Daten zu AM-Sicherheit
Vorlesung 1, R. Meier
Vorlesung 1, R. Meier
Wer schreibt den Text über Kontraindikationen auf dem Beipackzettel?
Text schreibt Firma, absegnen müssen die Behörden
Was steht alles im Beipackzettel?
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Dosierung/Anwendung
Kontraindikationen
Interaktionen
Unerwünschte Wirkungen
Eigenschaften/Wirkungen
Pharmakokinetik (ADME)
Wie lange dauert es im Schnitt, bis ein Medikament auf den Markt kommt? Was sind die verschiedenen Phasen?
Ca. 12 Jahre
Finden/Synthese - Präklinisch (20 Substanzen)
Phase I (10 Präparate)
Phase II (5 Präparate)
Phase III (2 Präpate) - clinical trials, danach Zulassung
Phase IV (1 Präparat), wenn es im Handel ist!
Was ist das Hauptziel des ‚clinical trials‘ (klinische Studien)?
Die Beantwortung folgender Frage: Wie ist die Wirksamkeit eines neuen Medikamentes im Vergleich
mit Placebo und/oder mit einer etablierten Therapie?
Was sind Schwächen betreffend Erkenntnissen zur AM-Sicherheit?
kleine Population (n = 100 - 1000)
selektierte, homogene Studienpopulation
kurzes follow-up (Wochen bis Monate)
möglichst einfache Studienanordnung
Wie sieht die Realität aus nach Einführung eines Medikamentes, d.h. in der "post marketing„ Phase ?
"Jeder" verordnet es "jedem"
Interaktionen
Langzeitanwendungen
„off-label use“ (ausserhalb den behördlich zugelassenen
Indikationen)
Was bedeutet Post-marketing surveillance?
Erfahrungen mit der Anwendung von Medikamenten nach deren Marktzulassung müssen untersucht und quantifiziert werden.
Anekdotischer Ansatz
Quantitative Ansätze
Was ist der Anekdotische Ansatz?
Pharmakovigilance
- Spontanmeldungen an Behörden (Swissmedic)
- Spontanmeldungen an Herstellerfirmen
- Fallbeschreibungen in der Literatur (case reports)
Was muss man melden?
Gemäss dem neuen Heilmittelgesetz, das am 1. Januar 2002 in Kraft
getreten ist, müssen schwerwiegende, bisher unbekannte oder in der
Fachinformation des betreffenden Medikamentes ungenügend erwähnte
sowie weitere medizinisch wichtige unerwünschte Wirkungen gemeldet
werden.
Was sind die Hauptlimitationen des "anekdotischen" Ansatzes?
Keine quantitative Information: 1 / 100 = 1 / 1'000'000 !
denn: Zähler erratisch, Nenner weitgehend unbekannt
Nenner: wieviele Leute wurden exponiert ?
Zähler: Anzahl Meldungen hängt ab von
- Interesse, Arbeitsbelastung, Karrierestatus der Med.person
- Art der UAW (z.B. Anaphylaxie vs. Katarakt)
- Art des Medikamentes (z.B. ViagraÒ vs. Atenolol)
- Zeitdauer im Markt (z.B. ViagraÒ vs. Amoxicilin)
- u.a.
Was ist ein "case report" (Fallbeschreibung)?
Beschreibung eines Falles (oder mehrerer ähnlicher Fälle), was auf einen möglichen kausalen Zusammenhang hindeutet. Fallberichte sind aber nicht beweisend, und vor allem quantifizieren sie nicht.
Was für Quantitative Ansätze bezüglich Post-marketing surveillance gibt es?
In hospital drug monitoring
Prescription event monitoring
Kontrolliertes Monitoring spezieller Produkte (‘registries’)
Langzeit-Kohortenstudien (NHS und HPFS)
Elektronische Datenbanken
Quantitative Ansätze
Was ist in hospital drug monitoring?
ca. 1960 - 1985
Ausgebildete Krankenschwestern erfassten "alles„, was mit dem Patienten im Spital passierte: Patientendaten, Medikationen, Symptome, neue Diagnosen, Laborwerte, etc.
