Hämatologie
BMA 21-24
BMA 21-24
Was bedeutet MGUS und was kann sich daraus entwickeln?
Als monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz, kurz MGUS, wird das vermehrte Vorkommen von kompletten oder inkompletten, monoklonalen Immunglobulinen (Paraproteinen) im Serum bezeichnet, ohne dass Kriterien des Multiplen Myeloms erfüllt sind.
Was sind die typischen trias eines Multiplen Myeloms?
Paraproteinämie (M-Gradient), Infiltration es KM mit klonalen Plasmazellen, CRAB Kriterien (endorganschäden)
Wofür steht CRAB bei der Diagnose eines Multiplen Myeloms?
Nenne die Morhplogischen Auffälligkeiten dieser Multiplen Myelom Zellen
Morphologische Atypien der Plasmazellen: - Feinmaschig aufgelockertes Kernchromatin («blastenartig») - Vereinzelt prominente Nukleolen - Doppel- oder mehrkernige Formen - Aufgehellte Zytoplasmafärbung - Fehlende perinukleäre Aufhellung des Zytoplasmas - Nicht exzentrisch liegende Kerne - Unterschiedliches Reifestadium von Kern und Zytoplasma
Typisch ist eine Paraproteinämie das Typs IgM
LPL – Lymphoplasmazytisches Lymphom malignes reifes indolentes B-Zell-Lymphom Ursprungszellen: Post-Keimzentrum-B-Zellen Makroglobulinämie: übermässige Sekretion von IgM durch klonal entartete lymphoplasmazytische B-Zellen und Plasmazellen Meist Befall von KM, teils auch LK und Milz mit KM-Befall und Paraprotein IgM = Makroglobulinämie Morbus Waldenström Morphologie der atypischen, neoplastischen Ly: − Monomorph, klein, − Kern rund und leicht exzentrisch gelegen, dichte Chromatisntrukur, (Nukleolus möglich), − Zytoplasmasum leicht verbreitert und mittelbasophil − dazwischen vereinzelt Plasmazellen Mut. MYD88 Medianes Alter > 70
Wir kennen zwei Maligne reife T-Zell Neoplasien nenne sie und die jeweils typische Morphologie:
T-PLL: T-Prolymphozyten Leukämie Leukozytenwerte oft > 100 G/l Reifer postthymischer T-Zell-Phänotyp Morphologie: − Klein bis mittelgross − Kern rund, oval oder irregulär mit prominentem Nukleolus − Schmaler mittelbasophiler Zytoplasmasaum, häufig mit Pseudopodien Hepatosplenomegalie, Lymphadentopathie, KMBefall Hautbefall möglic
LGL-Leukämie: large granular lymphocyte leukemia Mind. 6 Monate > 2 G/l LGL im peripheren Blut Normalwert LGL: < 10 % der Leukozyten abs. Neutropenie Morphologie: − gross, rundkernig mit kondensiertem Chromatin − breiter, hellbasophiler Zytoplasmasaum mit ungleichmässiger azurophiler Granulation indolenter Verlauf starke Assoziation zu Autoimmunerkrankungen
Bennene diese Zelle
Mott-Zelle
Reife Plasmazelle welche eine übermässige Menga an Immunglobulinen produziert und es zu weissen einschlüssen kommt.
(Die einschlüsse haben die selbe farbe wie der Proteinfilm auf dem Blutausstrich bei einer Paraproteinämie)
Welcher CD-Marker ist im Zusammenhang mit einer Rituximab-Therapie von grossem Interesse?
CD 20
Wähle potenzielle Komplikationsmöglichkeiten als Folge einer EBV-Infektion.
Ist die IP diagnostisch für eine APL?
Nein, Diagnostisch ist der Nachweis der Translokation 15;17 respektive das PML-RARA und / oder Faggotzellen.
Was ist das?
Megakaryozytenkernrest, typisch bei einer ET
AML-> blasten mit singulären feinen Auerstäbchen....welche genetische abberration?
