Sang

= immunoglobulines

-> glycoprotéines -> 2 chaines lourdes et 2 chaines légères

-> domaines Fab (2) -> permettent de reconnaitre l'antigène -> très variables au sein du même IgX

-> domaine Fc -> constant dans le même type de IgX mais variables selon les IgX 

Types d'IgX

- IgG : principaux anticorps du sang et de la lymphe

- IgM : 1er anticorps formés

- IgA : Principaux anticorps dans les sécrétions

- IgD : anticorps membranaires

- IgE : réactions allergiques -> se fixent aux basophiles et mastocytes

= formés dans la moelle osseuse puis migrent vers le thymus pour compléter leur différentiation 

-> très développés chez l'enfant

- Chaque LT possède un récepteur T unique, différents des LB

- Classifications : 

1. Helpers CD4+ (= marqueurs utilisés pour les traquer)

2. Cytotoxiques (CD8+)

3. Régulateurs (CD4+ / CD25+) -> expriment les deux

= aident dans leur fonction les autres cellules impliquées dans la réaction immunitaire -> sécrètent interleukines (= activateurs de lymphocytes)

-> cible du VIH -> pénètre à l'intérieur de CD4+ et détruit les LTH -> réponse immunitaire s'écroule

= capables de tuer les cellules tumorales et de reconnaitre les cellules anormales ou inféctées par des virus

Sécrétion de :

- Perforines : protéines qui s'insèrent dans la membrane de la cellule cible -> forme un port dans la membranes et fait rentrer l'eau -> éclatement de la cellule

- Granzymes : enzymes qui rentrent via le port -> protéase qui va déclencher le programe d'apoptose (= mort cellulaire)

=> rôle important dans le rejet d'un organe transplanté

= cellules qui aident à prévenir l'activation du système immunitaire contres ses propres constituants

-> expriment le TF FoxP3

-> mutations de FoxP3 -> syndrome IPEX = développement de pathologies autoimmun sévères -> LTREG ne se forment pas normalement -> affecte surtout nouveau-nés mâles (= gène sur CHR X -> mâles n'ont pas de CHR X de réserve)

NB. Diabète type 1 = réponse auto-immunitaire contre les cellules sécrétant de l'insuline

= peuvent être des CS qui n'ont pas encore de récepteur B ou T 

OU

= des lymphocytes à part 

Natural killers = système immunitaire inné -> capables de reconnaitres des cellules cancéreuses ou inféctées 

-> équipées de glandes sécrétoires contenant perforines / granzymes => mort cellulaire

-> mécanisme de reconnaissance différents des LT = LNK visent toute cellule ne lui envoyant pas un "safe signal" -> tue sans réfléchir là où les LT ne visent que les cellules leur envoyant un signal bien spécifique

= les plus grands globules blancs

- Noyau = en forme de U et excentré

- Chromatine = mions dense

- Organelles = riche -> forte synthèse de protéines

- Demi-vie = quelque mois -> long car les monocytes vont circuler et se localiser dans certains tissus puis se différencier (= précurseurs de : macrophages / histiocytes / cellules dendritiques / cellues de Kupffer (Foie) / Ostéoclastes)

- Peuvent devenir des cellules présentatrices d'antigènes -> les LT ne peuvent pas reconnaitre un antigène -> macrophage mange l'antigène puis le présente au LTH  avec le CMH correspondant (protéine du complexe majeur d'histocompatibilité) => uniquement ainsi que le LHT va reconnaitre l'antigène et activer la réponse immunitaire

= processus par lequel les éléments figurés du sang se forment à partir de leurs précurseurs

1er trimestre de gestation : sac vitellin

2e trimestre : foie + rate

après la naissance : moelle osseuse (+ foie + rate en cas d'urgence) -> moelle osseuse hématopoïétique se trouve dans crâne + sternum + côtes + vertèbres + bassin + épiphyses des os longs ==> dans l'os spongieux 

Stroma (= partie de soutien de l'organe ou du tissu)

- cellules réticulaires (= fibroblastes spé dans la prod de fibres réticulées)

- adipocytes

- macrophages

- capillaires sinusoïdes

Parenchyme (= partie vitale de l'organe ou du tissu)

- précurseurs des éléments figurés

Tous les éléments du sang sont issus de la même CS pluripotente = PHSC -> se multiplie lentement 

-> différenciation en : 1. L -> CS des lymphocytes 2. GEMM -> CS des granulocytes / monocytes / erythrocytes / thrombocytes

Colony Stimulating Factors (CSF) = contrôlent la prolifération + différentiation

1. Macrophage CSF (M-CSF) : stimule prod. de monocytes ainsi que leur différentation en mulitiples autres cellules (ex. ostéoclastes)

