Block 6 W23

Hauptcharakteristika:

- Störung des Arbeits- / Sofortgedächtnis

- Störung der Aufmerksamkeit

- Störung der Merkspanne (Bewusstsein)

- Plötzliche Symptomatik

- Fluktuierende Symptomatik

Klinische Typisierung

- Hypervigilante Verwirrtheit (Dämmerzustand)

- Hypovigilante Verwirrtheit

Allgemeine klinische Charakteristika:

- Desorientierung

- Inkoheräntes Denken / Verhalten

- Non sense Sprache

- Wahrnehmungsstörungen

- Psychomotorik verändert

Ätiologien:

- Organische Störungen und Schädigungen des Gehirns (Traumatisch, cerebrovaskulär)

- Neoplastische Ursachen

- Infektiöse Ursachen

- Endokrin (thyreotische Störung)

- Medikamentös-toxische Ursachen (Alkohol, Benzodiazepine, Opiate)

- Metabolische Ursachen (Elektrolyten, Vitamine B1 und B12, Urämie etc.)

- Psychische Ursachen (Psychose, Manie)

DD:

- Akute Amnesie

- Aphasie (Wernicke)

- Demenz

Definition: 2 klinisch verschiedene Krankheitsbilder mit gleicher Pathogenese, welche gemeinsam oder getrennt Auftreten können, grundsätzlich aber einen fliessenden Übergang zeigen (= Syndrom)

- Korsakow-Psychose

- Wernicke-Enzephalopathie

Pathogenese Wernicke-:

(1) Vit. B1 Mangel (Thiamin) führt zu Störung von Enzymaktivitäten (typisch bei Alkoholismus)

(2) Enzymdysfunktion bewirkt Störung des KH-Stoffwechsels

(3) Ödematöser Schwellung

(4) Punktförmige Einblutungen und Kapillarsprossung (ohne entzündliches Infiltrat)

(5) Atrophie

Lokalisation Schädigungen:

- Mamillarkörper

- Hippocampus

Korsakow-Psychose: Akute Verwirrtheit

- Bewusstseinsstörung

- Gedächtnisstörung (retrograde Amnesie)

- Merkfähigkeitsstörung (anterograde Amnesie)

- Konfabulationen (!!)

- Desorientierung

Wernicke-Enzephalopathie: Akute Verwirrtheit

- Bewusstseinsstörung

- Rumpf-, Gang- und Standunsicherheit (Ataxie)

- Augenbewegungsstörungen

- Motorische und vegetative Störungen

Ätiopathogenese:

(1) Genetisch Grundlage

- Störung in prädisponierenden Risikogene (bsp. ApoE-Gen)

- Genetische Ätiologie bei familiärem AD (ca. 1 - 5%) durch Abnormalität des Amyloid Precursor Protein Gens (C21)

(2) Amyloid-Hypothese

- AD als Folge eines gestörten Abbaus von Amyloid β (= Genprodukt aus Amyloid Precursor Protein APP)

- Amyloid β entsteht durch Endozytose von APP und initiale Spaltung durch β-Sekretase

- Amyloid β Monomere Polymerisieren und Akkumulieren zu Plaque

- Toxizität durch non-Plaque Aβ-Oligomere(Interaktion mit Membranbestandteilen und Entzündungsreaktion Astrozyten und Mikroglia, welche oxidative und reaktive Schädigung von Neuronen bewirkt)

(3) Tau-Hypothese

- Tau stabilisiert Mikrotubuli (Anlagerung)

- Phosphorylierung durch PKN bewirkt Destabilisierung)

- Hyperphosphorylierung bewirkt Zusammenbruch Mikrotubuli (Transport) und Zusammenlagerung von Tau (neurofibrilläre Tangles)

Verwirrtheit

- schneller, fluktuierender Verlauf (!!)

- Gestörte Wachheit, Aufmerksamkeit, Gedächtnis (!!)

- Häufig Wahrnehmungsstörungen

Demenz

- langsamer, progredienter Verlauf (!!)

- Gestörtes Gedächtnis (!!)

- Lang erhaltene Aufmerksamkeit

- Normale Wachheit (!!)

