Biopharmazeutika
Grundlagen Gentechnik, Herstellung Proteinwirkstoffe
Grundlagen Gentechnik, Herstellung Proteinwirkstoffe
Durch welche Polymorphismen wird das Blutungsrisiko bei Therapie mit Vitamin-K-Antagonisten erhöht? Mechanismus!
mehrere relevante Polymorphismen:
1. CYP2C9
2.Vitamin-K-Epoxid-Reduktase-Komplex (KVORC1)
3.CYP4F2
Durch welches CYP-Enzym wird Clopidogrel, was zur Reinfarktprophylaxe angewendet wird, metabolisiert?
CYP2C19, bei Polymorphismus langsame/wenig Bidlung des aktiven Metaboliten
Durch welches Enzym wird 6-Mercaptopurin metabolisiert?
Thiopurin-S-Methyltransferase (TPMT) -> bei Polymorphismus kein Abbau in das unwirksame S-Methylmercaptopurin
Vemurafenib: AS gegen was? Wie wirkt es? (nicht so wichtig)
1. Darreichungsform: Filmtablette
2. Indikation: Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit BRAF-
V600-Mutation-positivem nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom
3. IC50 Anti-Zellproliferation 0,016-1,131 µM (BRAF-V600) vs. 12,06-14,32 µM (BRAF)
Welche Mutation tritt bei vielen Melanomen auf?
BRAF Mutation -> BRAF V 600
Gegen was ist Ivacaftor ein Medikament?
Mukoviszidose
Luciferase
Reportergen, oxidative Enzyme, die Biolumineszenz produzieren -> Luciferine (Naturstoffe, die zur Erzeugung von Licht durch Biolumineszenz genutzt werden) mit Sauerstoff, ATP o. Magnesium -> Reaktion zu Oxoluciferin -> Zerfall -> Biolumineszenz, haben meist pH-Optimum bei 6,3
Reportergen
Gen, mit dem bestimmte Effekte/ Qualitäten anderer Gene gezeigt werden können
GFP
Grün-fluoreszierendes Protein: hat kein Chromophor als prosthetische Gruppe, bildet sich erst durch Umlagerung von AS in Position 65-67 bei UV-Anregung -> erst Ausbildung eines 5er Rings, dann Dehydratisierung, dann Oxidation mit Luftsauerstoff
Luciferase-Reportergen-Assay
benötigt Promotor, Luciferase Gen, Luciferin
Jacob-Monod-Modell der bakteriellen Genregulation
Operon mit Promotor, dass indirekt durch Repressor kontrolliert wird reguliert Proteinproduktion -> erst Wachstum der Kultur, dann Aufheben der Inhibition des Repressors -> Proteinproduktion
IPTG
Isopropyl-beta-D-thiogalactosid, künstliches Galactose-Derivat, dass als lac-Operon Induktor genutzt wird -> bindet an Repressor LacI, wodurch dessen inhibitorischer effekt durch Konformationsänderung aufgehoben wird -> Proteinproduktion
kann IPTG nicht durch Galactosidase gespalten werden
Bakterielle Wachstumskurve
lag: Anpassen an Kulturmedium
log: exponentielle Wachstumsphase
stationär: Sterben & Wachstum in GG, Kämpfen um Ressourcen
Multiplex-STR-Analyse
3% des humanen Genoms bestehen aus simple sequence repeats (SSR) aus sich wiederholenden Neukleotidsequenzen unterschiedlicher Länge (nichtkodierend -> kein Selektionsdruck) -> Länge der SSR = Maß der Individualität -> Unterteilung in Mini & Microsatelliten ->
Mikro: 100-400 bp lang, auch short tandem repeats (STR) genannt -> werden zur DNA-Typisierung, jedes Primer-Paar amplifiziert nur einen STR-Locus, Einsatz mehrerer Primer = mehrere STR-Loci werden erfasst -> Ergebnis: PCR-Fragmente unterschiedlicher Größe -> Trennung durch Elektrophorese => "Fingerabdruck"