2. Granulocyte / Macrophage CSF (GM-CSF)

3. Erythropoïétine (EPO) : globules rouges (-> penser au dopage)

4. Thrombopoïétine (TPO) : plaquettes 

PHSC (CS pluripotente) -> GEMM (précurseur de tout sauf LT/B/N) -> BFC -> E 

Série de division x2

1. Proérythroblaste = très active dans synt. de protéines -> beaucoup de ribosomes. Cytoplasme basophile

2. Erythroblaste basophile

3. Erythroblaste polychromatophile = cytoplasme basophile - hémoglobine acidophile

4. Erythroblaste ortochromatophile = noyau très dense -> complètement acidophile

4.5 Expulsion du noyau

5. Réticulocyte -> au bout d'un jour : élimination des organelles (env. 1% dans le sang. Si <1% = anémie)

6. Erythrocyte mature

PHSC -> GEMM -> Még -> plaquettes

1er Még = Mégacaryoblaste -> subit un cycle d'endomytose (= synthèse d'ADN sans division) -> formation d'un mégacaryocytes

2eme Még = Mégacaryocyte -> invagination de la membrane dans le cytoplasme en plage de 2-4 microM = formation de plaquettes -> envoie dans le sang

PHSC -> GEMM -> GM -> N / Eo / B

Cylce : 

1. Myéloblaste : produit des granules azurophiles primaires 

2. Promyélocyte -> va se différencier en Promyélocyte N / E / B en fonction des granules produites

3. Division 3x et condensation

4. Métamyélocyte N / E / B -> continu sa condensation et segmentation 

5. Cellules finales matures N / E / B

PSHC -> GEMM -> GM -> X -> M

X = commun entre M et N 

1. Monoblaste

2. Promonocyte

3. Monocyte

4. Diff. du monocyte en cellules plus spé

PHSC -> L -> LT / LB

1. Lymphoblaste

2. Prolymphocyte

3. Lymphocyte

-> diminution de taille à chaque étape

-> soit il produit un récepteur B dans la moelle osseuse

-> soit il migre dans le thymus pour produire un récepteur T

-> système de recombinaison génique afin de créer un récepteur propre à chaque cellule

-> cellule doit tester son récepteur pour savoir s'il est efficace -> si signal négatif = élimination par les macrophages / si signal positif -> 2ème sélection avec un test de récepteur pour voir s'il ne reconnait pas nos propres gènes -> si oui = élimination

-> nous gardons que les cellules qui 1. contiennent un récepteur fonctionnel 2. ne reconnaissent pas nos anticorps

Homme = 5-6 l / femme = 4-5 l (= 7-8% du poids corporel moyen)

1. Transport 

- oxygène et nutriments

- déchets métabolisme cellulaire

- hormones

2. Régulation

- maintien température corporelle

- maintien pH normal dans les tissus

- maintien volume adéquat de liquide

3. Protection

- contre infection

- contre hémorragie

1. Plasma

2. Eléments figurés :

- Plaquette ou thrombocytes

- Globules blancs leucocytes (1%)

- Globules rouges / erythrocytes / hématies

Hématocrite = volume globules rouges / volume total

homme : 0.40-0.52

femme : 0.35-0.47

enfant : 0.36-0.44

nouveau-né : 0.44-0.62

Eau - 90%

Protéines (albumine, globuline, facteurs de coagulation, enzymes métaboliques, hormones) - 8%

Electrolytes (Na+, Ca2+, Cl-, PO43-, HCO3-) + Nutriments (glucose, AA...) + Déchets métaboliques (urée...) + Gaz (O2, CO2) - 2%

[O] Fe2+ -> Fe3+ => diminution de la capacité de fixer O2 -> provoque hypoxie

(= inadéquation entre les besoins tissulaires en oxygène et son apport)

Enzyme réductrice protégeants l'hémoglobine contre l'oxydation 

-> réduit la méthémoglobine en hémoglobine 

-> taux faible de diaphorases peut provoquer des cyanose -> plus fréquent chez les enfants

-> mutation récessive du gène codant pour la diaphorase -> méthémoglobinémie congénitale

- Homme : 133-177 g/l

- Femme : 117-157 g/l

- Enfant : 120-160 g/l

- Nouveau-né : 140-200 g/l

1. Anémies = conditions pathologiques dans lesquelles les taux d'hémoglobine sont inférieurs à la norme

A. Nombre insuffisant de globules rouges

i. Anémie hémorragique = transfusion sanguine pour la contrer

ii. Anémie hémolytique = due à la destruction prématurée des cellules -> hémolyse (= globules rouges éclatent)

iii. Anémie aplasique = diminution de la production de globules rouges due à un cancer de la moelle osseuse

B. Diminution de la teneur en hémoglobine 

i. Anémie ferriprive (microcytes) = apport insuffisant en fer ou problème d'absorption. Sans Fe, le groupement hème absorbe moins -> moins d'hémoglobine -> cellules plus petites (microcytes)

ii. Anémie pernicieuse (Maladie de Biermer)  = carence en vitamine B12 essentielle dans la formation de précurseurs des globules rouges -> macrocytes 

