Chemotherapie

• DNA-Replikation --> DNA-Gyrase
  • Chinolone
• DNA-abhängige RNA-Polymerase
  • Rifampicin
• Zellwandsynthese
  • Penicilline
  • Cephalosporine
  • Vancomycin
  • Teicoplanin
  • Cycloserin
  • Fosfomycin
• Folsäuremetabolismus
  • Sulfonamide --> kompetitive Antagonisten der p-Aminobenzoesäure
  • Trimethoprim --> Folsäurereduktase
• Proteinsynthese --> 50S-Inhibiton
  • Chloramphenicol
  • Erythromycin
  • Lincomycin
• Proteinsynthese --> 30S-Inhibition
  • Tetracyclin
  • Spectinomycin
  • Aminoglykoside

Wirkung Penicillne:

• Hemmung der Transpeptidasen/Zellwandsynthese über Penicillinbindende Proteine (PBP)
• Austritt von Autolysinen --> L-Form
• Lyse durch osmotischen Druck

Benzylpenicilline

• Penicillin G: nicht säurestabil --> daher nicht oral, leicht lösliches Na- oder Ksalz. Applikation parenteral (iv oder im). T_1/2 nur 40 min --> 4x tgl
• Procain-Penicillin G: schwer wasserlöslich, Applikation im, Depotpeniciliin

Phenoxypneicillin

• Penicillin V, oral

Indikation:

• Streptokokken (nicht Serogruppe D) - Enterokkoken bspw)
• Streptococcus pneumoniae (teilw. R aus Ausland)
• Neisseria meningitidis
• Treponema pallidum

Penicilline mit erweitertem Spektrum: Ausscheidung über Niere (HWI), aber beide nicht beta-Laktamase stabil

• Ampicillin/Amoxycillin: oral und parenteral
  • Enterobakterien bspw. E. coli, Enterococcus facalis (Gr. D), Haemophilus influenza
  • + die für Penicillin empfindlichen Keime
• Piperacillin
  • wie Amoxi + Pseudomonas

MHK ist die niedrigste Konzentration eines Antibiotikums, die die Vermehrung eines Bakteriums verhindert.

MHK ist das exakt zu bestimmende Mass für die Empfindlichkeit eines Erregers gegnüber einem AB unter artefiziellen Bedingungen.

Für die praktische Beurteilung ist aber nciht nur dei MHK wichtig, sondern auch, ob im Serum eines Menschen ein ausreichender Wirkspiegel erreicht werden kann.

MBK ist die niedrigste Konzentration eines AB, die 99.9% einer definierten Zahl an bakterien im Reihenverdünnungstest tötet.

konstante Menge an Bakterien, aber abfallende Konzentratioin des AB in den Reagenzien.

trüb = Wachstum, klar = kein Wachstum

dazwischen Grenze = MHK

Ein Erreger wird als sensibel bezeichnet, wenn die für ein entsprechendes Chemotherapeutikum ermittelte MHK so gering ist, daß bei einer Therapie mit der üblichen Dosierung und bei geeigneter Indikation im allgemeinen ein Therapieerfolg zu erwarten ist

Definiton: Eine Resistenz liegt vor, wenn sich die Keime bei therapeutisch relevanten Konzentrationen des Antibiotikums vermehren.

Primäre oder natürliche R.: Fehlen des Zielmoleküls (Transpeptidase bei ZW-losen Mykoplasmen), Fehlen von Porinen, Fehlen von Transportmechanismen

• Mutation: Einschritt-Mutation (Makrolide), Mehrschritt-Mutation (Penicillin-R bei Pneumokokken)
• Konjugation (Transfer von R-Plasmiden mit Einfach bis Mehrfachresistenzen bes.bei Gram neg.Bakterien)
• Transduktion (temperenter Bakteriophage, insbes. bei Gram positiven Bakterien)
• Transformation (in vivo ???)

Agarplatte wird gleichmässig mit passender Bakterienmenge beimpft. Obendrauf wird ein in AB getränktes Filterpapierblättchen aufgelegt. Wenn das AB in den Agar diffundiert entsteht ein Konzentrationsgefälle. In der Nàhe des Blättchens, wo hohe Konz herschen, wird das Wachstum des Keims vollständig gehemmt, sobald aber die Konz unter einen kritischen Wert sinkt, können sich die Bakterien wieder vermehren.

--> Grösse des Hemmhofes kann exakt gemessen werden und steht in gewissem Verhältnis zur MHK.

Wirkung:

• beta-Laktamantibiotika
• bakterizid: Hemmung der Querwandvernetzung (Transpeptidase)
• Unterschied zum Spektrum der Peniclline:
  • --> wirkt NICHT bei Enterokokken

Generation

1. Cefazolin: Staph, gram+
2. Cefuroxim: gram+, einige gram-
3. a) Cefotaxim/Ceftriaxon: breit gram+, ZNSgängig
4. b) Ceftazidim: wie 3a + Pseudomonas aeruginosa

Definition

• beta-Laktamsen sind induzierbare oder auch konstitutiv exprimierte Enzyme, die den beta-Laktamring von Penicillin (Penicillinasen) und von Cephalosporinen (Cephalosporinasen) spalten. Dadurch werden beta-Laktam-AB von Bakterien inaktiviert

Experten:

• Staph aureus (MRSA)
• Enterobakterien (Klebsiella spp., E.coli, Enterobacter spp, Serratia spp)
• Pseudomonas
• Acentobacter
• Anaerobier

