Psychopharmakologie
Begriffe der Psychopharmakologie
Begriffe der Psychopharmakologie
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Cartes-fiches
Was sind Probleme der Psychopharmakologie?
- Psychopharmaka als «magic shotguns», sie beeinflussen eine Vielzahl an Zielmolekülen
- Nichtselektive Meidkamente scheinen gerade bei schweren Störungen den selektiven Substanzen (z.B. SSRI) überlegen zu sein
- Antipsychotika der zweiten Generation binden alle an D2-,5-HAT,-5-HT2 (agonistisch und antagonistische), 5-HT6-, 5-HT7-, muskarinen Acetylcholinrezeptoren, auch an a1,- und H1-Histaminrezeptoren
Was ist die Lebenszeitprävalenz der unipolaren Depression?
Was sind Hauptursachen für verlorenen Lebensjahre durch Behinderung oder Tod?
- Infektion der unteren Atemwege
- Durchfallerkrankungen
- unipolare Depression
- Koronare Herzerkrkanung
- HIV/ AIDS
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Frühgeburt und geringes Geburtsgewicht
- Asphyxie bei der Geburt, Geburtstrauma
- Verkehrsunfälle
- Neugeboreneinfektionen und andere
Welche Schweregrade von depressiven Episoden gibt es?
- Leichte depressive Episode:
- Mit oder ohne somatische Symptome: Kein Effekt von Antidepressiva gegenüber Plazebo nachweisbar
- Mittelgradige depressive Episode:
- Mit oder ohne somatische Symptome: Antidepressiva sind wirksam
- Schwere depressive Episode:
- Mit oder ohne psychotische Symptome: Antidepressiva sind indiziert
Was sind Biomarker?
Marker (bestimmte genetische Abshcnitte), die für eine Erkrankung charakteristisch/ prognostisch sind
Wie sieht normale und gestörte Regulation der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse aus?
Normale Regulation:
Cortisol wirkt über die Glucocorticoidrezeptoren (-) und Minereralcorticoidrepetoren (+) auf das limbische System/ Hippocampus, Hypothalamus und HypophyseHypocampus, welches dann wieder als ACTH (++) auf die Nebenierenrinde wirkt.
Bei der geströten regulation wirken alle Glucocorticoidrezeptoren nur noch gestört (-)
- wenn stress erlebt wird (sozialer stress, wildes Tier) gibt es robuste Stressreaktion-> limbisches System reagiert und bei Hypothalamus wird AVP hergestellt und bei Hypolyse zu POMC --> bei Nebennierenrinde wird Cortisolproduktion angeregt
- wenn genug Cortisol da ist-> führt über negative Koppelung dazu dass es sich einpendelt und Hormone zu ruhe kommen
- Kortison -> zur Entzündungshemmung, das Menstruation ausbleibt, dass Körpertemp. sich verändert
Wie sieht das Gehirn mit funktioneller und strukturelle Bildgebung bei Depression aus?
- Strukturelles MRI: Volumenminderung im präfrontalen Cortex, in der Amygdala und im Hippocampus; unter Antidepressiva Behandlung normalisiert sich das Hippocampusvolumen
- Funktionelles MRI: Überaktive und vergrösserte Amygdala
Was verstehtman unter der Katecholaminmangel-Hypothese
Funktionelles Defizit katecholaminergen neuronaler Systeme als neurobiologisches Korrelat affektiver Erkrankungen – Antidepressiva Wirkung von Imipramin
Was versteht man unter Serotoninmangel-Hypothese
Verminderte Konzentration von Serotoninmetaboliten im Liquor bei depressiven Patienten (Coppen 1967)
Was versteht man unter Dopaminmangel-Hypothese?
Antidepressive Effekte bei Erhöhung der dopaminergen Transmission (z.B. bei Bupropion)
Wie wird die Neurochemie der Depression heute erklärt?
Hyperaktivität der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse
Wo sollten trizyklischen Antidpressiva vermieden werden?
- Prostatahyperplasie
- Harnverhalt
- Engwinkelglaukom
- Delirneigung
- Kardialen Reizleitungsstörungen
- Krampfneigung (häufiger bei älteren Patienten)
Was definiert Johanneskraut (Hypericum perforatum)?
(4Punkte)
- SNRi-Wirkung
- Steigerung der Konzentration von g-Aminobuttersäure (GABA), Dopamin und Glutamat
- Downregulation von 5-HT2- und b-Rezeptoren
- Induktion von CYP3A4
Nach welchen klinischen Faktoren richtet sich eine geeignete Behandlungsalternative?
- Symptomschwere
- Erkrankungsverlauf
- Patientenpräferenz
Welche primären Behandlungsstrategien bei Depression gibt es?
