Endokrinologie und metabolische Krankheiten

= Primäre Nebennierenrinden-Insuffizienz!!

Aufgrudn Zerstörung der homronprodzierende zellen ist HOrmonproduktion vermindert

Ä: 

• autoimmmune Zerstörung der NNR  (75%)
• Infektionen + infiltrative Prozesse
• vaksuläre Ursache (Ischämisch)
• Malignom

Klinik: 

• Erst Ein Gewebwverlust über 90% wird symptomatisch
• Hypertonie, Gewichtsverlust, Dehydratation, Adynamie, Pigemntierung der Haut und SH
• Salzhunger, Abgeschlagenheit, Müdigkeit, abd. Symptomatik
• F: Verlust Sekundärbehaarung
• Addison-krise: ausgelöst durch ein Stress, z.b. abpruptes Absetzen einer Glukokortikoditherapie
  • wie normaler nNNR-insuff + Vigilazstörung, Fieber, Erbrechen, Diarrhöe, Exsikkose, hypoglykämie, Bdabfall, Pseudoperitonitis

Diagnostik:

• basale Kortisolspiegel um 08:00 
• falls erniedrigt : ACTH-Test, niedriger Corisol, kaum messbarere Anstieg nach ACTH-Gabe
• Hyponatriämie, Hyperkaliämie, und Eosionphilie
• Addison-Krise: situationsinadäquates tiefes Kotisol + erhöhtem ACTH

Therapie:

• Substition der Glukokortikode angepasst an Tagesrhythmik
• Fludrocrtison als Mineralkortikoid-Substitution
• Notfallausweiss und Notfallampulle Kortisol
• Addison-Krise:
  • IPS
  • 200-300mg/d Hydrokortison i.v.
  • Flüssigkeits und ELektrolyersatz 
• •  

= Störung im HOrmonkreislauf oberhalb der NNR die durch erniedrigten ACTh-Spiegel zur NNR-Insuff führt

Ä: INsuffizenz des hypophysenveroderlappens oder des Hypothalamus, Behandlugn mit Kordikosteroiden über einen längeren zeitruam (--> suprrimiert NNR sekundär)., oder aufgrund Verdrängung von Hypothalamus oder hypophysenthumor sowei nach Operationen oder Infarkten

Klinik: 

• verläuft meist chronisch
• nicht hyperpigmentiert 
• arterielle Hypotonie, Gewichtsverlust und Dehydrataion, Adynamie

Diagnostik: 

• Kortisol und ACTh im Plasma sind erniedrigt
• Koritsolsekretion kann nicht durch ACTo oder Hypoglykämie stimuliert werden 
• Kalium normal, evtl Hyponatriämie 

Therapie: 

• Glukokoritkoidsubstituion (angepasst bei Belastung (infekte, operationen etc.)
• Notfallausweiss

= Hyperkortisolismus

Ä:

• mehrzal: exogen: iatrogene NW induziert durch Langzeitbeh. mit GLukokortikoiden
• Primäere Hyperkortiolismus: 
  • Dysplasien, Hyperplasien
  • Nebennierenrinden-Tumoren
• Sekunädr:
  • Morbus Cushing häufigste endogene Fomr amm iesten aufgrund mikroadenome
  • ACTH Sekretion im  Rahmen eines paraneoplastischen Syndroms häufig bei kleinzelligem

Klinik:

• Stammfettsucht, Vollmondgesicht, Stiernacken
• Osteoporse
• Adynamie, peripher betonter Muskelschwund
• Herabgesetze Glukosetolerenaz
• aHT
• hatuverdünnung
• ACTH-abhängige
  • menststöurngen, hirsustimsum, Virlismus
  • mineralkortikoide miest unverändert

Diagnsotik:

• Leukozytose, Tctose, Erythrozytose, EOsinophlie
• Hyperglykämie
• Hyperlipidämie
• Hypokaliämie
• Hormon: Eröhthe Ausschiedung von reime Kortisol im 24hUrin
• Dexamethasonhemmtest: Kortisolsekretion lässt sich nur wenig hemmen
• MRT Hypophysenregion: Verdacht auf M. Cushing
• CT/MRT NNR: bei verdacht auf NNR Tumor doer NNR-Hyperplasie bds
• Octreotidszinti: bei verdacht auf ektope ACTH produktion

Therapie:

• M. Cushing: Transsphenoidale Exstirpation des Adenoms, Bestrahlung, bilaterale Adrenalektomie bei fehlendem Erfolg
• Überbrückung mit Adrenostatika
• ektope: Entfernung des verantwortlichen Tumors, Adrenostatika bei inoperabiliätä
• NNR-Tumor einseitige Adrenalektomie!