Operon
Einheit von Genen, deren Genexpression gemeinsam reguliert wird (meistens bei Prokaryoten)
z.B. lac-Operon: werden gemeinsam auf derselben RNA translatiert (polycistronische RNA), Kontrolle der Expression durch Repressor, wenn der Metabolit, der von den Genprodukten eines Operons verstoffwechselt wird vorhanden, wird die Expression automatisch verstärkt
MCS
Multiple cloning region -> künstlich, viele Palindrome auf engem Raum
PCR
Polymerasekettenreaktion
benötigte Materialien: hitzestabile DNA-Polymerase (meist Taq-Polymerase), Mg2+(Cofaktor DNA-Polymerase), Primer, dNTPs (Desoxy-Nukleotide), template DNA, Puffer
95°C: Denaturierung -> Trennen in Einzelstränge
58°C: Annealing der Primer
75°C: DNA Synthese
"klassisches Reportergen" beta-Galactosidase
Blau-Weiß-Selektion
weiß: cDNA wahrscheinlich aufgenommen, da Galactosidase nicht funktionsfähig ist keine Blaufärbung
blau: Galactosidase intakt, X-Gal wird zu XY-Indigo gespalten -> Blaufärbung
Messung Estrogen-Rezeptor Aktivität mit Luciferase messen
Überprüfen, ob Substanz Estrogen-Rezeptor Agonist ist:
Falls Stoff an Estrogen-Rezeptor bindet, dann dissoziieren HSP ab, Dimerisierung, Wanderung in Zelle, aktivieren des Promotors durch beta-Estrogenrezeptor -> Luciferasegen wird exprimiert -> Luciferin, ATP & O2 zu Oxoluciferin katalysiert, was instabil ist, dann Lichtemission => Bestätigung, dass Agonist ist
FRET
Fluorescence resonance energy transfer -> strahlungsfreie Übertragung von Energie von energireichen, angeregten Farbstoff (Donor) auf zweiten Farbstoff, der dadurch zum Leuchten gebracht wird
Biopharmazeutika Definition
Arzneistoffe, die mithilfe gentechnisch veränderter Organismen hergestellt werden.
Dabei wird die für das benötigte Produkt kodierende DNA in eine geeignete Zelle eingeführt, in der diese DNA exprimiert und translatiert wird (Ph.Eur. Monographie "DNA-rekombinationstechnisch hergestellte Produkte")
Vergleich von chemisch-synthetisch hergestellen AS und Biopharmazeutika
Biotechnologie Definition
• (Industrieller) Prozess zur Produktion biologischer Materialien und Agentien durch die Ausnutzung und Optimierung natürlicherweise vorhandener Syntheseleistungen von Zellen
• gezielte Optimierung von Produktionsleistungen durch Veränderung der DNA durch gezielte Selektion und/oder ungerichtete Mutagenese durch Chemikalien, ultraviolette Strahlung oder durch ionisierende Strahlung
Beispiele für biotechnologisch hergestellte Produkte
monoklonale AK, rekombinante Proteine, Blutprodukte, Sera, Impfstoffe
Gentechnik Definition
ist eine Methodensammlung, die es erlaubt, aus einem Organismus DNA zu isolieren (Spender), neu zu kombinieren, in einen anderen Organismus einzubringen (Empfänger) und dort zur Wirkung zu bringen.
Was ist Transgenesis?
Das einbringen einer artfremden DNA
Welche Faustregel gilt bezüglich des Erfolges einer Klonation und der Größe der DNA?
Je kleiner die DNA, desto besser ist sie zu klonieren!
Herstellung DNA-rekombinatorischer Produkte laut Ph.Eur.
