Pharma staats

• Wirkstoff
  • Biguanide
• Wirkung
  • Versärkung der Insulinwirkung durch Ehröhung des Kohlenhydratumsatzes (Keine Erhöhung der Insulinsekretion)
• Nebenwirkungen 
  • Laktatazidose
  • Gewichtsabnahme
• Kontraindikationen
  • Akkumulation von Metformin, Anaeroben Glucosestoffwechsel (Hypoxämie) oder azidotische Stoffwechsellage --> Laktische Azidose
  • Nierenversagen 
  • GFR <30ml/min
  • NYHA III und IV 
  • Respiratorische Insuffizienz

• Wirkstoff
  • Glibenclamid, Glimepirid
• Wirkung
  • Erhöhung Insulinsekretion aus Beta-Zellen
• Nebenwirkungen 
  • Höchstes Hypoglykämie Risiko
  • Gewichstzunahme, Blutbilveränderung
• Kontraindikationen
  • Schwere Niere- oder Leberinsuffizienz
  • Schwere CV-Komorbidität
  • Adipositas

• Wirkstoff
  • Nateglinid, Repaglinid
• Wirkung
  • Erhöhung Insulinsekretion in beta-Zellen 
• Nebenwirkungen 
  • Hypoglykämie
• Kontraindikationen
  • Schwere Niere-, Leberinsuffizienz
  • Schwer CV Komorbidität
  • Adipositas

• Wirkstoff
  • Saxagliptin, Sitagliptin 
• Wirkung
  • Hemmung DDP4 --> Hemmung Abbau von GLP-1 --> Erhöhung glucoseabhängige Insulinausschüttung
• Nebenwirkungen 
  • GI-Beschwerden, Pankreatitis, Kopfsz, Schwindel
• Kontraindikationen
  • Leberfunktionsstörungen
  • Schwere Niereninsuffizienz
  • Chornische Pankreatitis

• Wirkstoff
  • Liraglutid, Abiglutid
• Wirkung
  • Direkte Stimulation am GLP1-R --> Erhöhung der glucoseabhängigen Insulinausschüttung
  • Hemmung Glucagonsekretion
• Nebenwirkungen 
  • Magenentleerungsstörung --> Gewichtsabnahme
• Kontraindikationen
  • Niereninsuffizienz
  • Chornische Pankreatitis

• Wirkstoff
  • Empa-, Cana-, Dapa-Glifozin
• Wirkung
  • Hemmung SGLT2 Transporter
  • Kardioprotektiv bei Herzinsuffzienz
• Nebenwirkungen 
  • Genitalmykosen und Harnwegsinfektionen
  • Polyurie, Exsikkose
  • Ketoazidose
• Kontraindikationen
  • Ab GFR <60mL/min

• Wirkstoff
  • Acarbose
• Wirkung
  • Verminderung enterale Resoprtion von Glucose
• Nebenwirkungen 
  • GI
• Kontraindikationen
  • GI-Störungen
  • Niereninsuffizienz

• Wirkstoff
  • Pioglitazone
• Wirkung
  • Verminderung Insulinresistenz durch Bindung PPAR-Rezeptor
• Nebenwirkungen 
  • Gewichtszunahme
  • Ödeme und kardiale Dekompensation 
  • Frakturrisiko
• Kontraindikationen
  • Hez, Leberinsuffizienz 
  • Harnbalsenkarzinom

Ansatzpunkt Inkretin-Effekt: Nahrungsaufnahme → Aktivierung enteroendokriner Zellen im Gastrointestinaltrakt → Freisetzung von Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1) → Stimulation der Insulinsekretion aus den β-Zellen des Pankreas durch GLP-1 → Hemmung der Glucagonsekretion → Verlangsamung der Magenentleerung (Sättigungsgefühl↑, Gewicht↓) → Abbau von GLP-1 durch das Enzym Dipeptidylpeptidase-4 → Inkretin-Effekt endet