- Gelegentlich Wahrnehmungsstörungen

= Neurologisch Störung des episodischen Gedächtnisses

Epidemiologie:

- 5/100'000/Jahr

- Männer = Frauen

- 75% zwischen 50. und 70. Lebensjahr

Klinische Symptomatik:

- Plötzliches Auftreten meist rasches Verschwinden (meist 1 - 10h, maximal 24h)

- Desorientierheit und Ratlosigkeit

- Retrograde und anterograde Amnesie (während TGA können nur wenige Minuten an Erinnerungen gespeichert werden)

- Keine neurologischen Zeichen oder Defizite

- Vigilanz (Wachheit) und Luzidität (Denken) konstant normal

- Typisch ist beharrliches Verhalten (Wiederholung eines gleichen Inhaltes)

- Keine Langzeitschäden (ausser kompletten Amnesie für TGA-Periode)

Ätiopathogenese: Unklar

- Vaskuläre Hypothese (TGA als Variante der TIA)

- Migräne Hypothese (Assoziation)

- Epilepsie Hypothese (TGA als initialer epileptischer Anfall bzw. Variante der TEA)

Auslösende Faktoren in 42% vorhanden:

- Physische Aktivität

- Schmeren

- Operationen

- Valsalvar Manöver

TGA ist typischerweise eine Ausschlussdiagnostik!

Transiente epileptische Amnesie TEA

- Kürzere Episoden

- Rezidivierung

Transiente ischämische Amnesie TIA

SHT (Commotio cerebri)

Medikamente (Benzodiazepine)

Infektionen (typischerweise persistierend und mit weiteren Ausfällen)

- Herpesencephalitis (Fieber, Kopfschmerzen etc.)

- Limibische Encephalitis (paraneoplastisches Phänomen)

Epidemiologie

- 1% der Bev. betroffen

- AD ca. 50- 60% aller Demenzen

- 5-10% familiär und 90 - 95% sporadisch

- 90% Late-Onset und 10% early-Onset

Pathologie:

- Kortikale Atrophie

- Hydrocephalus ex vacuo (kompensatorische Erweiterung)

- Senile Plaques (extrazelluläre Amyloid-β-Peptid-Aggregate)

- Neurofibrilläre Bündel (sog. Tangles = intraneuronale Tau-Aggregate)

Frühdiagnostik:

- Hippocampusatrophie MRI

- Liquordiagnostik (Tau erhöht)

- Genetische Tests (in 10 - 20%)

Klinische DD:

- Akute Verwirrtheit (AD Patient ist aufmerksam)

- Depression

- Amnesie

- Aphasie

Ätiologische DD:

- Lewy-Körper-Demenz

- Parkinson-Demenz

- Vaskuläre Demenz

- Frontotemporale Demenzen

- (...)

= Störung des semantischen Gedächtnisses

- langsamer, progredienter Verlauf

- Gestörtes Gedächtnis

- Lang erhaltene Aufmerksamkeit

- Normale Wachheit

- Gelegentlich Wahrnehmungsstörungen

Klinik:

- Defizite beim Lernen und Gedächtnisleistung

- Störung Sprachverständnis und Wortfluenz

ZNS

(1) Demenzielle Erkrankungen (progressive kognitive Dysfunktion) / Deg. Erkrankungen Cortex cerebri

- Morbus Alzheimer

(2) Bewegungsstörung / Deg. Erkrankungen Basalganglien und Hirnstamm

(2.1) Akinetisch-rigide Erkrankungen (Reduktion Willkürbewegung)

- Parkinsonismus

(2.2) Hyperkinetische Erkrankungen (Steigerung unwillkürlichen Bewegung)

- Morbus Huntington

(3) Ataxien (cerebbellär und sensorisch) / Deg. Erkrankungen Kleinhirn und Rückenmark (spinocerebelläre Degeneration)

(4) Motoneuronenerkrankungen / Deg. Erkrankungen der Motoneurone (RM, Hirnstamm, Cortex)

- Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)

- Spinale Muskelatrophie SMA

- Hereditäre spastische Paraparese HSP

PNS:

(1) Polyneuropaghie

- Degenerative Erkrankungen von Kleinhirn und DM

(2) Myopathien (Muskeldystrophie)

- Spinale Muskelatrophie

ZNS und PNS kombiniert

- Amyotrophe Lateralsklerose

(1) Hereditäre Faktoren

Mitochondriopathien

Trinukleotid-Erkrankungen (Triplet Repeat Expansionen)