DNA-rekombinatorisch hergestellte Produkte werden durch genetische Modifikation hergestellt, bei der die für das benötigte Produkt kodierende DNA gewöhnlich mit Hilfe eines Plasmids oder viralen Vektors in einen geeigneten Mikroorganismus oder eine geeignete Zellinie eingeführt wird, in denen diese DNA exprimiert und translatiert wird. Das gewünschte Produkt wird dann durch Extraktion und Reinigung gewonnen. Die vor der Aufnahme des Vektors vorliegende Zelle oder der Mikroorganismus wird als Wirtszelle bezeichnet, die im Herstellungsprozess
verwendete stabile Verbindung der beiden als Wirt-Vektor-System
Was muss mit z.B. humaner DNA erst vorgenommen werden, bevor es in eine bakterielle Zelle eingeschleust werden kann?
Introns müssen rausgespliced werden, weil Bakterien keine Introns haben und damit nichts anfangen können
Wie wird die zu rekombinierende DNA aus dem Genom des jeweiligen Organismus rausgelöst, um dann mit einem geeigneten Promotor kombiniert werden zu können?
• PCR zum Isolieren der cDNA
• Schneiden von cDNA an spezifischen Stellen mit Restriktionsendonukleasen
• Ligation der cDNA in ein geeignetes Plasmid
• Amplifizieren erfolgreicher Ligation in Bakterienzellen
Restriktions-Endonukleasen und deren Aufgabe im Labor-Jargon
Restriktionsenzyme , Schnitte an bestimmten Stellen der DNA machen => verdauen
Welche Voraussetzung bezüglich der Enden von DNAs muss erfüllt sein, damit diese miteinander rekombiniert werden können?
sie müssen zusammenpassen
Wodurch kann DNA unspezifisch fragmentiert werden?
Durch Ultraschallbad
Restriktionsenzyme Funktion
- schneiden DNA an bestimmter Stelle (ausschließlich Doppelstrang DNA!) palindromisch => öffnen hierbei das Ribosephosphat-Rückgrat der DNA => Alle Bruchstrücke sehen dann gleich aus => verschiedene DNA-Moleküle (auch wenn sie aus verschiedenen
Organismen stammen!), die mit dem gleichen Restriktionsenzym geschnitten wurden, können wieder zusammengefügt – also rekombiniert – werden
siehe Bild: Einzelstrangbruch
DNA-Ligasen Funktion
verbinden DNA-Moleküle
Was versteht man unter einer Ligation?
Das Zusammenfügen zweier DNA-Fragmente (schließen einer Phosphodiesterbindung)
Vorteile und Nachteile von E. Coli als Klonier-Bakterium und als Wirtszelle zur Proteinherstellung
Vorteile:
• repliziert Plasmide natürlicherweise
• nicht pathogen, nicht mit Humanpathogenen infizierbar (z.B. viren)
• Genom komplett bekannt
• umfangreiche Erfahrung der Genetik
• nimmt leicht DNA auf
• schnelles Wachstum
• einfache Handhabung
• kostengünstige Medien
• Proteinproduktion leicht steuerbar
• hohe Proteinausbeuten
• einfaches Upscaling
• GRAS-Status (genetically recognized as safe): Wenn ein Organismus nicht auf dieser Liste ist, werden riesen Dossiers zur Zulassung benötigt, die die Sicherheit belegen
Nachteile:
• keine posttranslationalen Modifikationen
• Proteine oft nicht in der korrekten Tertiärstruktur
• Proteine oft denaturiert ("Inclusion bodies")
• Freisetzung von Pyrogenen => LPS aus Zellwand, gram -
• kaum Selektion von Proteinen
• Proteine, die N-Glykosilierungen oder andere posttranslationale Modifikationen für ihre Funktionalität benötigen können nicht in Bakterien hergestellt werden
Was ist ori?
origin of replication => Replikationsursprung, an dem die Zelle erkennt, dass es sich um eine replizierbare, aber extrachromosomale DNA handelt.