• Indirekte Verstärkung des Inkretin-Effekts durch die Dipeptidyl-Peptidase-4-Hemmer (Gliptine): Verstärkung des endogenen Inkretin-Effekts durch Hemmung der Dipeptidylpeptidase-4 → Verminderter Abbau und somit verstärkte Wirkung von GLP-1 → Insulinsekretion wird verstärkt↑
• Direkte Verstärkung des Inkretin-Effekts durch GLP-1-Rezeptoragonisten: Aktivierende Bindung an GLP-1-Rezeptoren → Stimulation der glucoseabhängigen Insulinsekretion 

Stimulierung der Insulinsekretion durch Blockade der Kalium-Kanäle der β-Zellen des Pankreas → Depolarisation der Zellmembran → Calciumeinstrom↑ → Insulinsekretion↑ 

• Extrapankreatisch: Hepatische Gluconeogenese↓ und Insulinsensibilität↑

Biguanide: Verminderung der Insulinresistenz durch Modifikation der Glucosestoffwechselwege → Senkung des Blutzuckerspiegels

• Aktivität der Atmungskette in den Mitochondrien↓ → Anaerober Glucosestoffwechsel↑ → Aktivierung der AMP-abhängigen Phosphokinase (AMPK) → Hemmung der hepatischen Produktion von Glucose und Lipiden (Hemmung der hepatischen Gluconeogenese) → Blutzuckerspiegel↓, LDL↓, Triglyceride↓
  • Insulinbedarf↓ → Hyperinsulinämie↓ → Appetit↓→ Besonders geeignet bei übergewichtigen Diabetikern
• Steigerung der Glucoseaufnahme in Muskelzellen und Fettgewebe → Verbesserung der Glucosetoleranz nach akuter Glucosebelastung

Standardinsuling zur Senkung des Gluscosespiegels

• Entgelisung, Intraoperativ
• Intensivierte konventionelle Insulintherapie 

Spritz-Ess-Abstand

• 15-30 min

Namen

• Lispro
• Aspart
• Glulisin

Anwendung

• Intensivierte konventionelle Insulintherapie : Zu den Mahlzeiten 

Namen 

• NPH-Insuline --> Normalinsulin + Protamin 
• Insulin Glargin --> Insulin analoga
• Insulin Detemir --> Insulin analoga

Anwendung 

• NPH --> Konventionelle Insulintherapie, Bei refraktärem DMTII als supportives Basalinsulin 
• Glargin und Detemir --> Intensivierte konventionelle Insulintherapie, Bei refraktärem DMTII als supportives Basalinsulin 

• Namen : Alendronat, Ibandronat, Pamidronat, Zoledronat
• Wirkung
  • Hemmung Osteoblasten 
• Nebenwirkungen 
  • Komplexbildung mit Calcium
    • Hypokalziämie --> Osteomalazie
    • Nierenvrsagen
  • Ösophagitis
  • Aseptische Knochennekrose des Kiefers
• Einnahme : Am Morgen 30 min vor dem Essen mit viel Wasser in aufrechter Körperhaltung
• Indikationen
  • Osteoporose
  • Tumorinduzierte Hyperkalzämie, tumorinduzierte Osteolyse 
  • Multiples Myelom 

• Klassen und Wirkung
  • Thionamide (Thiamazol, Carbimazol, Propythiouracil)
    • Inhibierung der Schilddrüsenhormonsynthese
  • Perchlorate
    • Inhibierung der Jodaufnahme in die Thyreozyten 
  • Lithium 
    • Inhibierung Freisetzung der Homonen --> Off-Laber bei Thyreotoxische Krise
• Nebenwirkung
  • Thionamide
    • Struma --> Kombination mit L-Thyroxin 
    • Knochenmarksuppression und Aganulozytose
    • Cholestaseparameter, cholestatischer Ileus
• indikationen 