Reziproke Translokation t(8;21) • Fusionstranskript RUNX1-RUNX1T1
Myelomonozytär Typische Morphologie im Knochenmark: Eosinophile > 5 % Eosinophile atypisch: − unreife, grobe, basophile bis dunkelviolette Granulation − Zonal fehlende Granulation − unsegmentierter Kern-> welche gentische abberration?
AML mit Inv16 Fusionstranskript CBFβ-MYH11
Atypische Promyelozyten Kerne nierenförmig, gefaltet, bilobuliert Hypergranuliert: dichte, grobe Granulation Multiple Auerstäbchen: Faggotzellen Peroxidase stark positiv-> welche genetische Abberration
AML mit t(15;17) Fusionstranskript PML-RARα
APL
Bei welcher AML haben wir cup-like blasten?
AML mit mut. NPM1 und zusätzlicher FLT3-Mutation:
Welche AML, NOS kennen wir?
AML, NOS: WHO 2022: AML, morphologisch definiert Akute monozytäre/monoblastäre Leukämie Häufigkeit: 30 % der AML Im Knochenmark ≥ 20 % Blasten (inkl. Promonozyten!) ≥ 80 % der blastären Population gehören zur monozytären Linie Extramedullärer Befall häufig: − Gingivahyperplasie (Zahnfleischwucherung) − Kutane Infiltration (Hautbefall) vermehrt Gerinnungskomplikationen
Welche andere Leukämie fom ausser CML hat auch t(9;22)
Akute B-lymphoblastische Leukämie
Welche Auffälligkeiten im peripheren Blutbild (Hämatogramm und mikroskopische Differenzierung) stellst du typischerweise bei einer Akuten Leukämie fest?
>20 % Blasten, Thrombozytopenie, Anämie (normozytär oder makrozytär), ev. absolute Neutropenie
typiscche merkmale einer beta-Thalassämie?
Blutbild Hypochrom, mikrozytär, Ec-Zahl im Verhältnis zur Anämie ↑ Anisozytose, Poikilozytose, Polychromasie, Targetzellen, rote Vorstufen je nach Schweregrad der Thalassämie
Leichte Anämie, oft Zufallsbefund (asymptomatisch) − Leichte Ermüdbarkeit, Blässe − Leichte Milz-, Lebervergrösserung (Subikterus)
Retikulozyten leicht ↑, RPI <2 − Eisenstatus (Ferritin, Transferrinsättigung, Zinkprotoporphyrin)
Vervollständige den folgenden Satz: Ein leukoerythroblastäres Blutbild ist...
Welche verdachtsdiagnostisch wichtige Auffälligkeit ist im oben aufgeführten Blickfeld aus dem Blutbild von Frau E. E. erkennbar? Wähle die korrekte Antwort
Bei Frau Ellensberger wurde in der Hämatologischen Klinik eine Knochenmarkpunktion durchgeführt, leider nicht sehr erfolgreich: die Aspiration war eine punctio sicca.
Wie erklärst du dir diese punctio sicca bei Frau Ellensberger
Welcher der folgenden molekulardiagnostischen Pfade ist sinnvoll in der Abklärung einer MPN? Wähle die korrekte Antwort.
Welche der folgenden Aussagen ist korrekt?
Nenne grob die Einteilung der myeloischen Neoplasien nach WHO 2016
Akute myeloische Leukämien
Myeloproliferative Neoplasien
Myelodysplastische Syndrome
MDS/MPN Overlap Syndrom
Was sind Myeloproliferative Neoplasien – definiere
MPN sind eine Gruppe von Erkrankungen aufgrund erworbener, klonal entarteter Stammzellen im Knochenmark. Sie haben eine unkontrollierte Proliferation hämatopoetischer Zellen zur Folge, dabei reifen die Zellen aus
Nenne die vier klassischen MPN.
