Biologie et génétique moléculaire

se disjoindre pendant la ségrégation. Ce processus perturbe la distribution normale des chromosomes en gamètes.

Ces aberrations incluent les changements qui suppriment, ajoutent ou réorganisent des parties substantielles d'un ou plusieurs chromosomes.

• deletion
• duplication
• inversion
• nonreciprocal translocation 
• reciprocal translocation

changement dans la séquence de paires de bases de l'ADN.

variation génétique. Ils sont également la source de dommages génétiques qui contribuent à la mort cellulaire, aux maladies génétiques et au cancer

éventail d'effets sur les organismes en fonction du type d'altération de la paire de bases, de l'emplacement de la mutation dans le chromosome et de la fonction du produit génique affecté.

spontanément à la suite de processus biologiques et chimiques naturels, ou elles peuvent être induites par des facteurs externes, tels que des produits chimiques ou des radiations.

grande variété de maladies humaines.

réparation de l'ADN pour contrer les mutations. Ces mécanismes vont de la relecture et de la correction des erreurs de réplication à l'excision de base et à la réparation par recombinaison homologue.

hypermutabilité du génome, des maladies de réparation de l'ADN humain et des cancers.

cassures chromosomiques et induisant des mutations à la fois dans les régions codantes et dans les régions de régulation génique

• changement moléculaire
• changement de phénotype
• localisation

Mutation ponctuelle (changement d’une base)

Mutation silencieuse ou neutre : ne change pas l’acide aminé

Mutation faux-sens: change l’acide aminé

Mutation non-sens: introduit un codon stop

Mutation avec perte du cadre de lecture: La perte ou l’ajout de bases peut aussi provoquer une perte de cadre de lecture (frameshift; fs)

Mutation à perte de fonction ou à fonction nulle, (souvent récessive)

Mutation à gain de fonction (souvent dominante)

Mutation somatique

Mutation germinale ou héréditaire

Mutation liée au chromosome X (ou Y)

étude des maladies génétiques et leur impact sur les patients et les familles.

analyse des chromosomes pour détecter des anomalies comme la trisomie 21.

étude des mutations génétiques spécifiques.

(p.ex. des mutations ponctuelles)

analyse de l’ensemble du génome pour comprendre les prédispositions aux maladies.

accompagnement des patients et des familles pour évaluer les risques héréditaires et orienter les choix médicaux.

médecine de précision, est une approche médicale qui adapte les traitements en fonction du profil génétique du patient.

• Prédire comment un patient va répondre à un traitement en fonction de son ADN.

• Adapter les médicaments et les doses en fonction de la génomique individuelle.

• Détecter les risques de maladies avant même leur apparition.

En oncologie, les patients atteints d'un cancer du sein peuvent subir un test génétique pour savoir s’ils répondront bien à un traitement comme le trastuzumab (Herceptin), qui cible les cancers avec surexpression du gène HER2.

Les groupes sanguins sont une forme élémentaire de médecine personalisée:

Le groupe ABO est déterminé par le gène ABO, situé sur le chromosome 9. Il existe sous trois allèles :

A : produit l'antigène A

B : produit l'antigène B

O : ne produit aucun antigène

Le facteur Rhésus (+ ou -) est déterminé par le gène RHD situé sur le chromosome 1 :

•Si une personne possède le gène RHD, elle est Rh+

•Si elle ne possède pas ce gène, elle est Rh-

paternelle et maternelle;  23 chr. paternels (22+X ou Y), et 23 chr. maternels (22+X)

3 mia.

< 25’000 gènes, mais on a 1 mio de protéines? --> grâce à l'épissage alternatif et aux modifications post-traductionnelles des protéines, ces gènes permettent de produire environ 1 mio. de protéines diff. 

Ces mécanismes expliquent comment un nombre relativement restreint de gènes peut générer une grande diversité fonctionnelle dans l’organisme

circulaire d’origine maternelle (1 origine de réplication/ molécule)

16'000 paires de bases