Arzneimittel bei Kindern

• Alter
  • pH (gastrisch & duodenal)
  • GTI Motilität --> Passagezeit 
  • Füllungszustand des Magens/ Magenentleerung 
  • Gallensekretion 
  • Reife der intestinalen Mukosa 
  • Grad der Kolonisation durch intestinale Flora 
  • aktive Transporter 
  • Enzymaktivität 

• Physikochemische Eigenschaften der Substanz 
  • pKa- Wert (Ionisationsgrad)
  • Molekulargewicht
  • Fettlöslichkeit 
  • Galenik 

• Mehr und kräftigere rektale Kontraktion --> Gefahr einer Ausstossung erhöht 
• Umgehung des First Pass Effektes --> Bioverfügbarkeit erhöht (z.B Propranolol, Morphin)
• Absorption teilweise sehr effizient bei Neugeborenen 
  • bei Aplikationen einer Lösung oder Suspension von Diazepam, Theophyllin, Valproinsäure nach wenigen Minuten Plasmakonzentrationen erreicht

• Applikaiton hat eine grose Variabilität durch:
  • unreife Intestinalmukose 
  • verminderte Leberfunktion 
  • mikrobielle Kolonisation sehr unterschiedliche 
  • praktische Probleme (häufiger Stuhlgang, Ausstossungen) 

• --> Nur Arzneimittel mit grosser therapeutischer Breite 

- Muskelmasse, Durchblutung des Muskels & die Muskelkontraktionskraft vermindert 

- dadurch eine langsame Absoption, der Plasmaspiegel ist zu tief, die Wirkung unsicher und die Applikation schmerzhaft 

- Fazit: Nur in Notfallsituationen

- Stratum Corneum ist lockerer & weniger dick --> dadurch ist die Perkutane Absorption erhöht & schneller 

- die Dermis hat einen hohen Wassergehalt, die Durchblutung ist erhöht 

- die Konzentration bindender Proteine bei Neugeborenen & Kindern tiefer als bei Erwachsenen 

- Dadurch haben sie eine geringer Bindungskapazität der Protiene (vorallem für schwache Säure) 

-  fu und VD erhöht 

Kleines Vd

• Vd < 0.4 L/kg

• Verteilung im extrazellulären Wasser

• Extrazelluläres Wasser korreliert mit Körperoberfläche beim Kind

Grosses Vd

• Vd > 0.6 L/kg (einige hydrophile und alle lipophilen Arzneistoffe)

• Verteilung in einem oder mehreren Geweben

• Gewebebindungskapazität: Kind Erwachsener

- unreife Leber, reift erst im 1. Lebensjahr 

- die Aktivität des CYPs ist während des ersten Lebensjahres generell tiefer als bei Erwachsenen 

- die Aktivität des CYP1A2 bleibt lange tief

- die Aktivität des CYPs zwischen dem 1. und 3. Jahren ist teilweise gesteigert 

- Die Aktivität der UGT ist in den ersten Montaen tief, nach einem Jahr aber normal oder höher als beim Erwachsenen 

- Glomeruläre Filtrationsrate bei Kindern: erniedrigt, ab dem 10. Lebensjahr wie Erwachsene 

- Nieren Sekretion ab 6 Monaten voll entwickelt 

- Passive reabsorption ab Geburt voll entwickelt 

Rezepturherstellungen aus Handelspräparaten oder aus Rohstoffen

-  Kapseln in patientenspezifischer Dosierung

-  Suspensionen

Tabletten und Kapseln

– Teilen, Zermörsern od. Suspendieren bzw. Öffnen

– Verabreichung in welcher Flüssigkeit, mit welcher Nahrung? -->  Kompatibilitäten?

 Parenteralia: orale oder nasale Verabreichung (z.B. Dormicum®)

Import von registrierten Präparaten aus dem Ausland

Aroma und Geschmack

- wichtig für Compliance 

- Süss, abhängig von Kultur

- Kein "zu guter Geschmack"

hilfsstoffe: Art Und Menge 

Osmolarität Perorale Verabreichtung von Parenteralie

Keine Mischen bei Schoppen/ Brei 

- Dosisunsgenauigkeit und Inkompatibilitäten 

• Dosierbecher: grösstes Risiko für Fehler 
  • überdosierungen
• Dosierspritze: weniger Fehler --> bevorzugt 

Umhüllung von Tabletten/Kapseln für ein leichteres Schlucken sowie einen besseren Geschmack (Zitrone)

- Geeignet für Kinder ab 4 Jahren

- seit August 2018 im Kispi auf den onkologischen Stationen im Einsatz

- Erfahrungen sehr positiv, Tabletten werden von den Kindern besser eingenommen.

• ambulanter Einsatz: Kostengutsprache der Krankenkasse

• Publikumspreis: CHF 13.35 / 30 Stk.

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Suppositorien

– Supp mit Crème oder wasserlöslichem Gel befeuchten

– Kind soll sich möglichst entspannen

– Evtl. stumpfes Ende voraus

– Supp langsam hinter den Sphinkter schieben und Pobacken leicht zusammenhalten

– Gefahr des Herausdrückens…

Weitere rektale Arzneiformen

– Rektal Tube (z.B. Diazepam)

– Klistiere (z.B. Microklist®: Tubenansatz bei Kindern <3 J nur zur Hälfte einführen)

– Tubenansatz vor Anwendung mit der Hand anwärmen und mit Crème/Gel befeuchten

3 Mal häufigere UAW als in der Erwachsenenmedizin 

UAWs im off label oder unlicensed use 

• Off label 12%
• Unlicensed 15%
• zugelassen 6% 

2% der Kinder werden aufgrund von UAW hospitalisiert, 40% wegen lebensgefährlichen Rekationen 

10% der hospitalisierten Kindern erleiden eine UAW, 12% davon schwerwiegend