CML – chronische myeloische Leukämie
P. vera / PV – Polycythaemia vera
ET – Essentielle Thrombozythämie
PMF – Primäre Myelofibrose
Diagnose MPN – nenne die diagnostischen Schritte.
Grosses Blutbild inkl. Reti und Diff, KC Routine Parameter, LDH, Harnsäure, Knochenmarkaspirat und –biopsie, molekulargentische Diagnostik, ev. Zytogeneti
Die Molekulare Diagnostik macht einen entscheidenden Teil der MPN-Diagnostik aus. Zeige schematisch den Diagnosepfad auf, von den bei den klassischen MPN zu bestimmenden genetischen Veränderungen
BCR-ABL1 -> falls neg. -> JAK2 -> falls neg. -> CALR -> falls neg. -> MPL
CML-> erkläre die Pathogenese, was bewirkt die t9;22
Bewirkt überaktivierte ABL-Tyrosinkinase massive zytokinunabhängige Proliferation/Überproduktion der Granulopoese mit Ausreifung!
Gesteigerte Proliferation, verminderte Adhäsion und verminderte Apoptose
Therapie bei CML (BCR-ABL pos)
Tyrosinkinaseinhibitor: Hemmen kompetitiv die ATP - Bindungsstelle der BCR -ABL1 Tyrosinkinase – Hemmung der Proteinphosphorylierung – Signalübermittlungskaskade wird unterbrochen – Zelle geht in Apoptose
Antiproliferativ und selektiv
Nenne die drei Phasen der CML:
Chronische Phase: − Unter TKI heute praktisch normale Lebenserwartung
− Akzelerierte Phase: − zunehmende klinische Symptome, − Blastenzahl >10%, <19 %, − zunehmende Basophilie − Klinisch geringe Relevanz, wird in der neuen WHO-Klassifikaton wegfallen
− Blastenkrise: − > 20 % im PB und/oder KM, − Übergang in AML oder B-ALL
Nenne die BCR-Abl negativen MPN
PV, ET und PMF
Für was stehen die Buchstaben MPN?
Myeloproliferative Neoplasien
Zeige die Unterschiede der 4 Entitäten (CML, PV, ET, PMF) auf
CML: vorherrschend Myelopoese gesteigert, Verlauf in drei Phasen (chronisch, akzeleriert, Blastenschub)
PV: vorherrschend Erythropoese gesteigert, Verlauf präpolyzythämisch, klassisch, postpolyzythämische Myelofibrose
ET: vorherrschend Megakaryopoese gesteigert
PMF: im Anfangsstadium Steigerung der Megakaryozyten, später Fibrosierung des Knochenmarks.
Erkläre die massive Milzvergrösserung, welche zu den typischen Symptomen einer PMF gehören.
Aufgrund der zunehmenden KM-Fibrose und der somit verdrängten Hämatopoese wandern hämatopoetische Stammzellen in Milz und Leber und beginnen mit einer extramedullären Blutbildung vorwiegend in der Milz und auch Leber. Daraus resultierte eine Splenomegal
Welche Rolle spielen die Megakaryozyten bei der Entstehung einer Primären Myelofibrose? Erkläre den Pathomechanismus.
Die entarteten Megakaryozyten sezernieren fibroblastenstimulierende Wachstumsfaktoren – die Fibroblasten proliferieren reaktiv - daraus resultiert die Fibrose im KM
Welche der folgenden Aussagen treffen zu? Kreuze die korrekten Antworten an
Nenne 3 mögliche Ursachen einer relativen Erythrozytose
Wiederholtes Erbrechen, anhaltender Durchfall, übermässiges Schwitzen
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Lernkarten
Vervollständige den folgenden Satz: Ein leukoerythroblastäres Blutbild ist...