- Friedreichsche Ataxie FRDA1

- Chorea Huntington

- Spinocerebelläre Ataxie SCA

- Myotone Dystrophie

(2) Medikamentös-toxische Faktoren

ZNS-Schädigung durch Alkoholabusus

- Wernicke-Korsakow-Syndrom

- Kleinhirnatrophie

- Fetales Alkoholsyndrom

(3) Alimentäre Faktoren

Vitamin B12 Mangel (Funikuläre Myelose)

Vitamin B1-Mangel (Wernicke-Korsakow-Syndrom)

(4) Infektionen

Prionenerkrankungen

(5) Entzündliche Faktoren

Multiple Sklerose

(6) Systemische Erkrankungen

(1) Akkumulation von falschen/toxischen Proteinen:

- Tauopathie (M. Alzheimer)

- Synucleinopathie (M. Parkinson)

- TDP-43 Proteinopathie (ALS)

- FUSopathien (Fronto-temporale Demenz)

(2) Mitochondriale Dysfunktion

(3) Oxidativer Stress (Radikale)

(4) Exzitotoxizität (Überstimulation Glut-R)

(5) Akkumulation von Metallen

- Eisen

- Kupfer (M. Wilson)

(6) Entzündung

(7) Apoptose

(8) Altersbedingte Veränderung des Stoffwechsels (Ineffizienz Proteinabbau)

Wichtig: Dieser pathophysiologischen Mechanismen führen alleine oder in Kombination zu einer selektiven Vulnerabilität von spezifischen Neuronenpopulationen

Definition: Erkrankungen mit progressiv fortschreitender Dysfunktion und Degeneration von Nervenzellen (Nervenzelltod), teilweise lokalisiert (selektive Vulnerabilität, mögl. durch Pathomechanismus) und stets ohne bekannte Ursache!

Selektive Vulnerabilität!

Morbus Wilson = Hepatolentikuläre Degeneration

- Kupferspeicherkrankheit

- Genetische Erkrankung

Ätiologie: Autosomal-rezessiv vererbte Genmutation (über 250 Mutationen) des ATP7B-Gens (Wilson Gen), eiem Kupfer bindenden Kationen-ATP-Transporter

Pathogenese: Mutation führt zu Störung Kupfer-Ausscheidung über Galle und zu einer Akkumulation bzw. Einlagerung in verschiedenen Organen und kompensatorischer renaler Ausscheidung (Urindiagnostik + Serummarker). Hoher Cu-Gehalt führt zu toxischen Effekten (mögl. Bildung Radikale).

Leber (immer):

- Transaminasen erhöht

- Hepatomegalie

- Hepatitis

- Steatose, Zirrhose

- Karzinom

Augen (häufig betroffen)

- Kayser-Fleischer-Kornealring

ZNS (in Basalganglien bzw. Putamen, Globus pallidus) (ca. 45 %) = Bewegungsstörungen

- Tremor, Dystonie mit Mundöffnen (Parkinson-artig)

- Zuckungen, Zittern (Chorea-ähnlich)

Wichtig ist, dass Krankheit zwar nicht kausal therapiert, eine Neurodegeneration jedoch verhindert werden kann!

Epidemiologie:

- 2 / 100'000 Personen

Ätiologie: Autosomal-rezessive Trinucleotiderkrankung des Frataxin-Gens (pleiotropes mitochondriales Gen)

Pathogenese: Durch CTG-Repeat fällt Expression unter 10% der Norm ab. Dadurch kommt es zu Entgleisung des Eisen-Stoffwechsel innerhalb der Mitochondrien bzw. zu vermehrter oxidativen Belastung (Bildung ROS durch freie Eisenione). Oxidativer Stress führt zu progressiver Sklerose und Degeneration in verschiedenen Bereichen:

- Sklerose

- Degeneration

Klinische Symptomatik:

(1) Störung NS

- Tr. spinocerebellaris = Gang-, Stand- und Extremitätenataxie

- Kleinhirn = Dysarthrie, Nystagmus, Ataxie

- Tr. spinothalamicus = Sensibilitätsstörungen (Schmerz, Temperatur, Vibration)

