42 Patho

3 Monate bis 2 Jahre

Beginn mit Demenz (Frontal- und Temporalhirn) • Farbensehen (Okzipitalhirn) gestört • Schlafstörungen (Thalamus) • Stand- und Gangunsicherheit (Ataxie durch Kleinhirnbefall

Vakuolisierung des Neuropils (diese schwammartigen Veränderungen sind nur mikroskopisch zu erkennen)

• Nervenzelluntergang, Gliose

• Prion-Protein-Plaques

Infektion durch toxisches, konformationsverändertes Prion-Protein (PrP)

• Infektion durch „unkonventionelle“ Viren (Minderheitenmeinung

Zellmembranprotein; wichtig für synaptische Übertragung im Gehirn, für die Kleinhirnentwicklung und für den Erhalt der Myelinscheiden im PNS

Nukleinsäuren für die experimentelle Übertragung nicht nötig

• Übertragbarkeit immer verbunden mit konformationsgeändertem Prion-Protein

Bestimmte Mutationen bewirken charakteristische Konformationsänderungen des PrP.

• Kontakt des konformationsveränderten PrP mit normalem, nicht mutierten PrP bewirkt eine Konformationsänderung des normalen PrP. Daher führt die Aufnahme von mutiertem PrP im „Schneeballsystem“ zur Konformationsänderung der PrP-Moleküle in diesem Patienten. Diese nicht-mutierten, aber konformationsveränderten PrP-Moleküle sind wiederum selbst infektiös. Vielleicht ist somit die BSE-Epidemie von einer Mutation in einem einzigen Rind ausgegangen

neue Variante“ der Creutzfeldt-Jacob-Krankheit)

• Übertragung der BSE auf den Menschen • Bisher relativ wenige Fälle (<250), vor allem in Großbritannien

• Nervenzellverlust
• Viele Astrozyten
• Prionablagerungen

Durch Proteine !!!

1/1.000.000 pro Jahr

 akkumuliert cerebral weniger in lymphatischem Gewebe und Muskel

Wichtig ist das bei der sporadischen Form, das gleich Protein wirkt, was bei der genetischen Erkrankung vererbt wird!

Nichts

• Genetische Prädisposition
• Infektion mit dem Protein
• Zufälliger Funktionsverlust des Proteins

• Mikroangiographie ( durch Hypertonie)
• Hirnverletzung
• Erblich : APP und Trisomie 21 (Mutation im Tau) führen zu Alzheimer
• Prädisposition von Alzheimer: Apolipoprotein E

Auf Chromosom 21, deswegen haben Menschen mit Down-Syndrom oft Alzheimer

Mutation von Tau führt zu Alzheimer

Alzheimer: temporal akzentuierte Atrophie

Atrophie: zuerst cholinerge Neurone verloren

Außerhalb der Zelle; ß-Amyloid-Plaque: Akkumulation von einem schlecht Abbaubaren gefaltetetn Protein

Intrazelluläre veränderungen: Tau-Proitein-Akkumuliert, bildet fädifge Strukturen innerhalb der Zelle, Tau schlingt sich um die Mikrotubuli zur Stabilisierung , pathologisch  ist tau hyperphosphoryliert (gepaarte helikale Filamente) und das neuron geht langsam kaputt

ß-Amyloidplaques: Oft Blutgefäße mitbetroffen -> kongophile angiopathie -> neigung zu Hirnblutung

Ist ein Spaltprodukt des Amyloidvorläuferprotein (APP), Proteasen(Sekretasen) spalten dieses Vorläuferproteinl, entsteht auch physiologisch, aber wird erst mit der Zeit toxisch

Ja, es gibt Mutationen im APP, die vor Alzheimer schützen

- Freie Radikale

- Traumatisch bei Boxern und Hockey-Spielern (CTE: chronisch traumatische enzephalopatie)

Erkrankung alter Menschen, von der normalen Hirnalterung (Schrumpfung des Gehirns, Verlust von Neuronen, wenige Proteinablagerungen) abzugrenzen

Initial zumeist Verminderung der Merkfähigkeit und Orientierung

• Später weitere Ausfälle wie Aphasie, Apraxie

• Lange Erhalt der Persönlichkeit (Fassade) 

• Langsam progredienter Verlauf (über 10 Jahre und länger

Tod durch interkurrente Krankheiten (z. B. Pneumonie, Harnwegsinfekte)

Ausgeprägte abnorme Proteinablagerungen

Initial selektiver Ausfall bestimmter Neuronenpopulationen

Neurofibrillenveränderung durch Tau-Hyperphosphorylierung

• Alzheimer-Plaques durch Amyloidablagerungen; Hauptbestandteil der Plaques ist abnormes β-Amyloid-Peptid (Fragment des Amyloidvorläuferproteins, amyloid precursor protein, APP)

• Wahrscheinlich wirkt abnormes β-Amyloid schon in den Neuronen schädigend