Welche verdachtsdiagnostisch wichtige Auffälligkeit ist im oben aufgeführten Blickfeld aus dem Blutbild von Frau E. E. erkennbar? Wähle die korrekte Antwort
Bei Frau Ellensberger wurde in der Hämatologischen Klinik eine Knochenmarkpunktion durchgeführt, leider nicht sehr erfolgreich: die Aspiration war eine punctio sicca.
Wie erklärst du dir diese punctio sicca bei Frau Ellensberger
Welcher der folgenden molekulardiagnostischen Pfade ist sinnvoll in der Abklärung einer MPN? Wähle die korrekte Antwort.
Welche der folgenden Aussagen ist korrekt?
Nenne grob die Einteilung der myeloischen Neoplasien nach WHO 2016
Akute myeloische Leukämien
Myeloproliferative Neoplasien
Myelodysplastische Syndrome
MDS/MPN Overlap Syndrom
Was sind Myeloproliferative Neoplasien – definiere
MPN sind eine Gruppe von Erkrankungen aufgrund erworbener, klonal entarteter Stammzellen im Knochenmark. Sie haben eine unkontrollierte Proliferation hämatopoetischer Zellen zur Folge, dabei reifen die Zellen aus
Nenne die vier klassischen MPN.
CML – chronische myeloische Leukämie
P. vera / PV – Polycythaemia vera
ET – Essentielle Thrombozythämie
PMF – Primäre Myelofibrose
Diagnose MPN – nenne die diagnostischen Schritte.
Grosses Blutbild inkl. Reti und Diff, KC Routine Parameter, LDH, Harnsäure, Knochenmarkaspirat und –biopsie, molekulargentische Diagnostik, ev. Zytogeneti
Die Molekulare Diagnostik macht einen entscheidenden Teil der MPN-Diagnostik aus. Zeige schematisch den Diagnosepfad auf, von den bei den klassischen MPN zu bestimmenden genetischen Veränderungen
BCR-ABL1 -> falls neg. -> JAK2 -> falls neg. -> CALR -> falls neg. -> MPL
CML-> erkläre die Pathogenese, was bewirkt die t9;22
Bewirkt überaktivierte ABL-Tyrosinkinase massive zytokinunabhängige Proliferation/Überproduktion der Granulopoese mit Ausreifung!
Gesteigerte Proliferation, verminderte Adhäsion und verminderte Apoptose
Therapie bei CML (BCR-ABL pos)
Tyrosinkinaseinhibitor: Hemmen kompetitiv die ATP - Bindungsstelle der BCR -ABL1 Tyrosinkinase – Hemmung der Proteinphosphorylierung – Signalübermittlungskaskade wird unterbrochen – Zelle geht in Apoptose
Antiproliferativ und selektiv
Nenne die drei Phasen der CML:
Chronische Phase: − Unter TKI heute praktisch normale Lebenserwartung
− Akzelerierte Phase: − zunehmende klinische Symptome, − Blastenzahl >10%, <19 %, − zunehmende Basophilie − Klinisch geringe Relevanz, wird in der neuen WHO-Klassifikaton wegfallen
− Blastenkrise: − > 20 % im PB und/oder KM, − Übergang in AML oder B-ALL
Nenne die BCR-Abl negativen MPN
PV, ET und PMF
Für was stehen die Buchstaben MPN?
Myeloproliferative Neoplasien
Zeige die Unterschiede der 4 Entitäten (CML, PV, ET, PMF) auf
CML: vorherrschend Myelopoese gesteigert, Verlauf in drei Phasen (chronisch, akzeleriert, Blastenschub)
PV: vorherrschend Erythropoese gesteigert, Verlauf präpolyzythämisch, klassisch, postpolyzythämische Myelofibrose
ET: vorherrschend Megakaryopoese gesteigert
PMF: im Anfangsstadium Steigerung der Megakaryozyten, später Fibrosierung des Knochenmarks.
Erkläre die massive Milzvergrösserung, welche zu den typischen Symptomen einer PMF gehören.