- Aktiv-abwartende Begleitung («watchful waiting»)
- Medikamentöse Behandlung
- Psychotherapeutische Behandlung
- Kombinationstherapie
wann sollen Antidepressiva bei leichten depressiven Episoden eingestezt werden?
- Wunsch/ Präferenz des Patienten
- Positiver Erfahrung des Patienten mit gutem Ansprechen in der Vergangenheit
- Fortbestehen von Symptomen nach anderen Interventionen
- Episoden mittelgradiger oder schwere Depression in der Vorgeschichte
Sollte Psychotherapie bei leichte depressiven Episoden eingestezt werden?
Psychotherpie ist bei leichter und mittelschwerer Episode ein angemessenes Angebot
Was sind die Therapiegrundsätze für die Akutbehandlung bei mittelgradig und schwere depressive Episoden?
- Bei akuter mittelgradiger Episode soll eine medikamentöse Therapie mit einem Antidepressivumangeboten werden
- Bei akuten schweren Episoden soll eine Kombinationsbehandlung mit medikamentöser Therapieund Psychotherapie angeboten werden
- Bei psychotischer Depression soll in jedem Falle eine medikamentöse Therapie erfolgen
- Bei leichten oder mittelgradigen Episoden kann bei Beachtung der spezifischen Nebenwirkungen und Interaktionen ein erster Therapieversuch mit Johanniskraut unternommen werden
Wie sieht der Algorithmus der therapie depressiver Störungen aus bei einer leichten Depression?
Leichte Depression --> ja --> Aufklärung/Psychoedukation --> partizipative Entscheidz g --> ja --> aktiv abwartende Begleitung (14 Tage) --> anhaltende/ verschlechternde Symptomatik? --> ja --> psychotherapie oder psychopharmakologie --> Monitoring (1x/W.), klinische Wirksamkeitsprüfung n. 3-4 W., therapeutisches Drug-monitoring ABCB1-Gentest* n. 3-4 W.
* die ABCB1 Diagnostik ist nur einmal im Leben erforderlich und erlaubt es, die Behandlung mit Antidepressiva auf den indiv. ABCB1-Gentyp abzustimmen.
-->Weg 1: Besserung >50% --> Ja --> Fortsetzung der Therapie --> Monitoring alle 2-4 W. , ab dem 3. Mt >4W.
--> Weg 2: Besserung<50% --> Ja --> Therapieanapssung/ Augmentation --> Monitoring alle 1-2 W, Wirkungsprüfung n. 3-4 W
Wa sind Gründe für "Non-Response" bei der behandlung von Depressionen?
- Diagnose richtig und vollständig?
- Komorbidität übersehen?
- Adäquate Therapie durchgeführt?
- Compliance?
- Interaktionen, Pharmakogenetik?
Was sind therapeutische Möglichkeiten bei teilweisem oder keinem Ansprechen auf die anfängliche Behandlung mit einem Antidepressivum bei depressiver Episode?
teilweises oder kein ansprechen auf eine 2- bis 4 wöchige Behandlung mit einer antidepressiven Meidkation in adäquater Dosierung --> ABCB1-Gentest -->
- Weg 1: Kombination zweier Antidepressiva vers. Klassen
- Weg 2: Augemntatonsstrategien: 1. Wahl: Lithium, Andere: atypische Antipsychotika, Schilddrüsenhorm (T3)
- Weg 3: Wechsel zu einem neuen Antidepressivum einer anderen oder derselben pharmakologischen Klassen
--> zwei weitere Wege
- Weg 1: Angemessene zusätzliche Psychotherapie zu jedem Zeitunkt während der Behandlung
- Weg 2: Erwägen einer EKT zu jedem Zeitpunkt währednd der Behandlung
Was sind Ziele der langzeittherapie bei Depressionen?
- Rückfallprophylaxe
- Rezidiprophylaxe
- Suizidprophylaxe
- Chronifizierungsprophylaxe
Was beinhaltet die Langzeittherapie bei Depression?
- Psychoedukation
- Pharmakotherapie
- Compliancemonitoring
- Psychotherapie
Wie lange dauert die Langzeittherapie bei Depression?
- Und bedeutsame funktionelle Einschränkungen
- 3 Jahren bei rezidivierender Depression
- Letzte Episode innerhalb der letzten 5 Jahre
- Schwierige Therapie bei Remission
- 5 Jahre oder länger bei Patienten mit erhöhtem Risiko
- Mehrere Risikofaktoren
- Wiederholte Absetzversuche mit nachfolgendem Rezidiv
Was sidn Indikatoren für eine Langzeittherapie bei Dperession?