Dadurch wurden erstmals quantitative Auswertungen möglich.
Quantitative Ansätze
Was sind Stärken des In hospital drug monitoring?
- akute Reaktionen
- typische Spitalmedikamente
- fundierte Fallabklärung, klinische Details
- stärkt Bewusstsein für UAW („teaching effect“)
Quantitative Ansätze
Was sind Schwächen des In hospital drug monitoring?
- relativ kleine Fallzahlen (⇒ selektierte Population)
- arbeitsaufwändig
- Langzeitwirkungen von Medikamenten
- Spitalumfeld hat Einfluss auf Patienten
Quantitative Ansätze
Was ist Prescripiton event monitoring?
Tausende von Meldekarten werden an umliegende Ärzte verschickt. Verordnet ein Arzt ein gewisses Medikament, wird die Karte (manchmal) ausgefüllt und retourniert.
⇒ nicht sehr effizient
Quantitative Ansätze
Was ist Kontrolliertes Monitoring spezieller Produkte ('registries')?
Aknemedikament, junge Patienten
Parkinsonmedikament
Verpflichtung, das zu beobachten und dokumentieren
Quantitative Ansätze
Was sind Langzeit-Kohortenstudien?
Nurses Health Study (NHS): Sie füllen alle 2 Jahre einen umfassenden Fragebogen aus zu neu diagnostizierten Krankheiten sowie Ernährungs-, Lebens- und sonstigen Konsumgewohnheiten. Diese Daten werden analysiert und mit neuaufgetretenen Krankheiten assoziiert.
Health Professional Follow-up Study (HPFS): Alle spendeten zudem Blut zu Beginn der Studie.
Erlaubt, Assoziationen zwischen diversen Expositionen und neu von Blutparametern (CRP, Lipide) und später auftretenden Krankheiten zu studieren.
Was sind die Vorteile von Langzeit-Kohortenstudien?
· homogene, motivierte Studienpopulationen
· grosse Datenmengen
· Studium neuer Hypothesen jederzeit möglich
· wichtige Studienergebnisse, grosse Bedeutung
Was sind die Nachteile von Langzeit-Kohortenstudien?
· selektierte Studienpopulationen: Generalisierbarkeit ? (zB Gruppe, die sich gesünder ernährt, Europäer,...)
· Medikamente oftmals schlecht erfasst
· teurer als Datenbanken
Quantitative Ansätze
Was sind Elektronische Datenbanken?
Elektronische Erfassung von Krankengeschichten, oftmals
durch "record linkage"
patient file: demographische Daten
hospital file: Diagnosen im Spital
pharmacy file: Medikamentenexposition auf Rezept
Was sind Vorraussetzungen für die Nutzung elektronischer Datenbanken?
a) Weitgehend lückenlose Erfassung von
- Patientendaten
- Diagnosen
- Medikamentenexposition
Achtung: diese Punkte hängen stark von der Struktur des
Gesundheitswesens ab.In einem "freien„ System wie in
der Schweiz ist das sehr schwierig !
b) Anonymisierbarkeit der Daten
c) Validierbarkeit (z.B. Zugang zu Originaldokumenten)
Was sind die Vorteile von elektronischen Datenbanken?
• sehr effizient, da Daten fortlaufend eingegeben werden
• relativ kostengünstig
• riesige Datenmengen (CPRD ~ 8 Mio. Patienten)
• Daten vorhanden, wenn eine neue Hypothese aufkommt
Datenbankforschung hat die pharmakoepidemiologische Forschung revolutioniert, da Effizienz, Geschwindigkeit und Kosten weitgehend konkurrenzlos sind.
Was sind die Nachteile von elektronischen Datenbanken?
Was nicht erfasst wurde, fehlt !
Beispiele: in-hospital Details, Lebensumstände, sozioökonomischer
Status, Ernährungsgewohnheiten etc.
