Blut

entstehen in der Ostoblasten-NIsche im Knochenmarkt

pluripotente hämatopoetische Stammzelle -> myeloische Progenitorzelle -> megakarozytäre-erythroide Progenitorzelle (MEP) -> Megakaryozytäre Progenitorzelle (MkP) -> reife Megakaryozyten

-> Megakaryopoese

Thrombopoetin

Wachstumsfaktor, der in Leber und Niere produziert wird

zirkuliert im Blutplasma und stimuliert die Megakaryopoese im Kncohenmark druh Binden un dAktivieren des Thrombopoetinrezeptors (TPOR =MPL, meloproliferative leukemia protein)

bindung aktiviert Januskinase 2 (JAK") -> intrazelluläre Siganlwege und fördert so Megakaryopoese

wird internalisiert und degradiert -> negative Feedback-Mechanismus: hohe Thrombozytenzahlen -> vielTPO wird an MPL gebunden und abgebaut

niedrige Thrombozytezahl wenig TPO wrid gebunden und Megakaryopoese wird stimuliert

Durchmesser: 1-4 um

Lebensdauer: 9-12 Tage

Konzentration: 150'000 bis 450'000 pro ul Blut

kein Zellkern, aber Grnaula, Mitochondiren, Glykogen, Tubulin, Aktin, Mysin, Vesikel und Oberflächenrezeptoren

a) apha-Granula: Fibrinogen, von Willbrand Faktor (VWF), Fibronektin, Faktoren V, VII, XY; XII, Protein S, PLasminogen, PDGF, TGF-B, EGF; etc

b) dichte Granula: ADP, ATP, Serotonin, Histamin, Calcium, etc. 

c) Lysosomen: Proteasen, Geparinasen etc

GP Ib bindet VWF. GP Ib bildet Komplex mit GPV und GP IX

BP VI bidnet Kollagen

GP IIb/IIa bidnet Fibrogen und Fibronectin

MPL (=TPOR) bindet TPO

vermittelt durch Thrombozyten, innert Sekunden

1) Adhösion

2) Thrombozytenaktivierung und Spreading 

3) Aggregation der Thrombozyten

vermittelt durch plasmatische Gerinnungskaskade, innert Minuten

- Vasokonstriktion bei Gefässverletzung

- subendotheliale Kollagen wird freigelegt

- VWF wird auf endothel freigesetzt und bindet an subendotheliale Kollagen > Thrombocyten binden bia GP Ib an VWD

- Thrombocyten binden auch via GP VI an Kollagen und via FP IIb/IIA an subednotheliales Firbonectin

- Ca2+ fliesst ins Cytoplas,a  

- Aktinpolymerisierung, Pseudopodienbildung und Ausbreichrung der Thrombozyten

- Freisetzungsreaktiom_ Granula sezerniren hren Inhalt -> Durch Phophopiase A2 wird Arachidonsäure aus Phopholipiden freigesetzt und durch Cyclooxygenase in Prostaglandine und Thromboxane umgesetzt -> aktiveren weitere Thrombozyten und sekundäre Hämostase

Serotionin und Thromboxan A2 wirken aus Vasokonstriktor

- GPIIb/IIIa wird aktivier t und bindet Firbinogen -> Brückenbildung zwischen Thrombozyten

- Umwadnlung von Fribirnogen in Fibrin durch Thrombin entstehen Thrombozyten-Fibrin Aggregate

- Kontratkion des Aggregats (Acto-Myosin der Thrombozyten)

durch Acetylsalicylsäure (Aspirin) -> hemmt die COX 1 und Cox2 -> Bildung von Thromboxan A2 wird verhindert

nicht steroidale Anti-Rhumatika_ (Ubuprpfen, dicofenac, Mefaminsäure) -> Inhibitoren von COX 1 und COX  und hemmen die Thrombozytenfunktion

maschinelle Blutungszeit (PFA-100) und Testung der Thrombozytenaggregation (Vollblut oder Plasma)

- Intiale Hämostase: Plättchenzahl, -funktion, vaskuläre Komponente

- Plasmatische Gerinnung: Gerinnungsfaktoren, Thomboplastin

- Plasmatische Fibrinolyse: Fibronolysefaktoren

Plasamproteine, die als inaktive Vorläufer im Blut zirkulieren und durch limitierte proteolytische Spaltung in eine aktive (gerinnungsfördernde) Form umgewandelt werden, mehrzahl fungiert als Serinprotesen

feinreguierter, sich selbst verstärkender Protess mit dem Ziel der Fibrin-Bildung

- zwei Wege zur Auslösung der Kaskade: extrinsisch oder intrinsische Aktivierung

- exogene Aktivierung

- durch Tissue factor (=Faktor III = Gewebethromboplastin): transmembranprotein, das von subendothelialen Fibroblasten und glatten Muskelzellen gebilet wird

Ablauf: tissue factor kommt bei endothelverlezuung in Kontakt zum Blut und aktiviert Faktor VII 

-> Faktor III und VIIa bilden mit Phopholipiden und Ca2+ Ionen einen Enzym-Komplex, sie sog. extrinisische Tenase (spaltet anschliessend Faktor X)

- ednogene Ativierung

Bildung der intrinisischen Tenase: Faktor IXa und CIIIa bilden mit Phopholipiden und cCa2+ Ionen einen Enzym-Komplex  -> Intrinisische Tenase

im Knochenmark, v.a im Beckenknochen, in den Wirbelkörpern, dem Sternum und den Rippen

rotes Knochenmark = aktive Blutbildung

gelbes Knochenmark = inaktiv

- befindet sich in der Nähe des Endosts

- beherbergen die long-term hämatopoetischen Stammzellen

- diese befinden sich hauptsächlich im Ruhezustand

- kommt ein Wachstumsstimulus, so wechseln die Stammzellen zur vaskulären Nische<

- bietet geeignete Bedinungen für Proliferation und DIfferenzierung

- short-term Stammzellen

- befindet sich in der Nähe der Sinusoide, sodass die Zellen direkt in Blutbahn gelangen können

Vorläufer der Thrombozyten, welche sich vor allem im Knochenmark befinden

- Selbsterneuerung

- Differenzierung in spezialisierten Zellen

- totipotent

- pluripotent

- multipotent
 

Zellen aller drei Keimblätter und extraembryonale Gewebe

Zellen aller drei Keimblätter (aber keine extraembr. Gewebe)

bestimmte Zelltypen (z.B Blut/hämapoetische Stammzelle)
 

extrinisische (Signale von aussen) und intrinsische (Vorgänge im Zellkern) Faktoren

symmetrische und asymmetrische Zellteilung

oder ohne Zellteilung

Transport und Kommunikationssystem

Homöostase 

Schutz vor Blutverlsut (Blutgerinnungssystem)

Immunabwehrfunktion

zellulärer Anteil Erythrozyten

flüssiger Anteil des Blutes

zu viele Leukozyten

zu wenig Leukozyten (ernierdrigte Anzahl)

- zustanändig für Transport von Sauerstoff

- Abbau erfolgt in der Nilz

- T/2: 120 Tage

zytoplasmatische Fragmente von Knochenmarkszellen (Megakaryozyten)

Funktion bei Blutstillung und Wundheilung

vorwiegend in der Zirkulation anzutriffen, nur kleiner Milz-Pool an tc

rugender (plättchenförmiger) und aktiviertr Zustand (mit Lamelli und Filipodia)

T/2:: 5 Tage

EPO (erythropoetin)