- Anamnestisch häufige Episode
- Lane und/oder schwere Episoden
- Unvollständige Remission unter Erhaltungstherapie
- Chronischer Verlauf mit Residualsymptomatik
- Rückfall nach Absetzen der Medikation
- Komorbidität mit Fysthymie, ANsterkrnakung oder Substanzabsuss
- Familienanamnese affektiver Krankheiten bei Verwandten des ersten Grades
- Krankheitsbeginn < 30- oder >60-jährig
Wo besteht hohes Rückfallrisiko bei Dperession?
- Drei oder mehr Episoden
- Hohe Rückfallhäufigkeit (zwei oder mehr in den letzten fünf Jahren)
- Letzte Episode innerhalb der letzten zwölf Monate
- Residualsymptome während der Erhaltungstherapie
- Subsyndromale Residualsymptome in der Remission
- Zusätzliche dysthyme Störung («Doppel-Depression» / «double depression»)
- Psychotische Symptome und/oder Suizidalität während der letzten Episode (schwere Episode)
- Lange Dauer der letzten Episode (länger als sechs Monate)
- Rückfall durch Nichteinnahme der Medikamente
- Zusätzlicher Substanzmissbrauch
- Komorbide Angststörungen oder Angstsymptome
- Depressive Störung auch bei Verwandten ersten Grades
- Beginn der depressiven Störung vor dem 30. Lebensjahr
- Hohes Alter (60 Jahre alt oder älter)
Was sind Nebenwirkungen von Antidperessiva?
- Nebenwirkungen vor allem zu Beginn der Behandlung, dann zum Teil rückläufig
- Wirkung erst nach etwa sechs Wochen abschliessend beurteilbar
- Beginn der Wirkung aber meist schon innerhalb der ersten beiden Behandlungswochen
- Compliance Probleme sind häufig
Was ist das Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH)?
Das Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion entsteht, wenn von der Hirnanhangsdrüse (Hypophyse) unter bestimmten ungünstigen Umständen zu viel antidiuretisches Hormon (Vasopressin) freigesetzt wird, wodurch der Körper Flüssigkeit zurückhält und den Natriumspiegel durch Verdünnung senkt.
- Hyponatriämie
- Körperliche Schwäche
- Lethargie
- Gewichtszunahme
- Kopfschmerzen
- Verwirrtheit
- Krampfanfälle
- Koma
Was ist das zentrale Serotoninsyndrom?
Das Serotoninsyndrom ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, die von einer erhöhten serotonergen Aktivität des Zentralnervensystems hervorgerufen wird, die in der Regel mit Medikamenten in Zusammenhang steht.
- Bei Kombinationsbehandlungen
- Fiber
- Neuromuskuläre Symptome wie Hyperreflexie, Rigor, Myklonien und Tremor
- Delirante Zustandsbilder
- Gefährliche Komplikationen möglich
- Keine Kombination von MAO-Hemmern mit SSRI/ SNRI
Was sind Symptome nach abruptem Absetzen der meisten Antidepressiva, vor allem solcher mit kurzer Halbwertszeit?
- Schwindel
- Gangunsicherheit
- Übelkeit
- Erbrechen
- Grippeähnliche Symptome
- Sensible Störungen
- Unruhe
- Reizbarkeit
- Verwirrtheit
- Meist milde Ausprägung, spontane Rückbildung innerhalb weniger Tage
Möglichst ausschleichendes Absetzen
Welche Antidepressiva zeigen sich besonders Wirksam?
Mirtazapin (NaSSa), Venlafaxin (SSNRI) und Escitalopram (SSRI)
mit welchen Antidepressiva wird Augemntation (Intensivierung) betrieben?
Aripiprazol, Quetiapin und Lithium (insbes. Bei Suizidalität) ist erfolgreich
was ist bei einem Rückfall (Depression) unter Antidepressiva sinnvoll
Psychotherapie (KVT)
Was sollte bezüglich Rückfallprophylaxen von Depression beachtet werden?
Psychotherapie (KVT, IPT) sollte möglichst in Kombination mit einem Antidepressivum erfolgen
Was sind Alternativen zur medikametösen Therapie bei einer leichten und mittelschweren Depression?
Eine Psychotherapie wie KVT oder IPT
Was ist sinvoll bei leichter Depression mit mittelschwerer oder schwerer Episode in der Vorgeschichte?
Kombination von medikamentöser mit psychotherapeutischer Behandlung
Was ist immer indiziert bei einer schweren Depression?
Eine medikamentöse Therapie
Die Kombination mit Psychotherapie ist sinnvoll, wenn der Therapeut sehr gut ausgebildet ist