• Präparatetypen
  • Einphasenpräparate --> Gleichbliebende Dosierung von Östrogen und Gestagen über 21 Tage
  • Mehrphasepräparate --> 2 bis 4 Phasen mit verschiedenen Dosierungen
• Wirkmechanismus
  • Negative Rückkopplung --> Suppression GnRH --> Verminderte LH und FSH Ausschüttung --> Hemmung Follikelreifung, präovulatorischen LH-Gipfels und Ovulation
  • Periphere Wirkung von Gestagen --> Vedickung Zervixsekrets und verminderte Tubenmotilität 

• Wirkung
  • Zentrale Ovulationshemmung
    • Durch negative Rückkopplung auf GnRH
  • Periphere Gestagenwirkung

• Ulipristalacetat --> Bis 120h
• Levonorgestrel --> Bis 72h
• Kupfer IUD --> Bis 120h 

Am besten innert 12h. 

• Wirkungsort
  • Hochpotente --> Vor allem D2 Antagonismus
  • Niedripotente --> Antidopaminerg, antihistaminerg und anticholinerg
• Hochpotente
  • Haloperidol, Benperidol, Flupentixol
  • Hoch antipsychotisch, wenig sedierend
• Mittelpotente
  • Chlorpromazin
  • Antipschotisch und sedierend
  • Stärkere anticholinerge Wirkung (vegetativ)
• Niedrigpotente
  • Levomepromazin, Pipamperon, Promethazin
  • Wenig antipsychotisch, sehr sedierend

• Enge Definition: Antipsychotisch wirksame Substanz ohne klinisch relevante motorische Nebenwirkung → Gilt im Prinzip nur für Clozapin!
• Wirkungsort
  • Kaum D2-Rezeptoren --> Weniger extrapyramidal-Störungen vor allem bei Clozapin
  • D3,D4,5-HT und weitere
• Vorteil gegenüber Typische Antipsychotika
  • Besser gegen primäre negative Symptome
  • Kein Unterschied bezüglich sekundäre negativ Symptome
• Molekule
  • Clozapin, Olanzapin, Risperidon, Quetiapin, Amisulprid, Ziprasidon, Aripiprazol

• Extrapyramidal-motorische Störungen 
  • Vor allem bei hochpotente Antipsychotika
• Hyperprolaktinämie
• QT-Zeit-Verlängerung
• Vegetative Symptome 
  • Vor allem niedrig und mittelpotente Antipsychotika
    • Anticholinerg
    • Alpha-Sympatholytisch --> Orthostatische Dysregulation
    • Gewichtszunahme

• Fühdyskinesie
  • Zungen-, Schlundkrämpfe, Grimassieren / Torticollis / Blickkrämpfe
  • Biperiden, Antipsychotikum absetzen
• Spätdyskinesie
  • Stereotype Kau und Schmatzvewegungen, Choreatische Bewegungen 
  • Antipsychotikum absetzen, Umstellung auf Clozapin
• Parkinsonoid
  • Akinese, Rigor, Tremor
  • Biperiden, Antipsychotikum absetzen 
• Akathisie
  • Quälende Rastlosigkeit, Sitz und Stehunruhe
  • Antipsychotikum absetzen, Propanolol

VOR ALLEM QT-ZEIT VERLÄNGERUNG UND METABOLISCHES SYNDROM

• Clozapin
  • Agranulozytose
  • KEINE EPS
• Olanzapin
  • Anticholinerge Wirkung
• Quetiapin
  • Sedierung
• Risperidon
  • Vermehrt EPS
  • Prolaktinerhöhung
• Amisulprid
  • Vermehrt EPS
  • Prolaktinerhöhung

• Beginn und Pathophysiologie
  • Beginn innert 4 Wochen nach Antpsychotika Einnahme
  • Ein Dopaminmangel wird vermutet
• Klinik
  • FALTER : Fieber, Autonome Instabilität, Leukozytose, Tremor, Erhöhte Enzyme (CK)
  • Tachykardie, Tachypnoe
  • Psychiatrische Symptome : Vigilanzminderung, Stupor, Verwirrtheitzustände, Mutismus
• Diagnostik 
  • Katatones Dilemma --> DD Perniziöse Katatonie 
• Therapie
  • Antipsychotikum absetzen
  • Dopaminagonisten : L-Dopa, Apomorphin, Bromocriptin 
  • NMDA-Rezeptorantagonist : Amantadin 
  • Dantrolen 

