Pharmakologie Semster 5.
Uni Bern
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Cartes-fiches
Heparin
Heparin (unfraktioniertes Heparin)
Funktion: Stimuliert ATIII (natürliches Antikoagulans) und hemmt so den Faktor Xa sowie IIa (> 18 Monosaccharide). Indirekter Thrombin-Inhibitor (Effekt nur auf freiem Thrombin)
à Stimuliert die Freisetzung von Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI): Verstärkung des antikoagulatorischen Effekts
à Stimuliert die Freisetzung von Tissue plasminogen-Aktivator (t-PA): kleine Fibrinolyse
NW: HIT (Heparin induzierte Thrombozytopenie); Antikörper-Bindung gegen den Komplex aus Heparin und Thrombozyten: erhöhte Thromboseneigung.
Applikation: wegen kurzer t1/2 IV (6h Kontrollen) als Therapie. Prophylaktisch subkutan.
Enoxaparin
Enoxaparin (Niedermolekulares Heparin)
Funktion: Stimuliert ATIII (natürliches Antikoagulans) und hemmt so selektiv den Faktor Xa (> 5 Monosaccharide)
NW: Blutungen
Applikation: Subkutan (keine Kontrollen), höhere Bioverfügbarkeit, längere t1/2, Risiko für HIT kleiner!
Protamin
Protamin (Heparin-Antagonist)
Funktion: Neutralisiert UF (100%) und LMWH (60%). Sofortiger Wirkungseintritt durch starke und enge Bindung an Heparin. Wird bei einer Überdosierung eingesetzt.
NW: Häufig allergische Reaktionen
Applikation: langsam intravenös oder intramuskulär
Fondaparinux
Fondaparinux (Pentasaccharid)
Funktion: Direkter selektiver FXa Inhibitor durch Bindung an ATIII, als Prophylaxe oder Therapeutisch.
NW: Blutungen, Anämie, Kopfschmerzen, allerg. Reaktion
Applikation: subkutane Injektion
Lepirudin
Lepirudin (Hirudin)
Funktion: direkter F. IIa Inhibitor. Effektiv auf freies als auch auf fibringebundenes Thrombin.
NW: Blutungen? Allergische Reaktion
Applikation: subkutane oder intramuskuläre Injektion
Gatrane
Gatrane: Dabigatran (direkte Thromboinhibitoren)
Funktion: oraler F II-Inhibitor. Schneller Wirkungseintritt, milder Wirkungsverlauf.
NW: Blutungen (> NMH, < Vit.K-Antagonisten), Nausea (10%), Kontrainduziert in der SS und Stillzeit
à Blutungsgefahr bei Kombi mit CYP3A4 oder P-Gp Inhibitoren
à Thrombosegefahr bei Kombi mit “ Induktoren
Applikation: oral, kein Monitoring
Xabane
Xabane: Rivaroxaban, Apixaban (direkte F.X-Inhibitoren)
Funktion: hemmen F. X direkt, schneller Wirkungseintritt, milder Wirkungsverlauf
NW: Blutungen (> NMH, < Vit.K-Antagonisten) Nausea (10%). Kontrainduziert in SS und Stillzeit!
à Blutungsgefahr bei Kombi mit CYP3A4 oder P-Gp Inhibitoren
à Thrombosegefahr bei Kombi mit “ Induktoren
Applikation: oral, kein Monitoring
Phenprocoumon
Phenprocoumon, Acenocoumarol (Vit.K-Antagonisten)
Funktion: Coumarine; Hemmen Vit. K-Reduktase; ohne reduziertes Vit.K können die Faktoren II, VII, IX und X sowie antikoagulatorisches Protein C und S nicht aktiviert werden.
NW: Kontrainduziert in SS und Stillzeit (Plazenta- und Muttermilchgängig), 5-10 faches Blutungserhöhungsrisiko, Inzidenz interkranialer Blutungen 0.5%, von schweren Blutungen 1-2%!
à CYP2C9 führt zu interindividueller Variabilität; metabolisiert VKA in der Leber
à Wirkungseintritt: 72h, bis existierende Faktoren weg sind
à Prot.C und S sind nach 6h weg: Thromboserisiko!
à Nach Absetzen dauert es 5-14 Tage bis Neusynthese!
Interaktionen:
- Aspirin entbindet VKA von Albumin, Effekt VKA ??
- Barbiturate steigern den Metabolismus. Effekt VKA
- Phenytoin: Kompetition mit Hydroxylase, welche Abbruch der Isomere auslöst? Effekt VKA
- Antibiotika, Phenylbutazon, Piroxicam, Antiarrhythmika, Omeprazol, Cimetidin
- Vit. K im Essen; Effekt VKA
Applikation: Tabletten, regelmässige Quick-Kontrollen
Acenocoumarol
Phenprocoumon, Acenocoumarol (Vit.K-Antagonisten)
Funktion: Coumarine; Hemmen Vit. K-Reduktase; ohne reduziertes Vit.K können die Faktoren II, VII, IX und X sowie antikoagulatorisches Protein C und S nicht aktiviert werden.
NW: Kontrainduziert in SS und Stillzeit (Plazenta- und Muttermilchgängig), 5-10 faches Blutungserhöhungsrisiko, Inzidenz interkranialer Blutungen 0.5%, von schweren Blutungen 1-2%!