= ADH-Mnagel

Ä: 

• Diabetes insipidus centralis = häufigste Form
  • ungenügend/fehldde Synthese vo nADH im Hypothalamus und Hypophysenhinterlappen
    • idiopathisch 1/3
    • sekundär 2/3 (Hirntumor, SHT, Meningitis)
• D. i. renalis = selten = niere spricht ungenügend/überhaupt nicht auf ADH an
  • Hereditär
  • Erworben (Hypokaliämie, Hyperkalzämie, Medi)

PPH: funktionell oder wirklicher Mangel an ADH --> distalen Tubulus und Sammelrohr nicht Fähig Harn zu konzentrieren (Asthenurie) 

Klinik:

• Polyurie, Nykturie
• zwanghafte Polydipsie (viel trinken)
• Asthenurei
• Schlaflosigkeit, Tagesmüdigkeit

Diagnostik:

• Labor: meist hochnormal Natrium, osm Blut erhöht, osmolarität des Urin erniegdrigt
• Durstversuch: 8 Stunden Flüssigkeitskarenz: CAVE: kann gefährlich sein
  • nomal: steigt urinosmolarität
  • D. il.: steigt nicht 
• ADH- Test: anschliessend an Dursttest: steigt Urinosmolarität: Zentraler D. i. sonst nephrogener
• Bildgebung des Kopfes (CT oder MRT)

Therapie: 

• zentrallis: Desmopression= ADH-Analogon ohne vasokonstriktorische Wirkung (nasal, subkutan ode roral) achtung Hyponatriämie, evtl operativ behandlung der Grunderkrnkaung
• renalis: Versuch mit Thiaziddiuretiak und NSAR, Grunderkankung therapieren

• Glukosemessung zu einem zufälligne Zeitpunkt mit Wert über 11.1 und typische Symptome (Polyurie, Durst)
• Nüchternplasmaglukose über 7mmol/l
• Plasmaglukose über 11mmol/l 2 stunden nach oraler Gabe von 75g Glukose = oGTT = oraler Glukosetoleranztest
• HbA1c über 6.5 %
•  

Epid: 0.3%= prävalenz. 20% aller diabetiker, meist vor dem 40LJ

Ä:

• Typ 1a: autoimmun 90% =Autoantikörper im Serum
• Typ 1b: keine Hinweise auf Autoimmunität
• oft HLA Assoziation un assoziation mit anderen AIerkrnkaungen

PPH: progrediente autoimmunbedingte Zerstörugn der insulinprod. Betazellen in den langerhansschen inseln des Pankresas -->  absoluter INsulinmangel --> 80% ist die Klinikgrenze

Klinik:

• schliechend und am anfang oft asymptomatisch
• Polydipsie, Polyurie
• Leistungsminderung, Müdigkeit
• Wadenkrämpfe
• INfektionen: Balanitis, Vulvitis, Fuunkulosen, Kandidosen
• Sehstörungen
• ketoazidotisches Koma

Diagnostik: siehe Diagnosekriterein für DM, urin oft ketonkörpere, AutoantikrpereTestung

Therapie:

• INsulintherapie: 
  • Basis-Bolus-Prinzip: Depotinsulin für Basal, Raschwirkende Inuslin als Boli zum Essen und zur Korrektur
  • evtl Insulin pumpe
  • Schulung
  • Enrährungsberatung
  • körpereliche AKtivität

= DM aufgrund peripheren Insulinresistenz und INsulinsekretionsstörung

Epid: 80% aller DM, 5% prävalenz. 70 jährige: 10%, 

RF: 

• Genetik
• Alter
• Gewicht= wichtigster RF 80% der DM2-Patienten sind übergewichtig  (+10kg = *3 Risiko DMII)
• körperliche inaktivitä
• Medi, Stress, SS

Klinik:

• lange Prädiabetische Phase wo mit erhöhter INsulinsekreteion kompensiert werden kann
• wie bei Typ I: Müdigketi, Polyurie, Polydipsie, ungewollte Gewichtsabnahme und infekte
• diab. Koma viel elterner
• oft im Rahmen des metabolischen Syndroms

Diagnostik: siehe Diagnosekriteren DM

Therapie:

• LIFESTYLE + metabolisches Syndrom therapieren
• Ernährung: Gewichtsnormalisierung + Sport, häufigkkleine Mahlzeiten,Balasttoffreich, wenig Fett, kein ALkohol
• Stufenshema
  • ZIEL: HbA1c: 6.5-7.5 %
  • Stufe I: Basistherapie, Gewichtsnormalisierung körperliche AKtivit- Ernährungstherapie, Lifestyle
  • Stufe II: MOnotherapie: Metformin
  • III: Metformin + zweites orales Antidiabetiukm (Glitazone, SUlfonylharnstoffe, Glinide)oder Inkretinmimietika oder INuslin
  • IV: intensivierte INsulintherapie + OAD
  •  

Def: Plasmaglukosekonzentraion <2.6mmol/l + typische Symtpome

Whipple Trias: Hypoglykämische Symptomatik + niedriger Bzwert + Milderung der Sympt durch Anhebung des GLukoseepiegels

Ä:

• Exogen: Überdosierung mit INuslin oder USlfonylharnstoffen
• Spontan
  • Insulinom
  • Lebererkrankung
  • Hypophysenvorderlappeninsuff
  • NNR-INsuff
  • Glykogenose
• Rekativ: Postpandrial bei DM2, Diabetsiche Gastroparese, Magenresektion
• Begünstigend: Fasten, ALkohol, Starke körperliche Betätigung

Klinik:

• Autonome Gegenregulation: Unruhe, SChwitzen, BLässe, Tachykardie, Palpitation, Tremor, Heisshunger, Erbrechen
• Unruhe, Verwirrtheit, KSZ, Reizbarkeit, Agressivität, Konvulsionen, fokale Zeichen,
• Müdigkeit--> APATHIE --> Somnolenz --> Koma

Diagnostik: ANamnese + BZ messen

Therapie:

• Bei bewusstsein: Orale GLukosegabe + Trinnken zuckerhaltige Flüssigkeiten
• schwere Hypo: 40%ige Glukose i.v. + regelmässige BZkontrolle dann 5% glukose gabe 
• Glkagon i.m oder sc wenn oral oder iv nicht geht
• Kausale Therapie
• Prophylaxe

Ä: 

• Fehlende ungenügende exogene Insulinzufuhr
  • Erstmanif DM1
  • Versagen der Inuslinpumpe, Verggesn der iNulininjektion
• Eröhther Insulinbedarf
  • INfektionen, operationen, Traumen , GLukokortikoidentherapie

Zwei Formen

• Ketoazidotisches
  • Insulinmangel --> Hyperglykämie + lipolyse --> Volumenverlust 
  • Lipolyse --> ketonkörper aus Fettsäuren --> Ausbiludng metabolische Azidose
  • Hypovolämie --> akutes Nierenversagen oder Volumenmangelschock
• Hyperosmolares Koma
  • ählich wei bei ketoazidotische
  • hier wird jedoch Lipolysoe noch gehemt = keine Kotse
  • v.a. Dehydration und Elektrolytverlust

Klinik:

• Gmeinsam: Polyurie, Polydipsie, Übelkeit, Erbrechen, Exsikkose, Kollapsneigung, Bewusstseinstrübung
• ketoazidotisch: zügiger Begin, Bauchsz (psuedoperitonitis), Nach Azeton riechner Atem, Kussmaul-Atmung (tiefe ATemzüge, Hyperventilation bei normaler Frequenz)

Diagnostik: 

• Anamnese, Klinik, Blutzucker besttimmung
• Na+, K+, Harnstoff, Kreatinin und osmolalitätim Serum
• BGA: pH, bikab, pco2 base exzess
• Ketoazidtosische Koma: Hyperglykämie, Ketose und metabolische AZzidose mit erhöhter Anionlücke

Therapie:

• IPS
• Flüssigkeitssubstituion: NaCL-Lösung , 1l in 1h danach abhängig von ZVD und Urinausscheidung
• Insuulingabe: mit engmaschiger Bzkontrolle
• Bikarbonatgabe
• Engmaschige Elektrolykontrolle v.a. Kaliumè!è

Makro vs mikroangiopathie

Makroangiopathie

• KHK, CVI, PAVK
• Mönckeberg-Mediasklerose = Sonderform von PAVK

Mikroangiopahie (Vorbeugung= strenge BZeinstellung)

• Diabetische Nephropahtie
  • Noduläre Glomerulosklerose
  • GFR intial erhöht dann Abfall --> Progrediente Niereninsuff
  • aHT --> frühzeitige antihypertensive Therapie verzögert Progression
  • Diagnostik: Proteinurie, Mikroalbuminurie
  • Prävention: BZeinstellung, aHt therapie und reduzierter Eiweisszufhr
• Diabetische Retinopathie
  • 90% aller Typ 1, 25% aller Typ 2 entwickeln in 15 Jahren eine Retionpathie, häufigste Erblindungsurfasch im erwerbsfähigen Alter
  • Lange sympotmlose, spater Sehverschlechterung bis Erblindung
  • nicht-proliferativ: Mikroaneurysmen, leichte intraretinale mikorvaskuläre Anomlaien, intraretinale Blutungen, harte Exsudate Cotton-Wool Herde
  • Proliferative: Präretinale Neovaskularisation, fibrovaskuläre Membrann, Glasköprerblutung, Traktionsamotion, Rubeosis iridis --> Sekundärglaukom
  • Makulopathie: Makulaödem, harte Exsudate, ischämische Makulopathie
  • Therapie
    • Pnaretinale Laserkoagulation, vitrektomi bei Traktiuonsamotio
• Diabetische Neuropathie
  • Periphere sensomotrische Polyneuropathie 80%
    • v.a. distal und symmetrisch: Parästhesie, Areflexie, szempfinden vermindert
  • Autonom diabetsiche Neuropathie
    • Kardial: stummer Herzinfarkt, Herzfrequenzvariabilität vermindert, Frequenzstarr,e orthostatische Hpyotonie, Ruhetachy, ventr. arr
  • GIT: Gastroparese, Diarrhö ,OBstipation
  • Urogenital: erektile Dyfunktion
• Diabetisches Fusssyndrom
  • neuropathisch diabetsicher Fuss
  • warme trockene haut
  • Sens und vibration, sz und temp empfinden vermindert
  • Fusspulse tastbar
  • Komplikation
    • Malum perforans = szlose neuropathische Ulzera
    • Diabetisch-neuropathische osteoarthropathie = dformierende Erkrnakung
  • Ischämischer Fuss bei pAVK