Aufgrund der zunehmenden KM-Fibrose und der somit verdrängten Hämatopoese wandern hämatopoetische Stammzellen in Milz und Leber und beginnen mit einer extramedullären Blutbildung vorwiegend in der Milz und auch Leber. Daraus resultierte eine Splenomegal
Welche Rolle spielen die Megakaryozyten bei der Entstehung einer Primären Myelofibrose? Erkläre den Pathomechanismus.
Die entarteten Megakaryozyten sezernieren fibroblastenstimulierende Wachstumsfaktoren – die Fibroblasten proliferieren reaktiv - daraus resultiert die Fibrose im KM
Welche der folgenden Aussagen treffen zu? Kreuze die korrekten Antworten an
Nenne 3 mögliche Ursachen einer relativen Erythrozytose
Wiederholtes Erbrechen, anhaltender Durchfall, übermässiges Schwitzen
Nenne 3 mögliche Ursachen einer sekundären Erythrozytose.
Rauchen, COPD, Höhentraining, Gabe von rekombinantem EPO, Erythropoetinproduzierende Tumore
Mit dem Nachweis welcher Mutation kannst du eine P. vera bestätigen?
JAK2
Wie kommt es bei der P. vera zu einer erhöhten Erythrozytenzahl trotz tiefem Erythropoetinspiegel im Serum? Erklä
Die Mutation in der Januskinase Typ 2 hat einerseits eine wachstumsfaktorunabhängige Aktivierung des JAK-STAT Signalweges zur Folge, daraus ergibt sich die unkontrollierte autonome Überproduktion der Erythrozyten. Andererseits bewirken schon kleinste Mengen an EPO eine massive Proliferation der Erythropoese (hypersensitiv auf Zytokine)
Welche Aussagen treffen zu? Kreuze die richtigen Antworten an.
Was bezeichnen wir als eine Meningeosis leucaemica? Erkläre den Begriff.
Infiltration des Liquorraums durch leukämische Zellen
Was ist eine Akute Leukämie? Erkläre kurz und präzise
= hochpathologische Proliferation von klonalen, abnorm transformierten hämatopoetischen Stammzellen
Was ist das für eine Zelle:
Faggot-Zelle -> Promyelozytenleukämie-> APL
Welcher Stoff ist essentiell in der frühen Therpie der Akuten Promyelozytenleukämie?
ATRA (all-trans Retinsäure)
Lässt die Promyelozyten ausreifen und verhindert so eine DIC
Erkläre die Pathogenese der MDS
Erste Defekte an hämatopoetischen Stammzellen führen zur genomischen Instabilität, welche wiederum weitere Defekte nachziehen – daraus folgt eine stufenweise maligne Entartung, eine schrittweise Akkumulation von genomischen Schäden. In frühen Stadien besteht eine gesteigerte Apoptose, welche die Zytopenien in der Peripherie zur Folge haben. In einer Gruppe der MDS-Patienten kommt es zudem zu einer Zerstörung der Vorläuferzellen durch T-Zellen. In fortgeschrittenen Stadien kommt es zu einem Proliferationsvorteil der entarteten Blasten, zu einer verminderten Apoptose und zur Verdrängung der gesunden Hämatopoese. Alteration des Mikroenvironment im KM: Auch das Knochenmarkstroma spielt eine wichtige Rolle. Zur Aufrechterhaltung der Erkrankung der MDS-Hämatopoese schafft die Knochenmarknische eine günstige Umgebung für die MDS-Hämatopoese.
Nenne drei Ursachen, die zu einem MDS führen können.