Wozu dienen Plasmide bei Bakterien?
zum horizontalen Gentransfer über Konjugation
Transformation von Bakterien
Methode, um fremde DNA in den Organismus zu bringen
andere Methode: mittels Elektroporation, erst 0°C, dann Feldstärke von 10-14 kV/cm anlegen mittels Kondensator => Strom durch die Zelle macht die Membran löchrig => Plasmidaufnahme => Ausbringen auf Selektionsagar
Auf dem Selektionsagar überleben nur die Zellen, die die Plasmide aufgenommen haben. Hierbei können sowohl leere Plasmide als auch solche mit der gewünschten rekombinierten DNA vorhanden
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Flashcards
TNFα Wirkung bei Konzentrationen zwischen 10-8 M bis 10-7 M im Serum
bei Konzentrationen 10-8 M bis 10-7 M im Serum wirkt TNFα als endokrines Hormon; die Effekte sind also nicht mehr lokal begrenzt, sondern werden systemisch
wirkt als endogenes Pyrogen, d.h. es löst im thermoregulatorischen Netzwerk des Hypothalamus eine Sollwertverschiebung (Fieber) aus
induziert die Sekretion von IL-1 und IL-6 durch Phagozyten
aktiviert das Gerinnungssystem
supprimiert das Wachstum von Knochenmarksstammzellen
bewirkt Kachexie (krankhafte, sehr starke Abmagerung)
TNFα-Effekte bei abnorm hohen Konzentrationen >10-7 M
bei abnorm hohen Konzentrationen >10-7 M können TNFα-Effekte lebensbedrohlich werden, z.B. in Form der Sepsis
reduziert die Gewebeperfusion durch Depression der myokardialen Kontraktilität
führt zu einem (starken) Blutdruckabfall durch Relaxation des vaskulären Muskeltonus
verursacht intravasale Thromben
verursacht schwere metabolische Entgleisungen, z.B. einen massiven Blutglukose-Abfall
PML: ausgeschrieben, wodurch ausgelöst?, in welchem Kontext kann es auftreten? Symptome, Kontraindikation
Progressive multifokale Leukoenzephalopathie: fortschreitende Erkrankung des ZNS -> fortschreitende Demyelinisierung der Axone, hohe Letalität, keine Therapie, tritt nur bei Immunsupprimierten auf
o bei ca. 100.000 wegen Rheumatoider Arthritis behandelten Patienten 3 Fälle von PML
o verursacht durch Reaktivierung einer JC-Virus (humaner Polyomavirus, opportunistischer Erreger) Infektion
o kann schon nach dem ersten Behandlungszyklus mit Rituximab auftreten
o kontraindiziert: Natalizumab-Therapie, wenn PML vorhanden, da
Maßnahmen:
o Patienten sollen über PML-Risiko informiert werden
o Rituximab soll nicht als First-line-Therapie gesetzt werden
o Patienten müssen beobachtet werden
Welche Biologika können gegeben werden wenn der Patient weder auf DMARDs noch auf TNFα-Blocker anspricht?
- Abatacept: lösliches CTLA4-Fusionsprotein -> CD28 Konkurrenz -> verhindert T-Zell-Aktivierung
- Rituximab: chimärer CD20-AK, vermittelt CDC und ADCC
- Toculizumab: humanisierter IL-6-Rezeptor-AK -> hemmt Osteoklastenaktivierung
Was ist der PASI-Score? Einteilung
Psoriasis Area and Severity Index => Einteilung des Schweregrades der Psoriasis
• beschreibt die Ausdehnung der Erkrankung und den Schweregrad der Erkrankung (Rötung der Haut, Dicke der Plaques, Schuppung)
• maximal 72 Punkte
o leicht: PASI-Score <10
o mittelschwer: PASI-Score 10-15
o schwer: PASI-Score >15
Was ist die First-Line Therapie bei Multipler Sklerose?
