Parasympathikus

Das vegetative/autonome Nervensystem dient der Aufrechterhaltung des inneren Gleichgewichts im Organismus. Es unterliegt nicht dem Willen und Bewusstsein.

1-Sympathikus-->"Fight or Flight", Antwort des Körpers auf Gefahrsituation, schnelle Entscheidung, Adrenalinausschüttung

2-Parasympathikus-->"Rest and Digest"

3-enterisches Nervensystem: Darmnervensystem-->Wie kann man die Medikamente aufnhemen

steuert den Verdauungsprozess, den Herzschlag und damit den Blutkreislauf, die Drüsenaktivität, die Atmung und die Einstellung der Pupille. Zum vegetativen NS gehört der Symphatikus nach dem Prinzip Fight or Flight und der Parasymphatikus mit dem Prinzip Rest and Digest.

bewirkt am Hirnstamm

bewirkt eine

-Verengung der Pupillenweite,

-ein Absenken der Herzfrequenz und des Muskeltonus,

-einen Harndrang, sowie

-eine erhöhte Verdauungsanregung und Schwitzen.

bewirkt am Gehirn

Symphatikus zieht sich durch das Rückenmark. Teile die innerviert sind: Auge, Drüsen, Herz, Blutgefäße, glatte Muskulatur, Fett und Zuckerstoffwechsel, Nebennierenmark, Harnblase und Genitalien. Möglichst viel Leistungsbereitschaft ist die Funktion des Symphatikus. 

-Sympathikus:

Das 1. Neuron führt zum Rückenmark(Acetylcholin Ach) und das 2. Zum Grenzstrang (Noradrenalin NA). Noradrenalin wird direkt aus den Zellen freigesetzt. Noradrenalin wird durch Tyrosin synthetisiert. Dieses wird in Dopa umgewandelt und im Vesikel von Dopamin zu Noradrenalin umgewandelt -> Ausschüttung am Erfolgsorgan

-Parasympathikus

Das 1.Neuron führt zum Rückenmark (Acetylcholin (ACh)) -->Rezeptor: nikotinischer ACh-Rezeptor  und das 2. Zum Grenzstrang (Acetylcholin (ACh)).--> Rezeptor : muskarinerge Acetylcholinrezeptor

In jedem Fall ziehen die Axone der Nervenzellen des ZNS in periphere Ganglien, wo die Erregung synaptisch auf ein 2. Neuron übertragen wird. n jedem Fall ziehen die Axone der Nervenzellen des ZNS in periphere Ganglien, wo die Erregung synaptisch auf ein 2. Neuron übertragen wird. Die Axone dieses 2. Neurons invnervieren dann entweder direkt die Erfolgsorgane oder das enterische Nervensystem. Entsprechend unterscheidet man im sympathischen und parasympathischen System präganglionäre von postganglionären Nervenzellen.

Niktoinischer Rezeptor: Haben 4 Untereinheiten, spannungsabhängig, Anstreuerung der Skelettmuskulatur, ligandenaktivierte Ionenkanal

Muskarinische Rezeptoren (M1 bis M5)=GPCR

-kommen im parasynaptischen Nervensystem vor, membranständig

1- Über ein G-protein (Gq) wird die Phospholipase C (PLC) aktiviert.

2-PLC spaltet von diesem Phospholipid das Inositoltriphosphat (IP3) ab, das ins Cytoplasma diffundiert. Das verbleibende Diacylglycerin (DAG) verbleibt in der Membran.

3-Im Cytoplasma setzt dann IP₃ aus intrazellulären Speichern des Endoplasmatischen Retikulums Ca²⁺ frei, wodurch eine ganze Reihe von biochemischen Prozessen in Gang gebracht wird.

4-An das membranständige DAG kann sich die Proteinkinase C anlagern. Dabei wird unter Mitwirkung von Ca²⁺ dann die katalytische Domäne des Enzyms freigelegt.

5-Über eine Phosphorylierung von Zellproteinen mit Hilfe des Adenosintriphosphats kommen dann weitere Mechanismen in der Zelle in Gang. Beide Systeme (IP₃ und DAG) können sowohl unabhängig voneinander arbeiten als auch sich gegenseitig verstärken.

-Reaktionsweg des M2 und M4 Rezeptors ist von den anderen verschieden. 

1-Über die βγ-Untereinheit eines (inhibitorischen) G_i-Proteins wird ein rezeptorgesteuerter Kaliumkanal aktiviert und gleichzeitig über die α-Untereinheit die Adenylatcyclase (AC) inhibiert.