- Hinterwurzel = Areflexie, Miktions- und Defäkationsstörungen

- Pyramidenbahnzeichen, Neuropathie, kognitive Einschränkung

(2) Störung Bewegungsapparat

- Skoliose

- Kyphose

- Pes cavus

(3) Psychiatrische Störung

- Demenz

(4) Kardiomyopathie

= Entmarkungskrankheit (wie MS) mit selektiver Vulnerabilität für SEITEN- UND HINTERSTRÄNGE

Ätiologie: Ursache ist Vit. B12 Mangel

- Mangelernährung (Veganer)

- Typ A Gastritis

- Magenresektion (IF-Mangel)

- Ileumresektion

Pathogenese: Vit. B12 ist essentiell für Myelinscheidenbildung, d.h. primär Entmarkung, erst sekundär Degeneration von Nervenfasern (Nervenzelltod). Anschliessend Ersatz mit Gliazellen. Charakteristischerweise auf RM beschränkt (hier Hinter- und Seitenstränge), teilweise auch Befall peripherer Nerven

Klinische Symptomatik:

- Sensibilitätsstörungen (Missempfindung, Propriozeption, Vibrationssinn)

- Paresen

- Störung Bewegungskoordination (spastische Gangstörung)

- Hyper- oder Hyporeflexie, teils pathologische Reflexe (abhängig ob 1. oder 2. Motoneuron befallen)

- Störung Bewegungskoordination (durch Ausfall Propriozeption)

- Teils psychiatrische Symptome (Psychose, Delir, Depression)

= Genetisch bedingte Polyneuropathie

Epidemiologie:

- Ca. 1/2000 Personen

- häufigste neurogenetische Erkrankung

- Manifestation zwischen 20. und 30. Lebensjahr, Variabel

Ätiologie: Autosomal dominant vererbte Mutation auf Chromosom 17, welche zur Schädigung der Nervenzellfortsätze oder der Myelinschicht führt. Durch Schädigung der Nervenfasern klinische Symptomatik. Je nach Mutation unterschiedliche Klassifizierung (Typ 1 - 4)

Klinik:

(1) Neuronale Schädigung

- Symmetrisch-distal betonte Muskelschwäche und Atrophie

- Gangataxie (M. tibialis anterior als erster M. betroffen) = Stepper- oder Storchengang

- Areflexie

- Sensibilitätsstörungen stehen eher im Hintergrund

(2) Bewegungsapparat

- Storchenbeine

- Pes cavus (hohlfuss

= Myotone Dystrophie DM1

Epidemiologie:

- Ca. 1/ 10'000 Personen

- Häufigste Muskelerkrankung im Erwachsenenalter

- Zweithäufigste Muskelerrkrankung (nach Duchenne Dystrophinopathie)

Ätiologie: Autosomal-dominant vererbter CTG-Trrinukleotid-Repeat des Myotonin-Protein-Kinase DMPK Gens auf Chromosom 19

- Hohe Penetranz

- Antizipation

Klassifizierung:

- Kongenitale Form (Erkrankung im Kindesalter, Floppy Infant)

- Adulte Form (Erkrankung im Erwachsenenalter)

Pathogenese: Erkrankung der DMPK führt zu generalisiertem Membrandefekt mit erhöhter Na- und reduzierter Cl-Leitfähigkeit, was zu Schädigungen an Muskelfasermembran und an SERCA-Ca-Pumpen verursacht. Insgesamt kommt es zu einer verzögerten Muskelrelaxation (Myotonie) und Muskelschwäche

Klinik:

- Progressive Myotonie (Muskelerschlaffung verzögert) und Muskelschwäche (Betonung distal und facial)

- Katarakt, Hypogonadismus, Kardiopathie, Tagesschläfrigkeit/Hypersomnie

(1) Ätiologie

Mutation eines Gens kann zu Funktionsänderung bzw. Entstehung einer Erkrankung führen

- Genetische Homogenität = Mutation eines Gens --> Krankheit 1 (monogenetische Erkrankungen sind selten)

- Genetische Heterogenität = Mutation mehrere Gene ---> Krankheit 1

- Allelische Heterogenität = Verschiedene Mutationen eines Gens ---> Verschiedene Krankheiten

(2) Prädisposition

Mutation eines Gens / mehrerer Gene prädisponieren für Erkrankung. Ohne zusätzliche Faktoren (Umweltfaktoren) kommt es nicht zur Entstehung der Krankheit

