Na+ Kanäle

supraventrikuläre/ ventrikuläre/ tachykardie oder bradykardie 

Störung entweder bei Erregungsbildung (Spontan EAD DAD - abnormale automatie/ triggered aktivity oder beschleunigte Depolarisation) oder Erregungsleitung (Reentry Kreisendeeregung durch geschädigter Myokardabschnitt die schon erregt ist oder AV-Block bzw. verzörgerte Depolaristaion)

Indikation: Tachykardie (a,b supravertrikuläre, c eher ventrikuläre) nicht Dauermedikation 

Klasse Ia : Quinidine, Ajmalin, Prajmalin (offene Na+) Zusätzlich K+ Blockade Dirty drugs

Klasse Ib: Lidocain, Mexiletin, Phenytoin, Tocainid (inaktiv. Na+, frühe Extrasystole) (stärkste use dependence)

Klasse Ic: Flecainid, Propafenone (sowohl aktiv als inaktiv Na+, Langsame Dissoziation von ihrer Bindungstelle (stärkste arrythomogene effekte)

Wirkung: Blockierung Na+ Kanäle an Herzmuskelzellen

--> Verlasamung der Impulsausbreitungsgeschwindigkeit

--> Verlängerung Refraktärzeit 

--> Reduktion der Automatie heterotroper Schrittmacherzellen 

--> Unterdrückung pathologischer Impulsausbreitung (hochfrequente, repetitive Entladungen) 

Endothelschädigung --> Plaques/ Elastizität der Gefäße wird Eingeschränk (key words: Mediator, Monozyten, Makrophagen, LDL, Schaumzellen, Frühläsion, Proliferation der glatten Muskelzellen) 

--> Therapie: O2 Bedarf und O2 Angebots

---> Nitrate, ß-Blocker, Ca2+-Blocker, If Kanal Blocker (HCN Familie unspezifische Kanal geöffnet bei Hyperpolarisation), ASS, Clopidogrel, Statine

Ivabradin 

KHK Herzinsuffizienz 

Hemmt das If Strom --> negative chronotrop, verbesserung O2 versorgung 

NW: use dependence, Phosphen!! (Augen Lichtblitze- klassische!) Bradykardie

KI: Bradykardie, Myokardinfarkt, Leberinsuffizienz 

WW: CYP3A4 hemmer/ induktoren

Vermehrte Harn (Salz und Wasser) Ausscheidung 

Carboanhydrasehemmer 

Schleifendiuretika

Thiaziddiuretika 

kaliumsparende Diuretika 

Aldosteronantagonisten

Aldosteron Antagonisten (Hormone --> Transkription bzw. Proteinbiosynthese Reguliert zum Na+ und K+ Transporter Expression) 

Osmotische Diuretika (große Moleküle, die Wasserbewegung in Urin fördert--> mehr Ausscheidung; eingesetzt für cranial schmerz, Niereversage, Urindetox; NW: Dehydration) 

Ruhepotential (-60-80 mV) Aktivationsgate zu, kein Na+ Einfluss

Depolarisation (bis 30 mV) Beide gates auf, Na+ Einfluss

Refraktärzeit (absolute/ relatvie) Inactivationsgate zu, kein Na+ Einfluss

S4 = Sensor; ist positive geladen, bei Depolarisation durch Abstoßung mit positive intrazelluläre Ladungnen hochgeschoben bzw. Kanal geöffnet 

Alles oder Nichts Prinzip 

Depolarisation: Na+ Einstrom 

Repolarisation: K+ Ausstrom (langsames Schließen)

Refraktär: Na+/K+-ATPase 3Na-2K zum wiederbildung des Ruhepotentials

Schmerzweiterleitung von afferente Neuronen im PNS zum ZNS (Rückenmark) unterbrochen 

wirkt am sensibilen (vlt so schmerzleitende) und motorischen (markhaltige) Nerverfasern (dicker, schnellleitende = weniger empfindlich wegen weniger Oberfläche und Myelinsierung)

unprotoniert eindringen ins Axoplasma

Protonierung 

Bindung am intrazellulären Seite des Na+ Kanäle 

Hemmung Na+ Kanal Öffnung und Reizweiterleitung 

(am besten nicht 100% protoniert verabreicht sondernsondern bisschen lipophil, mehr kationisch)

höchsten in inaktivierten Zustand--> verzörgerte Rückkehr vom Inaktivation 

Wirkung verlust im entzündete Gewwebe (pH 4-6) 

Einflussfaktor: 

pKa Wirkstoff

Proteinbindung 

use dependence (öfter = schlechter) 

Faserndurchmesser

pH Gewebe 

Lokale Durchblutung 

Enzymatische Abbau

ZNS : Übelkeit, Erbrechen, Unruhe, Angststörung --> Vergiftung: Zittern, Koma, Atemlähmung

Herzkreislauf: Kammerflimmer, Vasodilatation (Blutdruckabfall), ventrikuläre Extrasystole

Allergische Reaktionen 

KI: Herzinsufffizienz oder Überleitungsstörung 

lipophile --- Zwischenkette (Ester/Amid) --> tert. Amin protonierbar 

Kette entspricht Wirkdauer

--> Schwache Base tert. Amine (pH 7,8-9)