Hypnotika

nach ca. 60 Sek. maximale Wirkung im Cerebrum (=Grosshirn)

t- ½ α Umverteilung    : 3 – 5 Minuten, je nach Dosis

t- ½ β Elimination   :     2 – 5 h

Die Umverteilung gilt als wesentlicher Faktor für das Aufwachen

• Narkoseeinleitung bei Polyallergiker, High-Risk-Patienten, Hypovolämie, KHK, Herzinsuffizienz

• absolut: Allergie auf Etomidat oder dessen Lösungsmittel, Porphyrie
• relativ: Schwangerschaft

Induktionsdosis     :       nach Wirkung 0,2 – 0,3 mg/kg KG

                                       fraktionierte Nachinjektionen möglich

in der Leber unspezifische Plasmaesterase in unwirksame Metaboliten 

ZNS

• CBF▼ (cerebral blood flow), ICP▼ (intracranial pressure), CMRO2▼ (cerebral metabolic rate of oxygen), VO₂▼ (Sauerstoffaufnahme), CPP▲▼ (cerebral perfusion pressure)
• Exzitatorische Phänomene (erregend, stimulierend) werden beobachtet

Respirationstrakt

• geringe Atemdepression, VT▼ (volume tidal), AMV▼ (Atemminutenvolumen), VA ▼ (vesikuläres Atemgeräusch)

Herz-Kreislauf-System

• Inotropie ◄► (=Kontraktionskraft des Herzens) à keine Myokarddepression
• Afterload wenig▼ (=Nachlast), BD wenig ▼
• Koronardurchblutung ▲

Nieren

• überwiegend Ausscheidung unwirksamer Metaboliten ca. 80%

Leber

• Metabolisation durch unspezifische Leber- und Plasmaesterase
• Ausscheidung der Metaboliten ca. 13% über die Galle

Andere

• Plazenta: Plazentagängig
• Augen: Innendruck sinkt minim
• NNR: Hemmung der Kortisolbiosynthese : Kortisonspiegel ▼
• Myoklonie (=unwillkürliche Zuckung einzelner Muskeln oder Muskelgruppen) werden beobachtet, durch Gabe von Benzodiazepinen werden diese vermindert oder verhindert
• Schmerz: Injektionsschmerz, es darf kein Lokalanästhetika beigemischt werden
• Venen: Thrombophlebitis tritt in 30 – 80% auf
• NW: Nausea, Vomitus, Husten, Singultus könne auftreten

gehört in die Gruppe der Barbiturate (+Schwefelatom = Thiopental)

Thiopental ist eine 2,5%, gelbliche und H₂O-lösliche Substanz von bitterem Geschmack und schwefelartigem Geruch, pH 11, Proteinbindung 85%

• wirkt gut hypnotisch und antikonvulsiv
• Analgesie umstritten, keine Muskelrelaxation

Funktionelle Hemmung der Formatio reticularis (=weisse und graue Substanz) im Hirnstamm

nach ca. 30 – 60 Sek. maximale Wirkung im Cerebrum (=Grosshirn)

t- ½ α Umverteilung  :    5 – 10 Minuten, je nach Dosis

t- ½ β Elimination   :     5 – 10 h

Die Umverteilung gilt als wesentlicher Faktor für das Wachwerden

• Narkoseeinleitung
• Behebung von cerebralen Krämpfen

Induktionsdosis     :       nach Wirkung 3 – 5 mg/kg KG

                                       abhängig vom AZ des Pat. und dessen Begleiterkrankungen

Dosisreduktion: Alter, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Schock, Hypoproteinämie, Hypothyreose, Anämie, respiratorische Insuffizienz

es werden ca. 16 – 24% /h in der Leber zu H₂O-löslichen Derivate metabolisiert.

Andere Organe wie Hirn und Nieren werden diskutiert

ZNS

• CBF▼ (cerebral blood flow), ICP▼ (intracranial pressure), CMRO2 (cerebral metabolic rate of oxygen), VO₂▼ (Sauerstoffaufnahme)

Respirationstrakt

• Dämpfung des Atemzentrums = Hypoventilation bis Apnoe
• CO² -Antwort und Hypoxiestimulus sind vermindert
• Hyperreaktive Atemwege (Husten, Laryngo- & Bronchospasmusgefahr)