= conn Syndrom

Vermehrt Aldosteroin aus NNR proziert ohne RAAS AKTIVIERUNG

Ä:

• bilaterale NNR Hyperplaise = 50%
• Aldosteronproduzierendes Adneom der NNR = 40%
• dexamthasonsupprimierbare Hyperaldosteronimus
• selten Karzinom

PPH: ALdestornn --> Na und Flüssgjkeit wid reteniert, K geht verloren--> ANP wird mehr ausgeschütete, Na auscheidung nomralisiert sich K verlust und Flüssigkeitsretenteion persistieren und 

KLinik: 

• aHT
• Hypokaliämie --> Adynamie, Obstipation, milden Diabetes insipidus
• metabolische ALkalse (aufgurnd h+ verlust) --> Hautmissempfindungen

Diagnostik:

• Blut: Aldosteron erhöhht, Aldosterin-Rnein-Quotient erhöht (über 50)
• Hypokaliiämie
• metabolische ALkalose
• Hochnormales Natiur
• Urin: ALodeseron ehröht
• Salzbelastungstest: Suppresion der Aldosteronsekretion durch Volumen und Natriumbeslastung
• Bildgebung : Nachweis einer vergrösserten Nebenniere (CT Abdomen, MRT, SOno)

Therapie:

• bilatereal Hyperplasie oder NOrmalbefund:
  • Aldosteronantagnositen, mittel der 2.. Wahl Amilorid
• einseitig  unilaterale Hyperplasie oder Adenom: operative Therapie!
•  

= hormonell aktiver Tumor meist im Nebennierenmark das Katecholamin (Adrenalin und Noradrenalin) produziert und unkontrolliert freisetzt!

EPid: 30-50LJ, 0.2% aller Hypertonien sind Phäochromozytom bedingt

Ä: 10% regel: extraadrenal, beidseitig und maligen sind alle etwa 10%

• 80% in Nebennierenmark
• 20% in extraadrenalen Paraganglien
• meistesn gutartige produzierende Tumoren
• 25% sind hereditär v.a. MEN Typ II

Klink: 

• paroxysmale oder persistierende Hypertonie
• Gesichtsbläasse
• Gewicthsverlust durch Hypermetabolismus
• hypertensive Krise: Ksz, übelkeit, Herzklopfen, Schweissausbruch, unruhe

Diagnostik:

• Klinik
• Plasma und 24h Urin Normetanephrin und Metanephrin und adrenalin und Nor erhöht
• CT/MRT des abdomens, evtl SZinti
• genetische Abklärung

Therapie:

• Tumorentfernung
  • Präoberativ Gabe eines unselektiven alpha-Blcokers (Phenoxybenzamin) 
  • No -touch technik 
  • meistens keine Substitution postop
• Inoperabel: dauerhafte gabe von phenoxybenzaimin
• Maligne. 131MIBG-Therapie, chemo oder embolisation
• 50% werden post op normotonm
•  

= übermäassgen Anstieg des PTh

Unterteilun:

• Pimär: erhöhte PTh, afugrund Nebenschilddrüse zurückzuführen F>M
  • à. Adneom 85 meistens solitär
  • Epithelkörperchenpathologie 15%
  • MEN Snydorm selten
• Sek: erh PTH in Folge eines erniedrigten Kalziumspiegels
  • renal: Nreale osteopathie im Rahemn einer chronischen Niereninsuff
  • Nicht renal
    • enteral: Malassimilationssyndorm
    • hepatisch: Leberzirr, Cholestase
    • Mangelndes Sonnenlicht

Tertiär: Autonome überproduktion von Parathormon als Foleg eines Überstimulierung bei langjährigem sek. Hyperpara

Klinik: (1/2 ist asymptomatich und unspezifisch)

• Primär:
  • Renal
    • Nephrolithiasisi, Nephrokalzinose
    • aHT, Polyuire, Polydispise
  • Ossär
    • Knochen und Gelenkssz
    • Chondrokalzinose
    • Subperiostale Resorptionslakuenne: Akroosteolysen
    • Röntgen: diffuse Osteopathi, e Verkallungen des Gelenkknorpel
  • GIT: Appetitlosigkiet, Übelkeit, Obstipation selten Ulcus
  • Psyche: Depressiv
  • STEIN BEIN , MAGENPEIN
• Sekundär:
  • chronische Niereninsuff
  • Muskelschwäche, Diffuse Knochensz
  • Röntgen: befunde an Hnänden und WS: subperiostel Resorptionszonen, verwachsene Knochenstruktur