Interferone
Multiple Sklerose: Definition, Epidemiologie, Verlaufsformen
Häufigste entzündliche, neurodegenerative Erkrankung des Zentralnervensystems mit
fortschreitender Demyelinierung von Nervenfasern (Entmarkungskrankheit), T-Lymphozyten-vermittelt
• Pathogenese unklar
o famliäre Prädisposition*
o Infektionen vor allem mit Viren
o Autoimmunreaktion z.B. gegen MBP (Myelin-basisches Protein)
• tritt meist bei Erwachsenen zwischen 20 und 50 Jahren auf
• Prävalenz ca. 150 pro 100.000 Einwohner
• in Deutschland ca. 2.500 neue MS-Fälle pro Jahr diagnostiziert
• klinische Manifestationen:
o schubförmig-remittierender Verlauf (60-75% der Fälle)
o sekundär-progredienter Verlauf
• primär-progredienter Verlauf
Wofür steht EDSS?
Expanded disability status scale, Einschätzung des Schweregrades der Multiplen Sklerose
MS: Symptome und Diagnostik
• Symptome (u.a.):
o Sehstörungen
o Störungen der Muskelfunktion
o Sensibilitätsstörungen
o Ermüdbarkeit (Fatigue Syndrom)
o Gleichgewichts- und Koordinationsstörungen
o Schmerzen
Muskelsteifigkeit, Lähmungserscheinungen
• Diagnostik
o neurologische Untersuchungen (Reflexe etc)
o MRT
o Liquoruntersuchung
o Nervenleitgeschwindigkeit
MS: Therapiemöglichkeiten
o Krankengymnastik, Physiotherapie
o Aktutbehandlung im Schub:
hochdosierte Glucocorticoide i.v. (stationär, z.B. Methylprednisolon)
fett und unterstrichen: Biologika
o Basistherapeutika: Verringerung der Frequenz von Schüben
Azathioprin -> Vorstufe zu Mercaptopurin
Glatirameracetat -> synth. Polymer aus Aminosäuren ( hpts. in MBP)
Beta-Interferone -> Standardtherapie
Natalizumab
Alemtuzumab
Fingolimod -> Adaptation an Naturstoff, hemmt Auswanderung von T-Zellen aus Lymphknoten
Dimethylfumarat -> neuestes
Interferone: Was ist das? in welchem Bereich des Immunsystems interferieren sie? Wirkung
• Zytokine, die vor allem mit der Replikation von Viren interferieren
• Typ-I-Interferone wirken antiviral, antiproliferativ und immunmodulierend
• IFNα und IFNβ werden durch virusbefallene Zellen sezerniert
• Wirkungen von IFNβ (JAK/STAT-Signalweg):
o Hemmung der Proteinsynthese
o Degradation doppelsträngiger RNA
o Verstärkung der Expression von MHC I (nur nicht infizierte Zellen!)
o Aktivierung von NK-Zellen
o immunmodulierende Effekte
- wird durch ein einziges Gen kodiert, antiproliferative Wirkung: deshalb manchmal gegen Tumoren eingesetzt
Wo können Biologika in der Tumortherapie eingreifen?
- AK gegen Wachstumsfaktor-Rezeptoren
- AK als Angiogenese-Hemmer
- Aktivierung des Immunsystems gegen den Tumor ??
Wie stehen die Aussichten auf Heilung bei Mammakarzinomen im Vgl zu Kolonkarzinomen/malignem Melanom?
sehr gut
Aufbau HER-Rezeptortyrosinkinasen
HER2: Synonym, ausgeschrieben, Assoziation mit Mammakarzinomen, Diagnostik
• HER2 (synonym: c-neu; c-erbB-2)
o Human epidermal growth factor receptor-2
o Rezeptor-Tyroinkinase ähnlich EGFR (=HER1; c-erbB-1)
o überexprimiert in vielen Adenokarzinomen
o Überexpression in 20-30% aller primären Mammakarzinome
• HER2-Überexpression ist assoziiert mit kürzerer krankheitsfreier Überlebenszeit
• Diagnose einer HER2-Überexpression erfolgt immunhistochemisch
• Diagnose einer HER2-Genamplifikation erfolgt durch FISH (fluorescent in situ hybridization)
kein physiologischer Ligand bekannt
verbreitete onkogene Variante: Δ16HER2: Mutation an Domäne 4 -> kovalente Bindung durch Disulfidbrücken (Cystein)
-> Dauersignal
viele Brustkrebsfälle überexprimieren HER2 -> Biomarker -> therapeutischer Angriff an HER2 wird erst bei Bestätigung der Überexpression dessen durchgeführt
Welche Mammakarzinome sind gut therapierbar, welche nicht?