Herz-Kreislauf-System

• Inotropie ▼ (=Kontraktionskraft des Herzens) à Myokarddepression
• Preoload ▼ (=Vorlast) à Sympathikusdämpfung
• Afterload ▼ (=Nachlast) à cardiac Output ▼ ca. 25%
• BD▼, HF▲ durch Baroreflex
• Koronardurchblutung ▼ und VO₂ nimmt bis zu 50% zu

Nieren

• Nierendurchblutung vorübergehend ▼ à Niereninsuffiziente brauchen «weniger» (Veränderung der Blut-Hirn-Schranke und des cerebralen Metabolismus werden diskutiert)

Leber

• praktisch alles metabolisiert (99%) Bei Leberinsuffizienz kann nach hohen Dosen Wirkung verlängert sein

Andere

• MDT: Magen-Darmmotilität nimmt erst in hohen Dosen ab
• VNS: Dämpfung des Sympathikus = Vasodilatation und venöses Pooling
• Histamin: kann Histamin ausschütten, Achtung bei Polyallergiker
• Augen: Augeninnendruck ▼
• Plazenta: Plazentagängig

Wichtiges/Verschiedenes

• CAVE: paravenöse oder intraarterielle Injektion kann zu Gewebenekrosen führen
• paravenöser Injektion: mit NaCl verdünnen, lokale Alkohol-Glycerin-Wickel
• intraarterieller Injektion: mit NaCl verdünnen, Plexus Axillaris zur Vasodilatation und gegen SZ

Benzodiazepin Antagonist, Preis pro Ampulle ca. 50 Sfr.! Wirkt als kompetitiver Antagonist für alle Benzodiazepine

• Benzodiazepin- Überdosierung oder -Versager
• Atemdepression durch Benzodiazepine

• 0,1 mg-weise langsam eintitrieren bis gewünschte Wirkung
• Da Anexate relativ kurz wirkt (¾ - 1,5h) kann es sinnvoll sein, bei langwirkenden Benzodiazepinen eine i.m. Depodosis oder Infusionsdosis zu verabreichen. Ca. ½ der i.v. Dosis

• Nausea und Vomitus
• bei rascher Injektion: Angstgefühle und Tachykardien
• Entzugserscheinungen (bei Benzodiazepinabhängigen)

• Propofol ist ein reines Hypnotikum
• bewirkt schnelles, angenehmes Einschlafen und rasches, klares Aufwachen
• wirkt auch gut antiemetisch
• keine Histaminfreisetzung
• keine Enzyminduktion

Cortex (=Hirnrinde), funktionelle Hemmung der Formatio reticularis (=weisse und graue Substanz) im Hirnstamm

nach ca. 30 – 40 Sek. maximale Wirkung im Cerebrum (=Grosshirn)

t- ½ α Umverteilung  → 4 – 6 Minuten, je nach Dosis

t- ½ β Elimination      → ca. 55 Minuten

Die Umverteilung und die schnelle Elimination gelten als wesentliche Faktoren für das schnelle und klare Aufwachen

• Narkoseeinleitung, TIVA
• gut geeignet bei ambulanten & kurzen Eingriffen
• gut bei Allergiker, da keine Histaminausschüttung

• absolut: Allergie auf Soja oder Propofol
• relativ: Hypovolämie, Herzinsuffizienz, KHK, Schockzustände

Induktionsdosis         →        nach Wirkung 1,5 – 3mg/kg KG (-5mg/kg KG bei Kindern)

Dosisreduktion bei älteren Patienten und Risikopatienten!

TIVA       →        Bolus wie Induktionsdosis, dann 10mg/kg/h während 10Min., dann 8mg/kg/h während 10Min., danach 5 – 6mg/kg/h abhängig von der klinischen Antwort

Sedation     →        1 – 3mg/kg/h

Konjugation in der Leber und Ausscheidung der Metaboliten durch die Nieren 

ZNS

• CBF▼ (cerebral blood flow), ICP▼ (intracranial pressure), CMRO2▼ (cerebral metabolic rate of oxygen), VO₂▼ (Sauerstoffaufnahme), CPP▼ (cerebral perfusion pressure) kann wegen BD-Abfall auf kritische Werte sinken
• die antikonvulsive (=gegen Krämpfe) Wirkung ist umstritten

Respirationstrakt

• starke Atemdepression = Hypoventilation bis Apnoe
• CO₂-Antwort und Hypoxiestimulus (Hypoxie = Sauerstoffmangel) sind gedämpft
• Bronchialmuskulaturtonus bleibt erhalten

Herz-Kreislauf-System

• Inotropie ▼ (=Kontraktionskraft des Herzens) à Myokarddepression
• Preoload ▼ (=Vorlast) à Sympathikusdämpfung = cardiac Output ▼ (=Herzzeitvolumen)
• Afterload ▼ (=Nachlast) à peripherer Widerstand
• Baroreflex wird ausgeschaltet = kein Pulsanstieg bei Hypotonie!

