chronisch-entzündliche Erkrankungen

• Chronisch-entzündliche Darmerkrankung
• betroffen vor allem Mast- und Enddarm
• Entzündung beschränkt sich auf die Darmschleimhaut (Mukosa und Submukosa)
• Prävalenz: 200 pro 100.000 Einwohner
• Inzidenz: 3-4 Neuerkrankungen pro 100.000 Einwohner
• Symptome: rezidivierende Diarrhoen, Darmblutungen, Koliken
• flukuierender Verlauf (schubweise)
• Therapie:
o Mesalazin (5-Aminosalicylsäure)
o E. coli Nissle-1917 (Mutaflor®)
o Glucocorticoide (Budesonid)
o Immunsuppressiva (Azathioprin, Methotrexat,
o Ciclosporin)
o Biopharmazeutika

• Chronisch entzündliche Hauterkrankung
• bei 2-5% der deutschen Bevölkerung (> 1,6 Mio Patienten)
• multifaktorielle Erbkrankheit, maßgeblich von Umwelteinflüssen beeinflusst
• Beginn oft im jungen Erwachsenenalter
• Krankheitsverlauf wechselhaft und in Schüben
• entzündliche Vorgänge (insbesondere übermäßige Aktivierung von T-Lymphozyten)
• T-Zellen regen Keratinozyten zu übermäßiger Proliferation an

Symptome: Psoriasisflechte (siehe Bild etc.)
• Therapie:
o Dithranol: Anthracenon-Derivat, wirkt oxidativ -> bildet ROS, unbedingt Hände waschen, da sonst Schmerzen! Und Bleichen der Kleidung
o Cortisol
o Vitamin D (topisch angewendet: Mittel der ersten Wahl bei leichter- mittelschwerer Psoriasis ist Calcitriol (Beispiel: Silkis®), ist die eigentliche Wirkform von Vitamin D3 (Colecalciferol) und bindet als Steroidhormon an einen nukleären Vitamin D3-Rezeptor (VDR), der wie die Thyroid- und Retinoid-Rezeptoren zur Superfamilie der Steroidhormon-Rezeptoren gehört. Über die Hormonwirkung erklären sich die ausgeprägten proliferationshemmenden und differenzierungsfördernden Eigenschaften auf Keratinozyten. Seiner Hauptaufgabe entsprechend beeinflusst Calcitriol die Calciumresorption und -mobilisation. Daher kommt es für die systemische Therapie nicht in Frage.)
o schwere Formen:
Immunsuppressiva (Methotrexat, Ciclosporin)
Biologicals

• systemische Autoimmunerkrankung
• charakteristisch: Schmetterlingserythem (siehe Bild)
• oft systemisch mit Symptomen wie Fieber, Abgeschlagenheit, Empfindlichkeit gegen Sonnenlicht, rheumatoide Beschwerden
• engl.: systemic Lupus erythematosus (SLE)
• Typ-III-Überempfindlichkeitsreaktion
• Ursache unbekannt (➜ Kollagenosen)
• verläuft meist schubförmig
• Prävalenz ca. 40 pro 100.000
• Autoantikörper insbesondere gegen nukleäre Antigene (ssDNA, dsDNA, Histone)
• Titer an Anti-dsDNA-Autoantikörpern als diagnostischer Parameter

Therapie: Biologicals

• Synonym: Chronische Polyarthritis
• chronische, progrediente Systemerkrankung des Bindegewebes
• progressive Gelenkzerstörung
• Befall vor allem der kleinen peripheren Gelenke
• Autoimmunkrankheit
• fluktuierender klinischer Verlauf
• unvorhersehbare Prognose
• i.d.R. Verkürzung der Lebensspanne um 5-10 Jahre
• betroffen ca. 1% der Bevölkerung, in Deutschland ca. 800.000 Patienten
• Erkrankung verläuft schubweise
• in 50-70% der Fälle extravertebrale Arthritiden
• generelle Morgensteifigkeit
• starke genetische Komponente (HLA-B27)

Schematische Darstellung eines normalen Gelenks (links) und seiner Veränderungen bei RA (rechts). Unter physiologischen Bedingungen (links) ist die Synovialmembran <100 µM dick und setzt sich aus einer dünnen Schicht (1-3 Zellen) von Synoviozyten zusammen. Mit Ausnahme des Knorpels bedeckt die Synovialmembran alle intraartikulären Strukturen. Bei der Rheumatoiden Arthritis (rechts) kommt es zu einer Entzündung der Synovialmembran (Synovitis), die von einem transendothelialen Influx und/oder einer lokalen Aktivierung verschiedener Zellen (T-Zellen, B Zellen, Plasmazellen, Dendritische Zellen, Makrophagen, Mastzellen) sowie einer Gefäßneubildung vermittelt wird. Die synoviale Zellschicht hyperplasiert (Dicke >20 Zellen), die Synovialmembran erweitert sich und bildet Zotten. Der destruktive Anteil der Synovialmembran wird als Pannus bezeichnet. In Folge der Freisetzung von Zytokinen
(vor allem TNFα und IL-1) kommt es zum proteolytischen Knorpelabbau durch Synoviozyten und Chondrozyten sowie zur Knochen-Zerstörung durch Osteoklasten.

Therapie: 

- MTX

- Biologicals

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• durch unbekannte Noxen werden im Bereich der Synovialmembran, die reich an Nerven und Blutgefäßen sind, Selbstantigene durch APCs präsentiert.
• es wird eine Entzündung ausgelöst, die scheinbar vornehmlich durch TH₁-Zellen induziert wird. Sie sezernieren nach Aktivierung vor allem IL-2 und IFNγ
• dadurch werden Makrophagen zur Freisetzung von IL-1 und TNFα angeregt
• B-Zellen werden aktiviert und proliferieren und produzieren IgG-Antikörper
• aufgrund unbekannter Umstände (lokale Zytokin-Zusammensetzung?) werden von anderen B-Zellen IgM-Antikörper (sog. Rheumafaktoren) gebildet, die gegen den Fc-Teil der IgG-Antikörper gerichtet sind.
• diese IgM-Antikörper binden das Selbstantigen und bilden zusammen mit IgG- Antigen-Komplexen und Komplement-Komponenten größere Immunkomplexe, die von Makrophagen phagozytiert werden (was diese wiederum anregt, noch mehr IL- 1 und TNFα zu bilden)
• proinflammotrorische Zytokine wie IL-1, IL-2 und TNFα induzieren die Bildung weiterer proinflammatorischer Substanzen (Prostanglandine, ICAMs E-Selektine etc) und manifestieren damit eine chronische Entzündung
• IL-1 und TNFα aktivieren Chondrozyten und Fibroblasten zur Bildung von Matrix-Metalloproteinasen (MMPs), die Kollagen proteolytisch abbauen und damit eine lokale Zerstörung von Knorpel und Knochen einleiten
• die IL-1-vermittelte Ausschüttung des Zytokins RANK-Ligand (Ligand des receptor activator of nuclear factor κB) aktivert Osteoklasten und verstärkt den Knochenabbau.

Disease-modifying antirheumatic drugs; Basistherapeutika bei RA -> Hemmung der Krankheitsprogression

Methotrexat
Leflunomid
Goldverbindungen (Natriumaurothiomalat)
Chloroquin, Hydroxychloroquin
Sulfasalazin
Ciclosporin
Azathioprin
Biologicals ("Anti-Zytokine")