Alter, jahrzehntelange Benzolexposition, Radioaktive Strahlenexposition, nach Chemo- und Radiotherapie, (eine spezifische Ursache, welche zur klonalen Entartung führt, ist oftmals unbekannt)
Nenne die vier minimalen diagnostischen Kriterien für ein MDS
Zytopenien (eine oder mehrere): HB <100 g/l, Neutro < 1,8 G/l, Tc <100 G/l Dysplasien in einer oder mehreren Zellreihen im KM oder peripheren Blut Blasten <20 % Ausschluss anderer hämatopoetischer oder nichthämatopoetischer Erkrankungen, welche Zytopenien und /oder Dysplasien verursachen können
Bei den MDS siehst du im Labor häufig im PB (peripheren Blut) eine Zytopenie, im Knochenmark jedoch eine Hyperplasie. a. Wie bezeichnet man diese Diskrepanz? b. Erkläre, wie es bei den MDS dazu kommt.
a) Ineffektive Hämatopoese
b) Durch die klonale Entartung der hämatopoetischen Stammzellen kommt es zu einer Fehlbildung der Hämatopoese und in Anfangsstadien zu einer erhöhten Apoptose im Knochenmark.
Wieso gestaltet sich die Diagnose MDS als schwierig?
Die Diagnostik besteht aus einem konsequenten Ausschluss anderer Erkrankungen, welche ebenfalls die Symptome eines MDS auslösen können
Beschreibe die diagnostisch sinnvollen Schritte bei Verdacht auf MDS (Vd. a. MDS).
• Blutstatus, mikroskopische Differenzierung, Retikulozyten • Parameter der klinischen Chemie (z.B. Vitamin B12, CRP usw.) • Knochenmarkzytologie inkl. Eisenfärbung, ev. auch PAS-, Peroxidase- und Esterasefärbung • Zytogenetik aus KM-Aspirat • Molekulare Diagnostik: NGS • Immunphänotypisierung aus Knochenmark zur Bestimmung aberranter Reifungsmuster der Myelopoese, Quantifizierung und Bestimmung des Expressionsmuster der Blasten, ev. Ausschluss eines PNH-Klons • KM-Biopsie • Klin. Chem. Parameter: Vit. B12, Ferritin, EPO, LDH
Welche Therapiemöglichkeiten bei MDS kennst du? Nenne 5 davon
Erthrozytenkonzentrate und Eisenchelattherapie - EPO, G-CSF - Immunsuppressiva - Lenalidomid bei isolierter del(5q) - Vidaza - Allogene Stammzelltransplantation
Die MDS gelten als präleukämisch." Stimmt diese Aussage? Begründe
Ja: es kommt zu einer schritt-/stufenweise Entartung, welche in fortgeschrittenen Stadien zu einer Proliferationssteigerung und Antiadoptose der Blasten führt (multistep leucaemogenesis).
Wie lautet die Mindestanforderung an die Dysplasiezeichen, damit eine Zellreihe bei den MDS als dysplastisch gilt?
Mind. 10 % der Zellen einer Zellreihe müssen Dysplasiezeichen aufweisen
Wie unterscheidest du eindeutig ein MDS von einer Akuten myeloischen Leukämie?
Anzahl Blasten: ab 20 % Blasten im KM oder PB spricht man von einer AL
! Ausnahme: folgende Aberrationen gelten unter anderen als AML auch bei geringerer Blastenzahl t(8;21), inv16, t(15,17), s. Phase 4 Akute Leukämien.
Beurteile folgende Abbildungen: a. Benenne die Färbung, bzw. den Test. b. Beschreibe das Bild. c. Zeige den Bezug zum MDS auf
a. Eisenfärbung (Berliner-Blau-Reaktion) b. Ringsideroblasten erkennbar c. = Dysplasiezeichen der Erythropoese, beim MDS oft aufgrund von mut. SF3B1, daraus folgt eine Eisenverwertungsstörung und das Ferritin wird kernzirkulär in Mitochondrien abgelagert. (Ringsideroblasten können auch reversibel bei chron. Alkoholismus auftreten, ohne Mutationsnachwei
Was ist ein LPL? Definiere
= lymphoplasmazytisches Lymphom. Entartung lymphoplasmazytischer B-Zellen und Plasmazellen, wobei es zur Bildung eines monoklonalen IgM kommt Morbus Waldenström