C. Anomalies génétiques de l'hémoglobine

i. Thalassémie = absence ou forte réduction de la synthèse d'une des sous-unités de l'hémoglobine

ii. Anémie falciforme (Drépanocytose) = mutaiton ponctuelle de la chaine B de l'hémoglobine -> Glu muté en Val -> déformation de la cellule en faucille -> entrave la circulation + détruit certains globules -> mutation permet de mieux lutter contre paludisme 

2. Polycythémies / érythrocytoses = conditions pathologiques caractérisées par un nombre supérieur de globules rouges

A. Polycythémie primitive (Maladie de Vasquez) = EPO active la protéine kinase JAK2 et envoie une info activant les précurseur des globules rouges -> JAK2 mutant -> signal toujours actif -> production continue -> nombre de globules élevé -> augmentation volume + viscosité du sang 

B. Polycythémie secondaire (adaptation physiologique) = adaptation du corps à un manque d'oxygène externe (p.ex. altitude)

C. Polycythémie artificelle = dopage à base d'injections d'EPO pour augmenter le transport de l'oxygène et les performances 

= fragements cellulaires de forme discoïde, maintenue par un réseau de microtubules, et plus petits que les globules rouges (2-4 microM)

Demi-vie = 10 jours 

Noyau = aucun -> pas de synthèse de protéines 

Organelles = tous sont présents dans les plaquettes (contrairement aux globules rouges) -> production d'énerge par voie aérobique possible (p.ex. présence de glucose en cas d'environnement à low-oxygen comme une blessure)

-> granules = les plus fréquents -> alpha (coagulation + réparation des vaisseaux + sépcifiques des plaquettes) / delta / labda

-> PDGF = facteur de stimulation du processus de cicatrisation

-> glycoprotéine 1b (GP1b) -> récepteur pour facteur de Von Willebrand -> produit par cellules endothéliales 

= ensemble des mécanismes qui assurent le maintien du sang à l'intérieur des vaisseaux, en particulier l'arrêt d'un saignement

1. Spasmes vasculaires 

= constriction d'un vaisseau pour diminuer sa taille et l'écoulement de sang -> facteurs libérés parc cellules endothéliales ou musculaires 

-> si vaisseau coupé net -> écoulement plus fort -> fibres collagène de lame basale vont activer les plaquettes pour s'attacher à l'endroit de la lésion

2. Formation du clou plaquetaire

= but : créer un bouchon pour colmater la lésion  -> adhésion des plaquettes et changement de forme -> production de la thromboxane A2 (dérivé des phsopholipides membranaires) + libération du contenu des granules de sécretion -> sérotonine contribue à la constriction supplémentaire du vaisseau -> ADP attire des plaquettes supplémentaires = réaction en chaine

-> pour stopper cette chaine -> cellules endothéliales produisent prostacycline  -> inhibe l'agrégation des plaquettes

3. Coagulation 

= prothombonine activée par le factuer Xa -> transformation en thrombonine -> protéase qui va sécréter des filaments de fibrines pour empêcher les cellules de sortir du vaisseau -> transformation du fibrinogène (soluble dans le plasma) en fibrine (insoluble) -> formation d'un réseau de filaments

= cellules mobiles empruntant les vaisseaux sanguins pour aller vers les tissus où ils participent à des réactions inflammatoire / immunitaires -> diapédèse (= fait de quitter un vaisseau sanguin -> interactions entre cellules épithéliales bordant les parois des vaisseaux)

-> cellules tissus lésés attirent les leucocytes en libérants des substances précises

En général, les leucocytes sont en milieu du flux sanguins -> peu d'interactions avec les parois

1. Inflammation -> leucocytes exprime une récepteur de la famille des sélectinnes L -> interaction avec les sucres des cellules endothéliales

2. Sélectinnes E et P des cellules endothéliales agissent également avec les récepteurs sur les leucocytes -> ralentissement des leucocytes (effet scratch) -> "roulent" sur la surface de la paroi 

3. Intégrines interagissent avec I-CAM (= molécules d'adhésion) -> leucocytes vont passer entre deux cellules endothéliales en suivant un gradiant de facteur chimiotactiques

NB. Les cellules épithéliales peuvent choisir quel type de leucocytes recruter en fonction des combinaisons de protéines d'adhésion -> en général = neutrophiles puis monocytes

NB2. Si les leucocytes sont mobilisés, l'organisme va immédiatement doubler leur production = hyperleucocytose

Leucocytes n'ont pas les intégrines nécessaires pour adhérer à la paroi sanguine -> mauvaise migration des leucocytes

=> entraine des infections récurrentes