--> Erreger von Hospitalismusinfektionen

• Clavulansäure
• Sulbactam

Inhibitoren besitzen nur geringe antibakterielle Aktivität, aber hemmen die beta-Laktamsen II-V

--> Kombinationen: zB: Clavulans + Amoxycillin (Augmentin, Co-Amoxi), Sulbactam + Ampicillin (Unacid)

--> Nachteil: Induktion von beta-Lactamase-Überexpression

Reserveantibiotika: Vancomycin, Teicoplanin

Wirkung: bakterizid, Hemmung der Polymerisation der Murein-Zuckerbausteine

Spektrum: nur gram+ Bakterien

Indikation: MRSA Clostridium difficile

Resistenzien - VRE-Problem

• Vancomycin-Resistente-Enterokokken

Schmalspektrum AB

• gezielte Chemotherapie (zB Penicillin bei Angina tonsillaris, gezielte perioperative Chemoprophylaxe)

Breitspektrum AB

• für kalkulierte und initiale Chemotherapie bei unbekannten Infektionserregern

Reserve AB

• bei Therapieversagern

• Carbapeneme
  • Wirkung: bakterizid, beta-Laktam-AB mit hoher beta-Laktamase Stabilität
  • Spektrum: gram+ und -, aerobe und anaerobe Bakterieren, ESBL. Lücke: Pseudomonas cepacia, Xanthomonas maltophilia, E. faecium
• Chinolone
  • Gyrasehemmer
  • E. coli
  • UAW: GIT, ZNS, Phototoxizität, QT-Intervall-Verlängerung, Lebertoxizität, Tendinitis (nicht unter 18J)

• Aminoglycoside: Gentamicin, Tobramycin, Amikacin
  • 30S-UE Ribosomen.
  • iv, lokal, Inhalation
  • UAW: Ototoxizität (Spiegelbestimmung!!)
  • Ind: gram- und +, Pseudomonas.
  • schnelle Resistenzentwicklung --> Kombinationstherapie
• Fosfomycin
  • Mureinbiosynthesestörung
  • iv, oral
  • wenig UAW
  • breite HWI-Therapieanwendung
  • Ind: Gram - und +
• Colistin oder Polymyxin B
  • Permeabilitätsstörung der gram- Zellmembran
  • iv und Inhalation
  • UAW: nephrotoxisch
  • nur gram- wirksam
• Tigecyclin:
  • 30S UE Proteinsyntheseinhibition,
  • iv
  • Ind: MRSA; VRE, MRGN

Gentamycin, Amikacin

Wirkung: bakterizid--> Proteinbiosynthese, parenteral: diffundiert schlecht ins Gewebe, aber hohe intravasale Aktivität --> Sepsis

Spektrum: Pseudomonas und Enterobakterien

Vorteil: Synergismus mit beta-Laktam-AB

UAW: nephrotoxisch, ototoxisch, Gleichgewichtsorgan --> max 7-10d Therapie

Clindamycin

Wirkung: bakteriostatisch --> Proteinbiosynthese, oral und iv

Spektrum: Weichteilinfektionen durch S. aureus, Anaerobier

Ausscheidung über Galle

UAW: AB assoziierte Colitis, pseudomembranöse Colitis mit Clostridium difficile

Doxycyclin

Wirkung: bakteriostatisch --> Proteinbiosyntehse, oral, Ausscheidung über Galle

Spektrum: Mykoplasmen, Chlamydien, H.influenza

UAW: Gelbfärbung der angelegten Zähne --> nicht vei Kindern, Photodermatosen, Leberschäden, GIT

Doxycyclin

Wirkung: bakteriostatisch --> Proteinbiosyntehse, oral, Ausscheidung über Galle

Spektrum: Mykoplasmen, Chlamydien, H.influenza

UAW: Gelbfärbung der angelegten Zähne --> nicht vei Kindern, Photodermatosen, Leberschäden, GIT

Erythromycin, Clarithromycin

Wirkung: bakteriostatisch --> Proteinbiosynthese, oral (Ery. auch iv), Ausscheidung über Galle, Hohe intrazelluläre Anreicherung von Clarithromycin

Spektrum: Mycoplasmen, Chlamydien, Legionellen, Pneumokokken, H.infulenzae, Campylobacter, Listerien

UAW: GIT, hepatotoxisch

• Inaktivierung des Antibiotikums (ß-Lactamase)
• Überproduktion von Bausteinen (Mureinbausteine
• Veränderung der Zielmoleküle (Topoisomerase, Ribosomen)
• Alternative Synthesewege (Metabolisch gehemmt)
• Mechanismen zur Ausschleusung des Antibiotikums aus der Bakterienzelle (Makrolide)
• Persister=ruhender, unver.Keim, Relapsegefahr

Sulfonamid

• bakteriostatisch, breites Spektrum, oral, gernige Toxizität, Ausscheidung über Niere
• Nachteil: schnelle Resistenzentwicklung --> GO
• wirkung: antagonist zur Folsäure, die von Bakterien nicht aufgenommen werden kann und synthetisiert werden muss.

Cotrimoxazol = Sulfonamidderivat + Trimethoprim (5:1)

Indikation: Infektionen mit Enterobakterien, Sonderindikation bei Immunsupprimierten mit Pneumocystis carinii

UAW: Hämatoxizität, allergische Reaktion