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Wer schreibt den Text über Kontraindikationen auf dem Beipackzettel?
Text schreibt Firma, absegnen müssen die Behörden
Was steht alles im Beipackzettel?
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Dosierung/Anwendung
Kontraindikationen
Interaktionen
Unerwünschte Wirkungen
Eigenschaften/Wirkungen
Pharmakokinetik (ADME)
Wie lange dauert es im Schnitt, bis ein Medikament auf den Markt kommt? Was sind die verschiedenen Phasen?
Ca. 12 Jahre
Finden/Synthese - Präklinisch (20 Substanzen)
Phase I (10 Präparate)
Phase II (5 Präparate)
Phase III (2 Präpate) - clinical trials, danach Zulassung
Phase IV (1 Präparat), wenn es im Handel ist!
Was ist das Hauptziel des ‚clinical trials‘ (klinische Studien)?
Die Beantwortung folgender Frage: Wie ist die Wirksamkeit eines neuen Medikamentes im Vergleich
mit Placebo und/oder mit einer etablierten Therapie?
Was sind Schwächen betreffend Erkenntnissen zur AM-Sicherheit?
kleine Population (n = 100 - 1000)
selektierte, homogene Studienpopulation
kurzes follow-up (Wochen bis Monate)
möglichst einfache Studienanordnung
Wie sieht die Realität aus nach Einführung eines Medikamentes, d.h. in der "post marketing„ Phase ?
"Jeder" verordnet es "jedem"
Interaktionen
Langzeitanwendungen
„off-label use“ (ausserhalb den behördlich zugelassenen
Indikationen)
Was bedeutet Post-marketing surveillance?
Erfahrungen mit der Anwendung von Medikamenten nach deren Marktzulassung müssen untersucht und quantifiziert werden.
Anekdotischer Ansatz
Quantitative Ansätze
Was ist der Anekdotische Ansatz?
Pharmakovigilance
- Spontanmeldungen an Behörden (Swissmedic)
- Spontanmeldungen an Herstellerfirmen
- Fallbeschreibungen in der Literatur (case reports)
Was muss man melden?
Gemäss dem neuen Heilmittelgesetz, das am 1. Januar 2002 in Kraft
getreten ist, müssen schwerwiegende, bisher unbekannte oder in der
Fachinformation des betreffenden Medikamentes ungenügend erwähnte
sowie weitere medizinisch wichtige unerwünschte Wirkungen gemeldet
werden.
Was sind die Hauptlimitationen des "anekdotischen" Ansatzes?
Keine quantitative Information: 1 / 100 = 1 / 1'000'000 !
denn: Zähler erratisch, Nenner weitgehend unbekannt
Nenner: wieviele Leute wurden exponiert ?
Zähler: Anzahl Meldungen hängt ab von
- Interesse, Arbeitsbelastung, Karrierestatus der Med.person
- Art der UAW (z.B. Anaphylaxie vs. Katarakt)
- Art des Medikamentes (z.B. ViagraÒ vs. Atenolol)
- Zeitdauer im Markt (z.B. ViagraÒ vs. Amoxicilin)
- u.a.
Was ist ein "case report" (Fallbeschreibung)?
Beschreibung eines Falles (oder mehrerer ähnlicher Fälle), was auf einen möglichen kausalen Zusammenhang hindeutet. Fallberichte sind aber nicht beweisend, und vor allem quantifizieren sie nicht.
Was für Quantitative Ansätze bezüglich Post-marketing surveillance gibt es?
In hospital drug monitoring
Prescription event monitoring
Kontrolliertes Monitoring spezieller Produkte (‘registries’)
Langzeit-Kohortenstudien (NHS und HPFS)
Elektronische Datenbanken
Quantitative Ansätze
Was ist in hospital drug monitoring?
ca. 1960 - 1985
Ausgebildete Krankenschwestern erfassten "alles„, was mit dem Patienten im Spital passierte: Patientendaten, Medikationen, Symptome, neue Diagnosen, Laborwerte, etc.