Diagnostik:

• primär: serumkalzium hoch, serumphophat tief, AP hoch PTH hoch
• sekundär: serumkalzium hoch, phosphat normal hoch, AP hoch, PTH hoch

Therapie:

• Primär:
  • operativ: ist druch rechtzeitge Entfernung heilbar, falls alles befallen, alles raus und reimplantation an M. Brachioradioalis oder SCM
  • konservativ: viel trinken .osteoporoseprophylaxe, moderat vitamin d und kalzium uafnahme
• Skundär: Grunderkrnkung behandlen, Vitamin D und Kalzium substitution + therapei chornische Niereninsuff
• Thertiär: evtl chirugisc hEntfernugn der Nebenschilddrüsenanteile

Ä: 

• meistens postoperativ z..b. bei Thyroidektomien (bewusst oder als Komplikation)
• seltener
  • autoimmune polyglanduläre Syndrom
  • Bestrahlung
  • Magnsiumangel
  • Digerog-syndrom

KLinik: hypokalzämie

• Parästhesien und Tetanie
• Pfötchenstellung der Hände 
• Chvostek Zeichen
• Trousseau-Teichen
• subkortikale Demenz
• Alopezie (haarrausfall)
• KSZ
• Verdauungsstöurn
• Katarkt
• trockene Haut

Diagnostik:

• A+S
• Labor: hypokalzämie
• ParathormonSpietgel ist ntief
• Hyperphosphatämie

THerapie / Prophylaxe

• in Chirugie wenn möglich Nebensd erhalten!
• Autotransplantation als Prophylaxe
• perorale Kalziumgabe in Kombi mit Vitamin D
• evtl sogar iv. Kalzium z.b. bei Tetanie
• regelmässige Serumspiegelkontrolle

Epid:

• Morbus Basedow F>>M, 2/3 nach dem 35 LJ
• Funktionelle Sdautonimie : mit zunehmendem ALter steigt die Inzidenz

Ä:

• Immunogene Hyperthyreose (morbus Basedow)
• infolge funktioinelle SDautonomie (unifokal vs multifokal vs disseminiert)
• selten: Hyperthyrosi factita = exogene zufuhr
  • entz. Passager bei De-quervain oder Hashimoto
  • Neoplasie : SD karzinom

Klinik:

• Vegetativ: indirekt sympathomimetische WIrkung durch gesteigerte Sens auf Katecholamine
• Tachykardie, Stenokardien, aHT, Wärmeintol, Hyperreflexie, Tremor, Schwitzen diffuser Haarausfasll
• neuropsychiatirsch: Psychomotor. Unruhe Reizbarkeit, Apathie Schlafstöurngen und Ermüdbarkeit
• GIT: Gewechtsabnahme, Diarrhoe
• Muskulosekeltall: Sz im Bein

= durch TRAK induzierte Hyperthyreose

Ä: Häufig bei HLA-DR3, mit anderen Autoimmunkrankheiten assoziiert

Epid: F>>>M, 20-40 LJ

TRAK --> Stimuliert Hormonsynthese und Wahcstumsreiz für SD --> indolente diffuse Struma

Endokrine Ophthalmopathie: 40-60% = gemeinsames Antigen in orbitalen Fibroplasten --> lc infiltration des retroorbiatlen Gewebe und Augenmuskeln --> ödem retroorbiatle Gewebe und AUgenmuskeln verdicken

--> Konjunktiven Rötung, Chemose, sz bei Bewegung, Exophthalmus, Lagophthalmus, Graefe-Zeichen (zurückblieben der Oberlider wenn man nach unten schaut) Doppelbilder

2-3% prätibilaes Myxödem pph wie endokrine Ophatlmopahtie

DiagnostiK. fT3 und ftç erhöht, TSH supprimiert, nachweiss von TRAK, 30% ist jedoch negativ es können auch TPO-Ak vorhanden sein

Sono: Sturma mit diffuser Echoarmut

evtl MRT orbita

Therapie:

• Thyreostatika: Propylthiouracil, Thaimazol oder Carbimazol = 1/2 geheilt
• Beta blocker:gegen palpitation und Tachykardie
• totale Thyroidektomie bei grosser STruma, und Rezdiiv nach Therpaie
• Radiojodtherapie bei rezdiven nachTheryeostatikatherpaie bei kleineren Sturma oder ohem Oprisiko, unggeignet bei Patientn mit schwerer Orbitopathie (Verschlechterung)+ Frauen mit Kinderwunsch
• Endokrine Orbitopathie
  • Rauchentwöhnung
  • SDhormon gut einstellung
  • lokal befeuchten
  • evtl hochdosiert Kortikodien 
  • retrobulbäre Bestrahlung
  • selten chrirgisch e Dekompression wenn Optikuskompression
  • Korrekturopder Augenmuskeln