(3) Mechanismus

Mutation kann eine Funktionsstörung verschiedner physiologischer Mechanismen verursachen, welche zur Entstehung bestimmter Krankheiten führen

- Enzym-Defekt

- Rezeptor Defekt

- Strukturprotein-Defekt

- Ionenkanal-Defekt

- Tumorsuppressorgen-Defekt

(4) Krankheitssymptomatik (Syndrome)

Mutationen können zu Störungen physiologischer Mechanismen führen, welche sehr spezifische klinische Syndrome verursachen

(5) Therapie

Mutationen bzw. genetische Gegebenheiten (keine eigentlichen Genmutationen, sondern lediglich Normabweichungen) können Einfluss darauf haben, wie der Körper auf bestimmte Therapie anspricht (insbesondere Ansprechen auf Medikamente)

(6) Prognose

Je nach genetischer Grundlage verläuft eine Erkrankung unterschiedlich

Phänotypische Konvergenz = Verschiedene Unterschiedliche Mutationen in verschiedenen Genen bewirken gleiche Klinik

Phänotypische Divergenz = Verschiedene Mutationen im gleichen Gen führen zu unterschiedlicher Klinik

Je länger Kohlenhydratkette bzw. je lipophiler das Molekül, desto geringer ist die Konzentration, welche für Narkotisierung benötigt wird d.h. je geringer ist der MAC-Wert

Meyer-Overton-Hypothese (+ weitere Theorien) gehen davon aus, dass Anästhetika durch Einlagerung in Lipiddoppelschicht von Nervenzellen wirken und je höher die Konzentration der eingelagerten Moleküle (d.h. je lipophiler), desto stärker die Wirkung!

Wirkung ergibt sich einerseits aus Akkumulation von Anästhetika in Lipiddoppelmembran, andererseits aus der Summe sämtlicher (wahrscheinlich unselektiven) Wechselwirkungen mit verschiedenen Proteinen (Rezeptoren, Kanäle etc.)

Frequenz EEG direkt proportional zur Konzentration des Anästhetikums (bis Burst-Suppression)

Durchblutung bzw. zerebrales Blutvolumen und intrakranieller Druck

- durch niedrige Konzentrationen gesenkt

- durch hohe Konzentrationen gesteigert

Zerebrovaskuläre Autoregulation durch sehr hohe Anästhetika-Konzentrationen aufgehoben!

Cardioprotektiver Effekt (Präkonditionierung = Öffnung ATP-abhängiger K-Kanal durch Anästhetika)

Muskelrelaxierende Wirkung (Verstärkung von nicht-depolarisierenden Muskelrelaxantien)

Bildung von Abbauprodukten mit CO2-absorbierendem Atemkalk in Rückatmungssysteme (kein Problem bei CO2-Absorbern)

Risiko für Maligne Hyperthermie (gefürchteter Zwischenfall)

Hypnotika = Schlafmittel

- Propofol

- Barbiturate

Sedativa = Beruhigungsmittel

- Benzodiazepine

Analgetika = Schmerzmittel

- Opioide

- Ketamin

Wichtig: Narkoserisiko höher, da keinen Einfluss mehr ab erfolgter Injektion!

Wichtig: Umverteilung folgt immer einem Konzentrationsgefälle und kann immer in 2 Richtungen stattfinden!

Hierarchie Umverteilung:

(1) Injektion --> Hohe Plasmakonzentration

(2) Umverteilung in gut durchblutetes Gewebe (ZNS)

(3) Umverteilung in schlecht durchblutetes Gewebe (Muskel und Haut)

(4) Umverteilung in Fettgewebe

Achtung: Ab gewisser Plasmakonzentration findet immer auch Rückdiffusion statt!

Umverteilungs-HWZ:

- Umverteilung von Substanz aus Gewebe ins Plasma

- Umverteilung bewirkt Reduktion der Wirkung (Konzentration im Zielgewebe sinkt)

- Umverteilung bedeutet nicht Elimination/Ausscheidung

Eliminations-HWZ:

- Zeit zur Metabolisierung in Leber und Niere und Ausscheidung über Galle und Harn

- Elimination bedeutet aus dem Körper entfernt

Kontexsensitive HWZ = Gibt die Zeit an, in der ein Narkotikum nach Abstellen der Infsion auf 50% des Ausgangswertes gesunken ist ("im Kontext" der Infusionsdauer)

- Infusionsdauer beeinflusst die HWZ (Lipophilie der Injektionsanästhetika)

- Wirkdauer in Abhängigkeit der Anwendungsdauer

- Hoher Anstieg der Kontextsensitiven HWZ macht eine Dauerinfusion unmöglich

Hauptwirkungen:

- Sedative und Hypnotische Wirkung (FR und Mesencephalon)

- Anterograde Amnesie

- Anxiolyse

- Myotonolytische Wirkung (zentral)

- Antikonvulsive Wirkung

Keine Analgetische Wirkung!