HER2-positive sind gut therapierbar
Mammakarzinome: Therapieoptionen
• Operation
• Strahlentherapie -> adjuvante Therapie
• systemische Therapien
• Hormontherapie (bei estrogenabhängigen Tumoren)
o GnRH-Analoga
o Antiestrogene (Tamoxifen)
o Aromatasehemmer
• Chemotherapie
o Anthrazykline (Doxorubicin, Epirubicin, sind kardiotoxisch), Cisplatin, 5-FU, Cyclophosphamid
o Taxane (Paclitaxel, Docetaxel)
• Immuntherapie
o Trastuzumab: bei HER2-positiven Tumoren
o Pertuzumab: bei HER2-positiven Tumoren
o Bevacizumab: bei HER2-negativen Tumoren
Wofür steht MBC?
Metastatic Breast Cancer
Wofür steht EBC?
Early Breast Cancer
Wann zählt die Krebskrankheit in klinischen Studien als "geheilt"?
Wenn innerhalb von 5 Jahren kein Wiederauftreten der Krankheit erfolgt
Kolonkarzinom: Epidemiologie, Risikofaktoren, Diagnostik, Therapie
• ~57.000 Neudiagnosen pro Jahr
• Männer sind durchschnittlich 67 Jahre alt, Frauen 72
• bei rechtzeitiger Erkennung zu 90% vollständig heilbar
• Risikofaktoren:
o Colitis ulcerosa
o adenomatöse Dickdarmpolypen
o familiäre Vorbelastung
o ballaststoffarme, fleischreiche Ernährung
• Diagnostik
o Stuhlbluttest vom 50.-55. Lebensjahr einmal jährlich
o Dickdarmspiegelung (Koloskopie) ab dem 56. Lebensjahr, danach alle 10 Jahre
• Therapie
o operatives Entfernen des Tumors
o (adjuvante) Bestrahlung und/oder Chemotherapie -> ist gegen Chemotherapie sehr resistent
o Therapeutische Antikörper:
Cetuximab
Panitumumab
Bevacizumab
Wieso ist der Therapieansatz bei Tumoren, AK gegen Transkriptionsfaktor-Rezeptoren zu machen, sinnvoll?
Viele solide Tumoren zeigen ungehemmtes Wachstum, weil sie gar nicht auf Wachstums-fördernde oder -hemmende Signale des Körpers reagieren oder durch ektope Expression von Rezeptoren für Wachstumsfaktoren ständig ein positives
Wachstumssignal bekommen. -> AK bindet -> Bindung endogener Liganden wird blockiert
Was für einen Rezeptortyp sind Wachstumsfaktor-Rezeptoren oft?
Rezeptor-Tyrosinkinasen
Funktionsprinzip Rezeptor-Tyrosinkinasen
Werden bestimmte Tyrosine des Rezeptors selbst oder nachgeschalteter Substratproteine phosphoryliert, binden an diese Phosphotyrosine andere Proteine, die wiederum Enzymaktivitäten wie Tyrosin- oder Serin-/Threoninkinasen haben können. Solche Signalkaskaden enden typischerweise im Zellkern und lösen Proliferation der Zelle aus.
Was bedeutet EGFR?
Epidermal Growth Factor Receptor
Was ist Ras? Gibt es bzgl. Ras irgendeine Besonderheit in Tumoren? Funktion?