• Akuttheraphie
  • Akute Wahnhafte Symptome
    • Haloperidol oder Risperidon
  • Biplar-affektive Störung bei Manischem Syndrom
    • Haloperidol oder Risperidon
  • Delir
    • Haloperidol
    • Mittel oder niedrigpotent : Pipamperon, Melperon
  • Unruhe, Erregungs, Verwirrtheitzustand
    • Haloperidol
    • Risperidon Vor allem bei Kindern und alte Menschen 
  • Psychotische Symptome durch Dopamin bei Parkinson
    • Clozapin
• Langfristige Therapie
  • Paranoide Schizophrenien und wahnhafte Störungen
    • Atypische Antipsychotika 
    • Bei Refraktärität : Hochpotente typische Antpsychotika 
  • Begleitmedikation bei Zwangsstörungen
    • Atypische Antipsychotika
  • Ticstörungen
    • Tiaprid

• Amitriptylin-Typ
  • Substanzen
    • Trimipramin, Doxepin
  • Nebenwirkungen 
    • Sedation, Stark anticholinerg, QT-Zeit-Verländgerung,...
  • Indikationen
    • Depression mit Unruhezuständen
    • NICHT bei Demenz
• Imipramin-Typ
  • Substanzen 
    • Clomipramin, Imipramin
  • Nebenwirkungen
    • Antriebssteigernd --> Unruhe, Serotonin-Syndrom,...
  • Indikation
    • Ko-Analgetikum
    • NICHT bei Demenz

• Substanzen 
  • Citalopram, Escitalopram 
  • Sertralin
  • Fluvoxamin, Fluoxetin
  • Paroxetin 
• Nebenwirkungen 
  • Unruhe, Sexualstörungen, GI-NW, Erhöhtes Blutungsrisiko, Serotoninsyndrom
• Indikationen 
  • 1. Wahl für antriebsgeminderte, depressive Episoden
  • Angst, zwangsstörungen, somatoforme Störungen
  • Duloxetin auch bei Stressinkontinenz

NORADRENALIN UND SEROTONIN

• Substanzen 
  • Venlafaxin, Duloxetin
• Nebenwirkun
  • Gleich wie SSRIs
• Indikationen 
  • Gleich wie SSRis

• Substanzen 
  • Reboxetin
• Nebenwirkungen 
  • Wie SSRIs
• Indikationen 
  • Keine

• Substanzen 
  • Bupropion
• Nebenwirkungen 
  • Wir SSRIs
• Indikationen 
  • 2. Wahl bei Depression 
  • Rauchentwöhnung

• Wirkung
  • Präsynaptische alpha-Bloker
• Nebenwirkungen 
  • Gewichtszunahme
  • Deutliche Sedierung
• Indikaiton 
  • 1. Wahl bei nicht antriebsgeminderten, depressiven Episoden
  • Gabe zur Nacht da sedierend

• Wirkung
  • Reversibel : Moclobemid
  • Irreversibel : Tranylcypromin
• Nebenwirkungen 
  • Unruhe
  • Hypertension
• Indikaiton 
  • Nur bei therapierefraktären, stark antriebsgeminderten Depression indiziert

• ZNS
  • Feinschlägiger Tremor --> Propanolol
  • Hyperreflexie
  • Gewichtszunahme 
• GI-Trakt
• Schilddrüse
  • Struma 
  • Hypothyreose
• Niere
  • Nephrogener Diabetes insipidus (weniger sensitiv für ADH)
• Herz
  • Arrhytmien, Bradykardien
• Haut
  • Akne
  • Triggerung Psoriasis