28 Patho 5 Bewegungsstörungen

Zahnradphänomen : Bei der passiven Streckung (Extension) eines locker gehaltenen, gebeugten Armes löst sich die Spannung der Oberarmmuskeln ruckartig. Der Arm lässt sich nicht gleichmäßig, sondern nur abgehackt ("sakkadenartig") gegen einen deutlich spürbaren Widerstand bewegen.

Bewegungsarmut, Mimik und Schrift sind betroffen, Mikrographie ist typisch

75%

5%

MTPT (Mitochondriengift - Frozen Addicts Stichwort, kann genutzt werden für Parkinson Tiermodell) 

Pestizide und Herbizide

Schwermetalle

CO

abgeblasste Substantia nigra, Neurone dort sind untergegangen

hat normalerweise eine Verbindung zum Striatum wo durch die Neurone inhibitorisches Dopmain freigesetzt wird -> wenn dies ausfällt kommt er zur Akinese und Rigor als folge von Übererregung

alpha-Synuclein

früh im PNS zB in der Haut, kommen auch in Axonen vor nicht nur in den Zellkörpern

Auch in Darm und Speicheldrüse, hier auch Klinik deutlich: weil Darmnerven nicht mehr richtig funktionieren bekommen Patienten oft Obstipationen

Theorie: Krankheit breitet sich von der Periphere ins Gehirn aus

es wird zum infektiösen Protein, das zwischen Zellen weitergereicht werden kann. In den neuen Zellen bringt es dort die gesunden Proteine dazu auch die neue Konformation anzunehmen --> PRION MECHANISMUS

1. Störungen der Ubiquitinierung und des Abbaus von Proteinen 

2. Mitochondrienstörungen

3. Transportstörungen

Störungen des Kleinhirns oder Störungen der Sensorik 

Kleinhirnrindendegeneration, sehr kleines Kleinhirn

Körnerzellen sind rarifiziert, Purkinjezellen sind gar nicht mehr zu sehen

"leere Körbe" Körnerzellen und deren Fortsätze sind noch da aber die Purkinjezellen sind weg, typisches Bild aber nicht spezifisch nur für eine Krankheit

proliferierende Hüllzellen, Neurone sind an vielen Stellen jedoch nicht mehr da

HINTERSTRANGDEGENERATION (hier verlaufen die betroffenen Axone)

Kaum Neurone, nur noch Astrozyten sichtbar

Sporadisches oder erbliches („idiopathisches“) Parkinson- Syndrom, nicht „sekundär“ (postentzündlich, posttraumatisch, postischämisch oder toxisch etc.) bedingt.

• Akinese, Tremor, Rigor
• Hypomimie, Mikrographie
• Vegetative Symptome (z. B. Inkontinenz)
• Depression
• Ggf. Demenz (spät)

1:250; betroffen vor allem alte Menschen; Beginn jedoch auch schon vor dem 40.
Lebensjahr möglich, vor allem in genetisch determinierten bzw. familiären Fällen

• Multisystemerkrankungen mit Parkinson-Syndrom, z. B. progressive supranukleäre Blickparese (PSP)
• Sekundäres Parkinson-Syndrom (s. u.)
• Hydrocephalus
• Cerebrale Mikroangiopathie

• Psychopharmaka (z. B. Butyrophenon)
• Posttraumatisch (z. B. bei Boxern)
• Postenzephalitisch (u. a. Encephalitis lethargica)
• Postischämisch (z. B. Mittelhirninfarkt)
• Toxisch (z.B. durch Methyl-Phenyl-Tetrahydropyridin, MPTP: “frozen addicts“)

• Ausfall dopaminerger, melaninhaltiger Neurone der Pars compacta der Substantia
nigra, dadurch u. a. Wegfall der dopaminergen Inhibition des Striatum
und nigrospinaler Efferenzen der Substantia nigra.
• Aufnahme des Melanins in Makrophagen (Melanophagen).
• Nur bei „idiopathischem“ Mb. Parkinson und bei der generalisierten Lewy-
Körper-Krankheit sog. Lewy-Körper
• Reaktive Mikrogliazellaktivierung und Astrogliose am Ort des neuronalen Zelluntergangs.

Intraneuronale Einschlüsse bestehend aus
oft ubiquitinierten Proteinen.

zu finden nur beim idiopathischen Mb. Alzheimer und bei der generalisierten Lewy-Körper Krankheit

Ubiquitinierung: Bindung des Polypeptides
Ubiquitin an abzubauende Proteine. Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen
kann defekten/überforderten Proteinabbau anzeigen

Ausbreitung der Lewy-Körper-Pathologie vom PNS, evtl. primär vom Darmnervensystem
ausgehend, über das Rückenmark in das Gehirn.

• im Αlpha-Synuclein-Gen
• im Parkin-Gen
• im Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2)-Gen

• UCHL 1 : Mutation in der Ubiquitin-carboxyterminalen Hydrolase 1 die eigentlich das Ubiquitin wieder vom Protein löst bevor es im Proteasom abgebaut wird
• vermutlich auch Mutationen in Mitochondrienproteinen

• Toxine wie MPTP (Mitochondriengift)
• „Oxydativer Stress“ (freie Radikale)

• Etliche effiziente Medikamente, z. B. L-Dopa
• Elektrische Tiefenhirnstimulation („Hirnschrittmacher“)

• Stammzelltransplantation
• Neurotrophe Faktoren: Verlängern Lebensdauer von Neuronen; fördern evtl.
Wachstum vor Ort vorhandener Stammzellen.

• Zahlreiche, zumeist autosomal-dominante Gendefekte
• Degeneration u.a. der Purkinje-Zellen: „empty baskets“ aus Korbzell-Fortsätzen

• Autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung
• Mutation des Frataxin-Gens; Frataxin erfüllt wichtige Funktionen im Eisenstoffwechsel
• Degeneration u.a. der Spinalganglienzellen (auch Hirnnervenkerne und Kleinhirnneurone)
• Kardiomyopathie

kann auch im Rahmen einer Multisystemerkrankung auftreten

sekundär durch: Entzündung/MS, toxisch, paraneoplastisch (als Begleiterkrankung bei Neoplasien)