Dadurch wurden erstmals quantitative Auswertungen möglich.
Quantitative Ansätze
Was sind Stärken des In hospital drug monitoring?
- akute Reaktionen
- typische Spitalmedikamente
- fundierte Fallabklärung, klinische Details
- stärkt Bewusstsein für UAW („teaching effect“)
Quantitative Ansätze
Was sind Schwächen des In hospital drug monitoring?
- relativ kleine Fallzahlen (⇒ selektierte Population)
- arbeitsaufwändig
- Langzeitwirkungen von Medikamenten
- Spitalumfeld hat Einfluss auf Patienten
Quantitative Ansätze
Was ist Prescripiton event monitoring?
Tausende von Meldekarten werden an umliegende Ärzte verschickt. Verordnet ein Arzt ein gewisses Medikament, wird die Karte (manchmal) ausgefüllt und retourniert.
⇒ nicht sehr effizient
Quantitative Ansätze
Was ist Kontrolliertes Monitoring spezieller Produkte ('registries')?
Aknemedikament, junge Patienten
Parkinsonmedikament
Verpflichtung, das zu beobachten und dokumentieren
Quantitative Ansätze
Was sind Langzeit-Kohortenstudien?
Nurses Health Study (NHS): Sie füllen alle 2 Jahre einen umfassenden Fragebogen aus zu neu diagnostizierten Krankheiten sowie Ernährungs-, Lebens- und sonstigen Konsumgewohnheiten. Diese Daten werden analysiert und mit neuaufgetretenen Krankheiten assoziiert.
Health Professional Follow-up Study (HPFS): Alle spendeten zudem Blut zu Beginn der Studie.
Erlaubt, Assoziationen zwischen diversen Expositionen und neu von Blutparametern (CRP, Lipide) und später auftretenden Krankheiten zu studieren.
Was sind die Vorteile von Langzeit-Kohortenstudien?
· homogene, motivierte Studienpopulationen
· grosse Datenmengen
· Studium neuer Hypothesen jederzeit möglich
· wichtige Studienergebnisse, grosse Bedeutung
Was sind die Nachteile von Langzeit-Kohortenstudien?
· selektierte Studienpopulationen: Generalisierbarkeit ? (zB Gruppe, die sich gesünder ernährt, Europäer,...)
· Medikamente oftmals schlecht erfasst
· teurer als Datenbanken
Quantitative Ansätze
Was sind Elektronische Datenbanken?
Elektronische Erfassung von Krankengeschichten, oftmals
durch "record linkage"
patient file: demographische Daten
hospital file: Diagnosen im Spital
pharmacy file: Medikamentenexposition auf Rezept
Was sind Vorraussetzungen für die Nutzung elektronischer Datenbanken?
a) Weitgehend lückenlose Erfassung von
- Patientendaten
- Diagnosen
- Medikamentenexposition
Achtung: diese Punkte hängen stark von der Struktur des
Gesundheitswesens ab.In einem "freien„ System wie in
der Schweiz ist das sehr schwierig !
b) Anonymisierbarkeit der Daten
c) Validierbarkeit (z.B. Zugang zu Originaldokumenten)
Was sind die Vorteile von elektronischen Datenbanken?
• sehr effizient, da Daten fortlaufend eingegeben werden
• relativ kostengünstig
• riesige Datenmengen (CPRD ~ 8 Mio. Patienten)
• Daten vorhanden, wenn eine neue Hypothese aufkommt
Datenbankforschung hat die pharmakoepidemiologische Forschung revolutioniert, da Effizienz, Geschwindigkeit und Kosten weitgehend konkurrenzlos sind.
Was sind die Nachteile von elektronischen Datenbanken?
Was nicht erfasst wurde, fehlt !
Beispiele: in-hospital Details, Lebensumstände, sozioökonomischer
Status, Ernährungsgewohnheiten etc.