à CYP2C9 führt zu interindividueller Variabilität; metabolisiert VKA in der Leber
à Wirkungseintritt: 72h, bis existierende Faktoren weg sind
à Prot.C und S sind nach 6h weg: Thromboserisiko!
à Nach Absetzen dauert es 5-14 Tage bis Neusynthese!
Interaktionen:
- Aspirin entbindet VKA von Albumin, Effekt VKA ??
- Barbiturate steigern den Metabolismus. Effekt VKA
- Phenytoin: Kompetition mit Hydroxylase, welche Abbruch der Isomere auslöst? Effekt VKA
- Antibiotika, Phenylbutazon, Piroxicam, Antiarrhythmika, Omeprazol, Cimetidin
- Vit. K im Essen; Effekt VKA
Applikation: Tabletten, regelmässige Quick-Kontrollen
Phytometadion
Phytometadion (Vit. K-Substitution)
Funktion: Vitamin K1; neutralisiert Vitamin K-Antagonisten zu 100%. Wirkungseintritt nach 6-24h durch Neusynthese der Koagulationsfaktoren. Vit. K1 ist gerinnungsfördernd, wird auch bei Vit. K-Mangel eingesetzt.
NW: seltene allergische Reaktionen, venöse Reizungen
Applikation: oral, intramuskulär oder IV
Streptokinase
Streptokinase, Urokinase (Fibrinolytika)
Funktion: Nicht-Fibrinspezifisch, aktiviert zirkulierendes und Fibrin-gebundenes Plasminogen.
à Streptokinase: nicht-enzymatisch, bildet Komplex mit Plasminogen im Plasma: Plasminogen à Plasmin
à Urokinase: Enzym, das Proteolyse von Plasminogen zu Plasmin katalysiert; Plasmin spaltet Fibrin
NW: Blutungen
Applikation: intravenös
Urokinase
Streptokinase, Urokinase (Fibrinolytika)
Funktion: Nicht-Fibrinspezifisch, aktiviert zirkulierendes und Fibrin-gebundenes Plasminogen.
à Streptokinase: nicht-enzymatisch, bildet Komplex mit Plasminogen im Plasma: Plasminogen à Plasmin
à Urokinase: Enzym, das Proteolyse von Plasminogen zu Plasmin katalysiert; Plasmin spaltet Fibrin
NW: Blutungen
Applikation: intravenös
Alteplase
Alteplase (rt-PA)
Funktion: recombinant Tissue Plasminogen Activator. Katalysiert die Umwandlung von Plasminogen zu Plasmin. Gentechnisch hergestellt. Bei Myokardinfarkt, Lungenembolie oder Schlaganfall
NW: Blutungen, Reperfusionsarrhythmien, anaphylaktische Reaktion (Allergie)
Applikation: intravenös
Tranexamsäure
Tranexamsäure (Antifibrinolytika)
Funktion: hemmt Umwandlung von Plasminogen zu Plasmin durch reversible Blockierung der Lysdinbindungsstelle des Plasminogens. Senkt Blutungsrisiko. Antidot bei Blutungen unter fibrinolytischer Therapie.
NW: Allergien, Thrombosserisiko, Vorhofflimmern
Applikation: oral, IV
Acetylsalicylsäure
Acetylsalicylsäure (ASS) (COX-Hemmer)
Funktion: irreversible Hemmung von Cyclooxygenasen 1 durch kovalente Acetylierung des Serinbausteins. COX synthetisiert Thromboxan A2 und Prostaglandin 2.
à Thormboxan A2: Thrombozytenaggregation
à Prostaglandine: Schmerz, Blutgerinnung, Entzündung
Plättchen leben 5-7 Tage; so lange hält die Wirkung an!
NW: Blutungen, Magen- und Darmgeschwüre
Applikation: Tabletten
Clopidogrel
Clopidogrel (Thienopyridine, P2Y12-Antagonisten)
Funktion: Hemmung der Thrombozytenaggregation durch hemmen des ADP-Rezeptors
NW: CYP2C19 ist verantwortlich für interindividuelle Variabilität, 15-40% Non-Responders, hohe Loading-Dosis
à Interaktionen mit Protonenpumpen-Inhibitoren (Omeprazol > Pantoprazol); inhibieren CYP2C19
Applikation: oral als Pro-Drug, nur 15% Bioverfügbarkeit, Umwandlung in der Leber in 2 Schritten zum aktiven Metabolit
Abciximab
Abciximab, Tirofiban (GPIIb/IIIa-Blocker)
Funktion: Monoklonaler Antikörper, Thrombozytenaggregationshemmend durch Bindung an den GPIIb/IIIa-Rezeptor an der Thrombozytenoberfläche.
NW: Blutungen, Thrombozytopenie
Applikation: intravenös
Tirofiban
Abciximab, Tirofiban (GPIIb/IIIa-Blocker)
Funktion: Monoklonaler Antikörper, Thrombozytenaggregationshemmend durch Bindung an den GPIIb/IIIa-Rezeptor an der Thrombozytenoberfläche.
NW: Blutungen, Thrombozytopenie
Applikation: intravenös
