Bindung an enterale u-Rezeptoren

  • -  keine zentral wirksamen Opioide! (Loperamid wegen MDR-Transport auf BHS nicht ZNS-gängig) 

•   Bewegungsarmut

•  Ballaststoffarmut

•  Flüssigkeitsmangel

•  Darmerkrankungen (Entzündung, Stenose, Tumor, endokrin (z.B. Hypothyreose))

•  Medikamente (Opioide, Anticholinergika, Antiparkinsonika, trizyklische Antidepressiva, H1-Antihistaminika, Verapimil, Clonidin) 

1. Füll- und Quellstoffe (Leinsamen, Flohsamen)

�� stimulieren Peristaltik durch Dehnung

2. osmotisch wirksame Laxantien

• ��  salinisch (Na2HPO4, Na2SO4, MgSO4)

• ��  glykosidisch (Lactulose=Galaktose+Fructose); Wichtig: Lactulose auch bei hepatischer Enzephalopathie: Lactulose

  „füttert“ milchsäurebildende Darmflora und hemmt damit die Amoniak-bildende Darmflora!!!)

• ��  Polyethylesglykole („Macrogole“)

3. hydragoge Laxantien

• ��  hemmen Wasserrückresorption (Entzündung, Stenose, Tumor, endokrin (z.B. Hypothyreose)

• ��  Anthrachinone (Senna-Glykoside, Aloe) → obsolet!!!

• ��  Ricinusöl → obsolet!!!

4. Proinetika (Ceruletid)

�� wirkt wie Cholecystokinin (stimuliert Peristaltik) 

Kontraindikation:

•  Ileus und chronisch entzündliche Darmerkrankungen!!! UAW:

•  Hypokalämie (Na+ und Wasswe gehen enteral vermehrt verlorenAldosteron steigtKalium sinkt)

•  Gewöhnungseffekt (durch Hypokaliämie Hyperdepolarisierte enterale Muskel- und Nervenzellen Darmotilität

  gehemmt Obstipation!!!)

•  

• Wechselwirkungen:

• verstärkte Digitaliswirkung!!! (durch Hypokalämie großer Gradient zwischen intra- und extrazellulär, der sich durch Hemmung der Na+/K+-Atpase durch Digitalis nicht ausgleichen lässt—> Ca++ nutzt dann diesen Gradienten zum Einstrom!!!) 

•   Übertragung fäkal-oral

•  keine Chronifizierung

•  Impfung vorhanden

•  keine Pharmakotherapie bekannt! 

• Übertragung sexuell und parenteral

•  Chronifizierung (Komplikationen: Leberzirrhose, hepatische Karzinome)

•  Impfung vorhanden

•  Akuttherapie:

  • -  akt. Anti-HBV Titer des Exponierten >100IE/L

  • -  akt. Anti-HBV Titer des Exponierten 10 - 100IE/L

  • -  akt. Anti-HBV Titer des Exponierten <10IE/L

  • -  akt. Anti-HBV Titer des Exponierten nicht nachweisbar

→ keine Impfung
→ aktive Impfung
→ aktive und passive Impfung

→ aktive und passive Impfung

chronische Therapie:

• -  Peg-Interferon alpha

• -  Lamivudin

• -  Adevovir

• -  Entecavir

• -  Telbivudin 

• Übertragung sexuell und parenteral

•  Chronifizierung (Komplikationen: Leberzirrhose, hepatische Karzinome); Spontanheilungsrate 50%

•  keine Impfung vorhanden

•  Akuttherapie:

- Peg-Interferon
chronische Therapie:

- Peg-Interferon alpha (3x/Woche) + Ribavirin (1000mg/d) 

•  Übertragung sexuell und parenteral (nur bei bereits bestehender oder zeitgleicher Infektion mit HBV möglich)

•  Chronifizierung (Komplikationen: Leberzirrhose, hepatische Karzinome)

•  Impfung vorhanden (HBV-Impfung schützt)

•  chronische Therapie:

- Peg-Interferon alpha (high dose!!!) Hepsatitis E 

•  Übertragung fäkal-oral

•  keine Chronifizierung

•  keine Impfung vorhanden

•  keine Pharmakotherapie bekannt! 

((Peg-) alpha Interferon)
Wirkmechanismus: alpha-Inteferone werden naturlich von virusinfizierten Zellen gebildet

→ bindet an virusinfizierte sowie nichtinfizierte Zellen → in diesen Zellen wird die Proteinsynthese gehemmt und andererseits vermehrt MHC-Klasse-I-Molekule sowie Proteasomen gebildet; Alpha-Interferon aktiviert weiters NK-Zellen

→ verminderte Virussynthese in infizierten Zellen und vermehrte Apoptose infizierter Zellen

•  Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen den W irkstoff, Leber- und

  Nierenfunktionsstörungen, Schwangerschaft, Stillzeit

•  UAWs: grippeartige Symptome (Schüttelfrost, Fieber, Muskelschmerzen, Gliederschmerzen,

  Müdigkeit), Haarsausfall, Juckreiz, Depression, Atemnot, Hautausschlag

  Nukleosid-Analoga (Lamivudin, Telbivudin, Entecavir, Ribavirin)

•  Hemmung der reversen Transkriptase (Ausnahme Ribavirin!!!)

•  Lamivudin und Tenenovir dienen auch als Virostatikum bei der HIV- Therapie

•  Lamivudin UAW: Transaminasenerhöhung, gastrointestinale Nebenwirkungen,

  Resistenzentwicklung

•  Lamivudin KI: Schwangerschaft und Stillzeit

•  Entecavir UAW: Kopfschmerzen und GIT Nebenwirkungen

•  Entecavir KI: Schwangerschaft und Stillzeit

•  Ribavirin UAW: Hämolyse, Myelodepression

•  Ribavirin KI: Leber- und Nierenfunktionsstorungen, Schwangerschaft, Stillzeit, Thrombo-

  und Leukopenie

  Nukletid-Analoga (Adefovir)

•  Hemmung der reversen Transkriptase

•  bei der für die HBV-Therapie benötigten niedrigen Dosen von Adefovir ist keine nutzbare

  Wirkung gegen HIV vorhanden (wird daher nicht zur HIV-Therapie eingesetzt) 

• bis heute keine spezifische Therapie!!!

•  Flüssigkeitssubstitution (4-5L/d)

•  Analgetika zur Schmerzreduktion

•  Korrektur des Elektrolythaushalts (häufig Hypocalcämie durch Kalkspritzerbildung)

•  Korrektur des Blutzuckers (bei Diabetes mellitus durch Zerstörung des endokrinen Pankreas)

•  Antibiotika-Therapie

nur bei sekundären bakteriellen Infektionen; nicht Prophylaktisch (kein besseres outcome)!!! wenn Prophylaxe dann maximal 14d
Mittel der Wahl: Ciprofloxacin/Metronidazol oder Imipenem/Meropenem 

Valproinsäure Procainamid Ciclosporin
Azathioprin

6-Mercaptopurin Asparaginase
Dideoxyinosin
Methyldopa

Östrogene
Thiazid-Diuretika Furosemid
Sulfonamide
Tetrazykline
Nitrofurantoin