Absolute Kontraindikation:

- Myastenia Gravis (Muskelrelaxation)

- Muskelhypotonie (Muskelrelaxation)

- Akute hepatische Porphyrie (CYP-Wechselwirkungen)

- Überempfindlichkeit

Lebensbedrohliches Syndrom, dessen Mechanismus/Pathogenese unklar ist:

- Metabolische Azidose

- Rhabdomyolyse

- Herzrhythmusstörungen

- Herzversagen

- Akutes Nierenversagen

Langzeitsedierung nur mit Propofol in niedrigen Dosen! (Schutz)

Generell:

- Analgesie (µ1 > κ > δ) (!!)

- Sedierung (µ und κ)

- Atemhemmung (µ2 > δ)

- Hemmung GIT-Motilität (δ und µ2 > κ) (!!)

µ-Rezeptoren

- Analgesie (v.a. µ1) (!!)

- Atemdepression (nur µ2)

- Euphorie (nur µ)

- Sedierung (µ und κ) (!!)

κ-Rezeptoren

- Sedierung (µ und κ)

- Dysophorie (nur κ)

δ-Rezeptoren

- Antidepressiv (δ und µ2)

Molekulare Effekte der Opioid-Rezeptoren:

- Hemmung AC = Abnahme cAMP = Hemmung PKA (wirkt in Nozizeptoren auf bestimmte Na-Kanäle und weitere)

- Aktivierung hyperpolarisierender K-Kanal

- Hemmung spannungsabhängiger Ca-Kanal

- Aktivierung PL (PLC etc.)

- Aktivierung MAPK

Analgesie

- Desensibilisierung Nozizeptoren

- Präsynaptische Hemmung der synaptischen Reizübertragung

- Aktivierung absteigender, inhibitorscher Bahnen (= Verminderung Aktivität Tr. spinothalamicus)

Atemdepression (verminderte CO2-Empfindlichkeit)

Euphorie (Deaktivierung GABA-erge Interneurone führt zu Aktivierung Dopaminerger Neurone Ncl. accumbens)

Sedierung (Hemmung FR)

Antitussive Wirkung (Opiodrezeptoren im Hustenzentrum senken Erregbarkeit)

Emetische Wirkung (Stimulation Dopamin-abhängiger Rezeptoren in Area Postrema)

- PONV

- Toleranz

Muskelrigidität (Aktivierung STriatum und Locus caeruleus)

- Abdomen und Thorax (Beatmung erschwert)

- Alpha2-Antagonisten

Konvulsionen (Hemmung GABA-erge Interneurone bewirkt Übererregbarkeit)

Kypothermie (Modulation Thermoregulationszentrum)

- Keine Gefahr der malignen Hyperthermie

Myosis (Stimulation Ncl. Edinger-Westphal)

Sympatholytische Wirkung (direkt und über Vagusaktivierung)

Hormonfreisetzung

- Hemmung GnRH (Zyklusstörungen)

- Hemmung ADH

Hemmung GIT-Motilität (bewirkt direkt Konstriktion gl. MZ und indirekt Aktivierung N. Vagus)

- Obstipation (Laxantien)

- Konstriktion Sphinkter (Magenentleerung, Pankreassekretstauung)

Hemmung Blasenmotilität (Spasmus M. detrusor vesicae und Miktionsreflex)

- Harnverhalt

- Blasenruptur

Hemmung zelluläres und humorales Immunsystem (Infektanfälligkeit)

- Hemmung Ak-Produktion

- Hemmung NK-Zellen

- Hemmung Phagozyten

- Steigerung Chemokinrezeptoren CCR5, CCR3

Histaminfreisetzung:

- Juckreiz

- Urticaria

- Schwitzen

(1) Nicht-Opioide (ohne oder mit Adiuvans)

- Paracetamol

- Metamizol

(2) Nicht-Opioide oder schwache Opioide (mit oder ohne Adjuvans)

- Acetylsalicylsäure, Ibuprofen, Diclofenac

(3) Nicht-Opioide oder starke Opioide (mit oder ohne Adjuvans)

- Acetylsalicylsäure, Ibuprofen, Diclofenac

- Tramadol

Wichtig: Als Adjuvantien werden bsp. Protonenpumpenhemmer oder Antiemetika verstanden (zur Behandlung bzw. zur Prophylaxe von Medikamenten-NW)!

