3GM01 - Onkologie

Zytostatika wirken unspezifisch und machen somit DNS Schäden --> Mutationen. Nach einer gewissen zeitlichen Latenz können sie zu einem kanzerogenen Effekt führen. --> KREBS.

Zytostatika schädigen alle sich schnell mitotisch teilenden Zellen, weil Unspezifisch.

1. Knochenmark
2. Mukosa (Schleimhaut) z.B. Darmschleimhaut
3. Haut- und Hautanhangsgebilden
4. Darmepithel
5. Keimzellen (Sperma oder Ovarien)

Das abtöten der Krebszellen durch Zytostatika ist die WIRKUNG.

Das abtöten der gesunden Zellen durch Zytostatika nennt man NW.

Dies ist das Zellturnover.

Verdrängung der normlen Blutbildung.

Wenn zu wenig Erythrozyten: Müdigkeit, Blässe etc. (Anämiezeichen). Führt zu Tachykardie --> Kann zu Herzinsuffizienz führen.

Zu wenig Leukozyten: Infektionsanfälligkeit steigt <-- Immunsuprimiert

Zu wenig Thrombozyten:  blutungsgefahr steigt. 

Ist ein Temporärer extrakorporaler (ausserhalb des Körpers) Kreislauf. Zytostatika können so in ultrahohen Dosen appliziert werden. 

• perakut
  • Allergische Reaktion auf Zytostatika
• akut
  • Knochenmarksinsuffizienz -> Knochenmarkssupression
• subchronisch
  • Nierenversagen
• chronisch
  • Wiederauftreten von Krebs (Kanzerogener Effekt)

• Herz
  • Kardiomyopathie
• Lunge
  • Lungenfibrose
• Leber
  • Leberzirrhose?
• Niere
  • Niereninsuffizienz
• ZNS/PNS
  • Polyneuropathie
• Dermatologisch
  • Haarausfall
  • Ekzeme
  • Exantheme
• Reproduktionssystem
  • männliche & weibliche Sterilität

• Hyperkalorisch
• per oral, Magensonde, parenteral, z.T. Hyperkalorisch

• Ausreichende Ernährung
• Nausea, Emesis
  • Ondansetron
• Schmerztherapie
  • WHP Stufenschema (nur bedingt anwendbar)
• Zytostatika-induzierte Therapie
  • Diarrhoeprophylaxe
  • Ausreichend Flüssigkeit
• Tumoranämie
  • Epo (Erythropoetin)
• Prophylaxe von Infektionen
  • Katheterismus
  • Keimarme Räume
• Knochenschmerzen
  • Behandlung von Hyperkalzämie, Knochenmetastasen
  • Bisphosphonate --> Hemmt die knochenabbauenden Zellen
• Psychosche Begleitung

Gezielte Therapie. 

Meist im Palliativen Rahmen. 

Impfung mit nicht mehr teilungsfähigen autologen Tumorzellen. Aufgabe ist dann das Angreifen des Tumorgewebes. 

Glykoproteine mit regulierender Wirkung für die Kontrolle des Wachstums und Differenzierung von Zellen, v.a. hämatopoetischen Systems --> Blutbildung, Abwehrfunktion. 

Das Wachstum neuer Blutgefässe (Angioneogenese) im Tumor wird dadurch gehemmt. 

Die Hormontherapie macht Sinn, wenn der Tumor durch Hormone im Wachstum angeregt wird (zB. Mamma-CA). Es wird entweder eine Ovarektomie vorgenommen, oder auch Medikamentös Antiöstrogen abgegeben. 

Benigne: 

• Gutartig, nicht invasiv/desktruktiv
• langsames aber expansicen Wachstum
• differenziert
• keine Metastasen!

Maligne: 

• bösartig
• Invasiv und destruktiv (hineinwachsend und verdrängend)
• Schnelles Wachstum
• Metastasierend
• wenig gut differenziert bis Enddifferenzierung
• autonome und atypische Metastasen.

Die Fähigkeit zur Metastasierung

Je entdifferenzierter Tumorzellen sind, desto maligner der Turmor.

Je mehr benigne Tumor man im Körper hat, desto grösser ist die Chance einer transformierung, was zu einem Malignen Tumor führt. 

Ein CIS (Carcinoma in situ) ist ein Tumor, welcher invasiv und destruktiv ist, jedoch die Basalmembran zwischen Epithel- und Bindegewebe noch nicht zerstört hat. Somit kann er keine Metastasen bilden, verhält sich jedoch benigne. Ein anderes Wort dafür ist Präkanzerose (=Vorstufe)

Bei diesen gibt es keine Bestimmung der Dignität ( Biologische Wertigkeit); Sprich: Weder maligne noch benigne

Auch Karzinome genannt. Ist ein maligner Tumor, welcher im Epithelgewebe begann. 

Adeno CA: Gehen vom Drüsenepithel aus.

Urothel CA: Epithel der Harnwege Übergangsepithel

Ein gutartiger Fettgewebstumor. Ist nicht gefährlich und macht auch keinee Transformationen

Lebenszeitprävalenz (Chance, dass man einen Malignen Tumor erhält): 45%

Todesursache: 25%

Krebsentstehung:

Die gesunde Zelle ist von Geburt an Noxen (Schadstoffen) ausgesetzt. Beispielsweise Zytoxine (Zellgifte) wie Alkohol, Nikotin sind besondern schädlich. Die Noxen führen zu Mutationen, welche (normalerweise) zu Nekrosen führen, welche wieder zu einer Entzündung führen. Wenn die Mutation zu gross ist, kann es zur Apoptose kommen (Programmierter Zelltod). Werden zu viele Noxen "konsumiert", kommt es zu DNS - Schäden, welche durch Autonome Mitosen (Automatische Zellteilung) entsehen. Es sind fehlerhafte Mitosen. Somit entstehen Krebszellen. 

Weiter ist die Balance zwischen unkontrollierten, autonomen Zellteilungen und der Apoptose gestört --> KRebszellen entstehen. 

Stress-Vulnerabilitätsmodell

Dosis-Wirkungsbeziehung

• Familiäre Disposition
  • Genetik
  • Onkogene (Krebsauslösende Substanzen/Gene)
  • Tumorsuppressorgene (Tumorwachstums-Bremsende-Gene)
  • Apoptosegene (p-53)
  • DNS - Reparaturgene
• Chemische Kanzerogenese:
  • Nikotin  (Ist ein Zytotoxin = Zellgift)
• Strahlenwirkung
  • Sonnenlicht (UV-Strahlung
  • Rx
  • Radiatio
• Lebensalter
  • Viele Tumore im höhreren Lebensalter
  • Kinder: Sarkome. Leukämien, Hirntumore
• Ernährung, Genussmittel
  • Nikotin, Alkohol, übermässige Fettzufuhr
  • Faserarme Ernährung --> Risikofaktor von Colon CA

Ein Virus ist sehr viel kleiner als die Zelle. Der Virus hat eine eigene RNA bzw. DNA. Der Virus dockt am Rezeptor der Zelle an und die DNA/RNA wird in die Zelle "eingefügt". Die Erbinfo wird dann in die Erbsubstanz der Zelle eingefügt. Somit "Mutiert" die Zelle. Von sogenannten Onkogenen Viren gibt es relativ viele. 

Beispiel: humane Papilloma Viren <-- Herpes. Führt bei der Frau u.U. zu Cervix CA.

Hepatitis Viren --> Leber CA.

Der p53 Gen Defekt führt dazu, dass die Apoptose nicht mehr funktioniert. Somit hat man nur eine verminderte körpereigene Tumorsuppression.