"kleines G-Protein" -> eine GTPase, molekularer Schalter, keine Proteinkinase
ist in 50%!!! der Tumore mutiert, dabei handelt es sich zu 90% um die gleiche Mutation am aktiven Zentrum
Was für Kinasen sind alle MAP Kinasen? Was ist an MAPKK besonders?
Serin/Threonin-Kinasen, MAPKK hat auch Tyrosinkinase-Aktivität
Wofür steht MAPK?
Mitogen-aktivierte Proteinkinase
Signaltransduktion am EGF-Rezeptor (Raf, MAPK)
Durch Mutation des Ras und folglicher Daueraktivität, werden regen Transkriptionsfaktoren ununterbrochen die Bildung von proliferationsförderlichen Genen angeregt
Wieviel % der Kolonkarzinome überexprimieren EGFR?
25-82% aller Kolonkarzinome überexprimieren EGFR
Wieviel % aller Kolonkarzimone haben ein mutiertes K-RAS-Protein? Womit ist das assoziiert?
40%,
• assoziiert mit schlechter Prognose
• geringere Überlebenszeit
• erhöhtes Metastasierungs-Risiko
Warum sind Angiogenesehemmer eine sinnvolle Möglichkeit Tumoren zu bekämpfen?
Neubildung von Blutgefäßen ist für einen wachsenden Tumor essentiell, da ein Gewebe bereits in mehreren Mikrometern Entfernung von einem Kapillargefäß nicht mehr ausreichend mit Sauerstoff versorgt werden kann.
Was sezernieren Tumore um eine Angiogenese zu veranlassen? Wodurch wird die Expression dieses Faktors reguliert?
Um eine Neubildung von Kapillargefäßen im Tumorgewebe zu veranlassen, sezernieren viele Tumoren VEGF.
Die Induktion der Expression von VEGF wird dabei durch den Hypoxie-induzierten
Faktor HIF-1 reguliert.
Was ist das größte Risiko für die Ausbildung maligner Melanome?
UV Strahlung
Wo entstehen 70% der Melanome?
An nicht belichteten Hautarealen, da Tumorentwicklung nicht nur mit UV-Strahlung zusammenhängt
Malignes Melanom
• "schwarzer "Hautkrebs": entartete Melanozyten
• Risikofaktoren:
o heller Hauttyp (rote Haare, Sommersprossen, kaum Bräunung)
o Sonnenbrände im Kindesalter
o Vorkommen von >100 melanozytären Leberflecken
o mehrere atypische Leberflecken (Größe >5 mm, unregelmäßige Begrenzung, unterschiedliche Pigmentierung)
o Melanomerkrankungen innerhalb der Familie
• Tumorabstoßungsantigene
Was sind Tumorabstoßungsantigene (andere Bezeichnung, Abkürzung)? Welche Stoffe können prinzipiell Tumorabstoßungsantigene sein?
tumor rejection antigens, TRAs
Proteine, die im menschlichen Tumor spezifisch exprimiert werden
Wie wirken Checkpoint-Inhibitoren? Beispiele
Interagieren mit der Kommunikation zwischen Tumorzellen und T-Lymphozyten. => verstärken eigene Immunantwort
Ipilimumab, Pembrolizumab und Nivolumab
Gentherapie Definition
Substitutionstherapie mit Genen für die In-situ-Produktion von Proteinen, deren Expression im Patienten aufgrund eines Gendefektes ausfällt
Welche 3 verschiedenen Therapieansätze gibt es in der Gentherapie?
o Substitutionstherapie: Expression von Proteinen, deren kodierenden Gene im Patienten durch Mutation(en) inaktiviert wurden
o Additionstherapie: Verstärkung physiologischer Genfunktionen (Proteinfunktionen) des Immunsystems gegen maligne Erkrankungen oder Infektionskrankheiten
o Suppressionstherapie: Suppression pathologisch veränderter
Genexpression, z.B. bei Tumorerkrankungen oder viralen Infektionen