2- Die erhöhte Kaliumleitfähigkeit bzw. Kaliumstrom bewirkt eine Hyperpolarisation der Zelle-->Aktionspotential

-die Subtsanzen, die die Wirkung des Parasympathikus verstärken.

->direkt wirkende-->Agonisten am Rezeptor

->indirekt wirkende

Substanzen bezeichnet, welche die Wirkung des Parasympathikus herabsetzen.

-hemmen kompetitiv den Effekt von Acetylcholin an M-Cholinrezeptoren.

-die Wirkungen sind;

+Weitstellung der Pupille (Mydriasis) 

+gestörte Akkomodation

+Verminderung des Speichel- und Sekretflusses

-Acetylcholin

-Carbanol

-Pilocarpin

-Muskarin

-wir wollen die Substanzen möglichst lang zu wirken, deswegen machen wir eine Substitution mit Stickstoff

-Kinetik: Ladung ist nicht membrangängig, geht nichts in Gehirn rein. Es muss lipophil und ungeladen sein muss.

- Arzneistoff aus der Gruppe der direkten Parasympathomimetika.

-ein Analogon von Acetylcholin.

-Carbachol imitiert die Wirkung des Neurotransmitters Acetylcholin. So bindet es an Muskarinrezeptoren und beeinflusst folglich direkt den Parasympathikus.

-Carbachol bindet am M2 Rezeptor an. Dadurch aktiviert Galpha,Gß und Ggamma rezeptoren und K+ Ionen werden aus gepumpt. Dadurch wird Galpha-i aktiviert. Die führt zur Hemmung der Adenylyl-cyclase. Die cAMP inhibiert die Na+ Ionen nach innen zu strömen.

Diese führen zur langsamen Aktivierung der Kanäle.

-Agonist an muskarinischen Acetylcholin-Rezeptoren

-Wirkung am Auge: Kontraktin glatter Muskulatur, M. sphincter pup. und M.ciliaris (artar)-->Miosis->Kammerwasserabfluss (artar)

-gut Gewebe und ZNS-gängig

-lokale Applikation am Auge bei Engwinkelglaukom

Nebenwirkungen; 

-Miosis (Pupillenverengung)-->Sehstörung in der Dämmerung 

-Kontraktion M.ciliaris-->Akkomodationsstörung

-Muskelkrämpfe des Augenlides

-Bindehautreizung

Grüner Star = das Glaukom,

bezeichnet eine Reihe von Augenerkrankungen unterschiedlicher Ursache, die einen Verlust von Nervenfasern zur Folge haben. Ein erhöhter Augeninnendruck stellt einen der wichtigsten Risikofaktoren für ein Glaukom dar

Graue Star = die Katarakt,

bezeichnet eine Trübung der Augenlinse. Betrachtet man Menschen, die an einer fortgeschrittenen Katarakt erkrankt sind, kann man die graue Färbung hinter der Pupille erkennen, woher sich die Bezeichnung grauer Star ableitet.

carbamylierende ACh-Hmmer hat zwei Typen; quartäre Stickstoffverbindungen und tertiäre Stickstoffverbinndungen

Tertiäres Amin -->ZNS-gängig

Indikation: - Atropin-Vergiftung

Bsp: 

1-Physostigmin (Eserin)

2-Neostigmin

3-Pyridostigmin

Quartäre Amine--> nicht ZNS-gängig Indikation:

- Myasthenia gravis - Aufhebung Wirkung von Muskelrelaxantie

-ist eine indirekt wirkende Parasympathomimetika, carbamylierende Hemmstoffe

-tertiäres Amin

-Indikation-->Atropin-Vergiftung

-->hemmt das Enzym Acetylcholinesterase und führt so zu Muskelkrämpfen  

-indirekt wirkende Parasympathomimetika

-Carbamylierende ACh-Hemmer, quartäre Amine-->nicht ZNS zugägnlich

-Indikation: Myastenia gravis Darm- und Blasenatonie (postoperative)  

-hemmt das Enzym Acetylcholinesterase, nicht ZNS-gängig

-Eingesetzt als Insektizide

Cholinerge Symptomatik-->später Erregung/Lähmung der Atemmuskulatur

Anticholinergika = Antagonisten am ACh-Rezeptor

z.B. Tollkirsche (Altropa belladonna)

Inhaltsstoffe: Hyoscyamin ( Atropin), Scopolamin (Hyoscin), Atropin. Belladonnin-->große Pupillen(Sympathikus), ZNS gänglich

Bei Vergiftung:

-Altered mental status

-mydriasis (Große Pupillen)

-Flushed Skin

-Dry Skin

-dry Mucus membranes

Zentrales und peripheres anticholinerges Syndrom