Def: hypersekretion von Sdhormon durc hvon TSh-Stim unabhängien Sd-Bezirke

fokale vs multifole vs diffuse Autonomie

oft ältere Patienten

man vermutete Punktmutation --> konstitutive Stimulation der SDfunktion

Klinik: oligosymptomatisch, oft zufallsbefund bei Herzrhythmusstörungen Tach, gewichtsverlust oder Muskelschwäche abklärung

Diagnostik:

• ft3 und ft4 erhöht, TSH erniedrig, initial evtl nur TSH erniedrigt
• Sonographisch: knoten
• Szinti : lokaele Verteiulung der Aktivität
  • fokal: einzelner heiser knoten
  • multifokal: mehrer heisse bezirke
  • diffus: verstärkte radionklidnareicherung der gesamten SD

Therapie:

• Radiojodtherapie bei v.a. bei kleineren adenomen und älteren patienten mit erhöhtemOprisiko
• operative Therapie bei grösseren oder multifokalen knoten, bei Sturmoa mit kopressionszeichen, bei jüngeren Patieten und bei szinitgrapfsciem kalten knoten zum ausschluss der karzinom

à:

• Primäre Hypothyreose: Defekt in SD, fT3 und fT4 erniedrigt TSh erhöht
  • Autoimmunthyreoiditsi Hashimoto
  • St.n. Strumektomie oder Radiojodtherapie
  • St.n. Bestrahlung von Kopf und Hals
  • nach Jodaufnahme bzw applikation
  • Jodmangel
  • medi: Lithium Thyreostatika, Amiodaron, Sunitinib
  • transiente Hypothyreose bei thyreoiditis
• sekundär: ursächlie Defekt liegt im Hypophysenvoderlappen (HVL) freie hormon niedrig TSH inadäquat normal oder erniedrigt ist seltener 
  • HVL-Adenom mit TSH produzierendem Gewebe
  • andere itnraselläre Tumoren
  • St.n. Hypophysenoperation
  • Hypophyseninsuff

Klinik:

• Antreibsarmut, Verlangsamung
• Kälteintolernanz
• Gewichtszunahme
• Obstipation
• Bradykaride
• Generalisertes Myxödem: teigig geschwollen 
• Haut: kühl, trocken
• Brüchiges Haar
• Neuromuskuläre Erregbarkeit erniedrigt

= chronische autimmunthyreodiditis + häufigste ursache für Hypothyreose

Ä: Autoantikörper gegen Thyreoperoxidase (TPO-Ak) und gegen Thyreoglobulin (TG-AK) --> lc Infiltrat --> SDgewebe zerstört --> hypothyreose 

Dg: nachweiss von Autoantikörper (TPO-ak, tgAk) TSh erhöth, fT3 und ft3 erniedrigt

Therapie: L-Thyroxin substitution mit regelmässigen kontrollen

= subakute granulomatöse Entz. der Sd unklarere Ätiologie

Epid: F>>>M, 

Ä: unklar , genetische Dispos, viraler oder postviraler Prozess häufig eineige Wochen nach einem girppalen Infekt oder Infekt der oberen Atemwege

initial rasche freisetzung der Sdhormone druch zerstörugn des Sd gewebe --> hyperthyreose

im Anschluss hypothyreose

nach erholung übergang in Euthyresose, selten persisiteiert die hypothyreose

Klinik:

• Abgeschlagenheit, Fieber
• druckdolente Sz und geschwollen , Szaustrahlung in Kinn und Ohren 

Diagnostik

• BSG massiv erhöht, Crp erhöht, normale Lc
• SD paramter 
• Sono: Sd: fleckig echoarm 
• SZinit : Radionuklidaufnahme stark vermindert
• Histo. granulomatöse Thyreoidits

Therapie:

• 80% spontaheilung
• NSAR zur Sympotmatischen therapie
• evtl bei schweren Fällen Glukokortikoden
• evtl Betablocker zur Sympotmkontrolle
• keine Thyreostatika

Ä: seltene infektion mit grampos oder gram neg. Baktereien meist hämatogene STreung nach Septiämie oder per continuitatem aus einer Entz. im Parynx

Klinik: plötzlich Fieber + unilatere Schwellung der SD mit Überwärmung udn Druckdolenz

Labor: zeichen bakterielle Infektion, euthyreot, FNP: eitirge Thyreoiditis

Th: resistenzgerehcten antimikorbilelle Therapie, NSAR, kühlenede Auflagen, Abszess mus chriurgisch gespalte werdne

Struma: Vergrösserung der SZ kann diffus oder knotig sein

Mitteleruapa: jodmangel häufigste Ursache für Entwicklung Struma

PPH: Jodmangel --> zu weniger T3 und T4 gebildet --> Rückkoppelng vermehrt TSH --> diffuse Hyperplasie

im Verlauf Vernarbungen, Einblutungen und Verkalkungen möglich

Klinik:

• diffusvergrösserte SD im verlauf ggf knotig oder asymmetrisch
• Gradierung
  • Grad I: Struma tastbar bei rekliniertem Kopf sichtbar
  • Grad II: sichtbares Struma
  • Grad III: sehr grsosses Struma
• Kompressionssyndrome
  • Dypnoe Inspriatorsiche Stridor, Schluckbeschwerden
  • Nervenaufälle mit Heiserkeit
  • obere Einflussstauung

Diagnostik:

• TSH, fT4, PO-AK, TRAK
• SOno ggf MRT
• FNP bei Knoten >10mm zur zytologische Utnersuchung

Therapie:

• Thyroidektomie je nach AUsmass und Wachstumstendenz
• ggf Hyemityhreoidektomie
• absolute INdikation: Kompressionssymptome, therapierefraktäre Hyperthyreose , deutliche Grössezunahme
• nach Thyroidektomei lebensalnge thyroxinsubstitiution

Epid: Differenziertes Karzinom F>M, C-Zell und anaplastishc F=M; Inzidenz: 125./100'000/Jahr

KLassifikation

• Papilläres
  • Differenziertes SDgewebe aus Thyreozyten
  • Lymphogene MEta = Gute Pronogse
  • häufigstes: 60%, 30-50LJ
• Follikuläres:
  • Differenzer asu Thyreozyten
  • Hämatogene Meta (lunge, nochen) schlechtere Prongose
  • 30% , 25-50Lj
• Anaplastisch:
  • undifferenzierte aus Thyreozyten
  • schnelles lokales Wachstum, lymphogen und hämatogen Emta
  • 5% nach dem 60LJ
  • direkt T4 klassifiziert
• C-Zell_karzinom: aus C-Zellen
  • im Men oder sporadisch
  • 5%, 50-60Lj

Klinik: kaum frühsymptome, szloser Sturmaknoten

SPätsymptome: Dysphagie, Heiserkeit, Horner-Triase, obere Einflusstrauung

Diagnostik:

• szlose derber Knoten 
• Tumormarker: Thyreoglobulin (zur Verlaufskontrolle des follikulären und papilären)
• Calcitonin: Diagnostik udn Verlaufskontrolle de meudlären Sdkarzinom
• meist euthyreot
• Sono: unregelmässige begrentz, echoarme Sdherede >1cm, häufig Verkalkungen
• SDzinti: mailignomverdächtiger kalter NKnoten
• FNP: Zytologisch
• Staging: RxTH, Abdomensono, CT/MRT hals, knochensztinit, PET, Familienscreening

Therapie:

• immer Kombi 
  • ausser Paipilläre Mikrokazrinom: hemithyreo reicht
• Totale / radikale Thyreoidektomie mit lokaler Lymphadenektomie 
• Radiojodtherapie: Destruktion von Sdrestgewebe oder meta: 131-Iod
• Externe Strahlnetherapie: bei undiff Tumorne
• Schilddrüsenhomrontheraipe: Substitution und TSH-Supprimierung
• Palliative CHemo

Nachsorge: tumormarker, Sdsono, Jod-Szinti bei Verdacht

5-J-Ü

• Papillär 90%
• Follikulär 50-70%
• Medullär 50%
• Anaplastisch mittlere Überlebenszeit von wenigen Monatn

= endokrine Unterfunktion der Gonaden, der Hoden bei Männer

Eintielung:

• primär: beruht auf Organfunktionsstörung sprich von Ovar oder Hoden
• Sekundär : hypophysenströung in denn die Gonadotropine gebildet werden
• selten teritär: hypothalamusstörung verminderte, fehlende Sekretion des GnRH

Primärer

• Mann: durhc SChädigung oder Fehlen von LEydigZellen --> vermidnerte oder fehlende Testosteronproduktion --> Feminiserung des Mannes 
  • häufigste ursache Klinefelter Syndrom: XXY Karyotyp, entwickeln eine Testosterondefizit
  • Leitsymptom: kleine feste Hoden, verzögerte Pubertätsentwicklung, Abnahme von Libiod und Potenz und Gynäkomastie in der Regel infetrtil
  • Karyotypbesttimmung
  • Therapeutsch wird Thestosteron substitutuiert
• Frau: = primäre Ovarialinsuff, ausgelsöst durch Zerstörung des Keimepithels durch Entz. Tumor oder Turner Snydrom (nur ein X Chromosom)
  • erhöthe Gonadtropin bei erniedrigtem Östrogen

Sekundär: Funktionsstörung der hypophyse --> nicht genügende Stimulatin der Gonaden --> erniedrigte Gonadotrpioin und Testosteron Blutspiegel

• Frau: hypogonadotrope Amenorrhoe
• Schädigung der hypophyse durch Paryhgeome, Adenom der Hypophysenvorderlappens 

= Hypopituitarismus

Ä:

• Tumoren
  • Hypophysentumoren
    • meist Adenome
    • enokrine inaktive Tumore
    • enkorin aktive Tumoren
      • Prolaktinom
      • Akormegalie Gh erhöht
      • zentrales Cushing ACTH erhtöh
      • TSH und Gonadtropin prod. Tumoraen sind raritäten
• Traumata, Einblutungen OP
• Vaskulär : A. carotis int. Aneurysma, Sinus-cavernosus-Thrombose
• Entz. 
• Autoimmun URsache z.b. Sarkoidos

Klinik: 

• KSZ und Gesichtsfeldausälle (bilatereale Hemianospie)
• ab AUfall von 80% --> Hormonausfall in tpyischer Riegehenfolge GH-LH/FSH-TSH-ACTH
• Gh:
  • Kind: Wachstumsiminderung mit vermindert Körpergrösse
  • Erwachsene: Osteoporoserisiko, störung des Fett und Proteinstoffwechsel
• FSH/LH: Hypogonadotroper Hyogonadismus : libidoverlust, Amennorrhoe, Sekundärbehaarungverlsut
• ACTH: sek Nebennierenrindeninsuff: Adynamie, Hypotonie, Übelkeit, Erbrechen, 
• TSH: sekundäre Hypothyreose
• Prolaktin: Agalaktie bei stillenden Frauen

Diagnostik: 

• Simulationstest der hypophyse durch releasing-hormon, messung der jeweeiligen Basalhomron

Therapie:

• Substituion der peripheren Hormone
• Behanldung der relevanten Raumforderung: operation
• Gabe von Hydrokorrtiosn bei hypophysärem Koma

• Endokrin inaktive Tumoren (ca. 40%): z.B. Kraniopharyngeom,Meningeom
• Endokrin aktive Tumoren (ca. 60%)
  • Prolaktinom → Prolaktin↑ (ca. 40%)
  • Akromegalie → Growth hormon (Somatropin)↑ (ca. 15%)
  • Zentrales Cushing-Syndrom → ACTH↑ (ca. 5%)
  • TSH und Gonadotropin produzierende Tumoren sind Raritäten

= multiple endokrine Neoplasie

= autosomale dominante vererbte Krankheitsbilder

3 Typen

MEN 1:

• Werdner Syndrom
• Verändertes Meniniprotein
• primärere hyperparathyreoidismus
• enokrine Pankreastumoren: Gastrinom, iNsulinom 50-80%
• Hypophysenadenom 30-50%

MEN 2a

• Sipple Syndrom
• verändertes RET-Protoonkogen
• Mendulläres Sdkarzinom 100%
• Phäochoromzytom 50%
• Primärer Hyperpara 20%

MEN 2b

• Gorlin-Syndrom
• Verändertes RET-Protoonkogen --> erhöhte Tyrosinkinaseaktivität
• Meduläres Schilddrüsenkarzinom )100%)
• Phäochromozytom 50%
• multiple Neurinome
• Marfanoider Habitus (95%)

beinhaltet:

• Zentrale (stammbetonte) Adipositas: Taillenumfang >94cm, >80cm 
• Zusätzlich 2 der vier folgenden
  • erhöhte Tryglyceride
  • Niedriges HDl-Cholesterin
  • aHT
  • Nüchternblutzucker > 5.6 mmol oder DM2

Therapie: 

• Allgemeine Massnahmen zur gesunden Lebensführungen
  • Kalorienrestritkion, Ernährungsumstellung, körpereliche Bewegung
  • Eventuell Verhaltnestheapier
• Medi
  • aHt
  • DM
  • Dyslipidämie

Prävention!

BMI klassifikation

Adipositas Grad I    30 - 34,9

Adipositas Grad II    35 - 39,9

Adipositas Grad III    ≥40

*

Berechnung: Quotient aus Körpergewicht in Kilogramm und Körpergröße in Metern zum Quadrat (kg/m2)

= unterschiedliche erbliche Störungen der Hämbiosynthese im KM und Leber durch Kumulation von Zwischenprodukten --> Prophyria cutane tarda zu Phototoscher Scähdigung der Haut und SH

Porphyria cutanea tarda

• häufigste Porpyhria
• auf dem Boden einer Leberschädigung zu charakteristischen Hautläsionen
• Epid: 40-70LJ
• Ä: hereditär erworben im rahmen Leberschäden
• PPH: Pathologische Kumulation von Zwischenprodukten der Porphyrinsynthese → Konzentrationsabhängige Phototoxizität der Porphyrine → Lichtabhängige Schädigung der Haut und Schleimhäute
• KLinik:
  • Prädilektionsorte: Handrücken, Unteramrstreckseite, Gesicht, Nacken
  • Erhöhte verletzbarkeit nachLichtexposition --> Blasenbildung, schlechte Wudnheilung
  • Abhelung unter Narben- undmilienbildung
  • Hyperpigmentiereung, hypertrichose
• DiagnostiK: erfassung der Leberschädigung durch sono und Labor
  • Prophryrinausscheidung über Stuhl und Urin
• Therapie: meidung lebertosiches substanzen und lichtexposition
  • Aderlasstherapei
  • Chlorquin