Keine Substanz absolut Selektiv für COX2!

Im Vergleich zeigen COX2 selektive Substanzen gewisse Unterschiede zu nicht-sensitiven NSAID:

- kaum Ulzerationen

- kaum Plättchenaggregationshemmung

- weniger Nierenfunktionshemmung

Allerdings zeigen auch COX2-Hemmer unerwünschte Wirkungen:

- Verschlimmerung vorgeschädigter Magenmukosa (Kein adaptive Cytoprotektion, d.h. keine Induktion COX2 durch ulzerativen Prozess, dadurch wenige PG und schlechtere Wundheilung)

- Verstärkung der Nephrotoxizität durch Kombination mit Immunsuppressiva (Cyclosporin oder Tacrolimus)

- Prothrombotische Wirkung (weniger antithrombotisches PGI2 im Endothel, Verstärkung prothrombotische TXA2)

Akute Migränetherapie (Migräneanfall)

(1) Leichte bis mittelschwere Migräne mid NSAID (ASS, Paracetamol, Ibuprofen) + Adjuvans

(2) Schwere Migräne bzw. Unwirksamkeit NSAID

- Triptan (5-HT1B und 5-HT1D Agonist)

- Ergotamine (5-HT1B und 5-HT1D Agonist)

Migräneprophylaxe

- Beta-Blocker (Metaprolol, Propranolol)

- Ca-Antagonist (Flunarizin, Topiramat, Valproinsäure, Amitryptylin)

(1) Neurogene Störungen mit sekundärer Auswirkung auf Muskulatur (motorische Einheit)

(2) Primäre Störungen und Defekte der Muskulatur

(3) Systemische Zustände und Erkrankungen mit sekundären Auswirkungen auf Muskulatur

Erkrankungen der Motoneuronen

- Spinale Muskelatrophie SMA (1. Motoneuron)

- Amyotrophe Lateralsklerose (1. und 2. Motoneuron)

Erkrankungen der peripheren Nerven

- Axonale Neuropathien

- Demyelinisierende Neuropathien

Wichtig: Eine Störung der Neurone bewirken, bedingt durch motorische Einheit immer auch neurogene Atrophie. Unterscheidung zwischen zentralen und peripheren Ursachen

(2.1) Destruktive Myopathien (= Erhebliche Verminderung der Muskelmasse mit Verkürzung der Lebenserwartung)

Myositiden (Nicht-infektiöse, dysimmunologische Muskelentzündungen)

- Polymyositis

- Dermatomyositis

- Inclusion Body Myositis IBM

Muskeldystrophien

- Dystrophinopathie

- Nicht-Dystrophinopathien

(2.2) Nicht-Destruktive Myopathien (= Verminderung der Muskelmasse, welche nicht mit Verkürzung der Lebenserwartung assoziiert ist)

Myasthenische Syndrome (humorale Auswirkungen von Neoplasien)

- Myasthenia Gravis (ACh-R)

- Lambert Eaton Syndrom (spannungsabhängige Ca-Kanäle)

Ionenkanal-Krankheiten (Channelopathies)

Metabolische Erkrankungen (Speicherkrankheiten)

- Glykogenosen

- Nyoadenylat-Desaminase-Mangel

- Lipidmyopathien

Mitochondriale Enzephalomyopathie

Kongenitale (strukturelle) Myopathie

Verschiedenste systemische Zustände bewirken eine Veränderung der Muskulatur:

Immobilisation

Hormonelle Auswirkungen

Medikamentös-toxische Auswirkungen

- Statine

- Niacin

- Fibrat

- Suchtmittel (Alkohol, Kokain, Heroin)

- Steroide

- Colchizin

Neoplastische Auswirkungen