Nieren

• Ausscheidung der Metaboliten über Niere

Leber

• Keine Beeinflussung

Wichtiges/Verschiedenes

• starker Injektionsschmerz à Lidocain 1% 1ml pro 10ml Propofol verhindert/lindert SZ
• Max. Haltbarkeit der aufgezogenen Ampulle à 8 h (Infektionsgefahr)
• Kann komische Träume machen, bzw. erotische Träume

Exzitatorische Phänomene (erregend, stimulierend)

• Husten, Niesen, Singultus (Schluckauf) & Erbrechen können selten auftreten

Gehört in der Gruppe der Benzodiazepine

Dormicum ist eine 0,1% oder 5% H₂O-lösliche Substanz

pH <4, Proteinbindung 94%

• Dormicum wirkt: anxiolytisch (=angstlösend), sedierend, antikonvulsiv (=krampflösend), macht eine anterograde Amnesie (=Gedächtnisverlust nach Einnahme) und einen Muskeltonus-Verlust (v.a. im Schlund)
• Suchtgefahr

An den Benzodiazepin Rezeptoren an Cortex (=Hirnrinde) und RM (=Rückenmark)

i.v.       →  3 – 5 Min. 

p.o.        →    30 Min.

je nach Applikationsart und Dosis ca. 30 – 60 Min.

t- ½ β Elimination      →     2 – 5 h

• zur Prämedikation
• Sedation intraoperativ
• zur Induktion einer Allgemeinanästhesie (meistens in Komb. mit Opiaten und anderen Hypnotika)
• zur Prophylaxe von epileptischen Krämpfen oder LA-Intoxikation (für eine Therapie nur begrenzt anwendbar, da langsamer Wirkungseintritt)

• absolut: Myastenia gravis (Dormicum macht ein Muskeltonusverlust, gibt man also nicht bei dieser Erkrankung, da Betroffene sowieso Muskelschwäche haben), Benzodiazepinallergie
• relativ: Porphyrie

Prämedikation Erwachsene           →           p.o. 7,5mg – i.m. 0,07 – 0,1 mg/kg KG

Prämedikation Kinder                    →           rectal 0,5 – 0,75 mg/kg KG

                                                                 p.o. 7,5mg < 25kg – 15mg > 25kg

Sedation                                          →           i.v. 1 – 3 mg-weise Eintitrieren bis gewünschte

                                                                          Wirkung

Konjugation in der Leber und Ausscheidung der Metaboliten durch die Nieren 

ZNS

• CBF▼ (cerebral blood flow), CMRO2▼ (cerebral metabolic rate of oxygen), VO₂▼ (Sauerstoffaufnahme), ICP nicht gesenkt
• Sedierung, Schlafinduktion, Amnesie, antikonvulsiv

Respirationstrakt

• Atemdepression (Dosisabhängig)
• ab 0,15mg/kg CO₂-Antwort ▼
• Obstruktion der oberen Luftwege durch Muskeltonusverlust

Herz-Kreislauf-System

• In sedierenden Dosen selten kardiovaskuläre NW

In höheren Dosen:

• Inotropie ▼ (=Kontraktionskraft des Herzens, Preoload ▼ (=Vorlast), SVR ▼ (systemic vascular resistance, totaler peripherer Widerstand) = BD ▼
• Indirekte Reflextachykardie in 18% vorhanden
• NW können bei Hypovolämie, alten Pat. oder in Komb. mit Opiaten ausgeprägt sein
• 0,3mg/kg entsprechen 4mg/kg Pentothal

Nieren

• Ausscheidung der schwach wirksamen Metaboliten (=Zwischenprodukt aus Stoffwechselvorgang)
• Wirkung kann bei NI (=Niereninsuffizienz) verlängert sein

Leber

• 99% in der Leber zu konjugierten α-Hydroxymidazolam
• schwach wirksamer Metabolit
• keine Beeinträchtigung der Leberfunktion

Wichtiges/Verschiedenes

• Dormicum-Versager können durch paradoxe Erregung des ZNS auftreten
• Agitiertheit, Hyperaktivität, Aggressivität, Verwirrtheit sind einige Zeichen
• Dormicum antagonisieren mit Anexate möglich