PG

Alpha 1

• : doxazosine, uradipidil, carvedilol  = problèmes de tension trop élevée
• Tamsulosine, terazosine : hyperplasie prostatique
• phentolamine, phenoxybenzamine : pheochromocytome

Alpha 2

• yohimbine : dysfonction erectile psychogène

Non sélectifs

• Propranolol, sotalol, timolol : HTA et antyarhytmique
• Cavedilol, labetalol : IC et HTA

Sélectifs beta 1 

• Métoprolol
• Atenolol

Hautement sélectif beta 1 : nebivolol

Chronotrope, inotrope, dromotrope négatif et diminution VO2 myocarde , diminution PA

Agonistes alpha 2 : clonidine, methyl-dopas

Inhibition canaux Na+ : guanéthidine

Inhibition stockage NA : réserpine

H1 : muscle lisse et endothelium

H2 : mastocytes 

Agonistes inverse : diphenhydramine : allergies

Prévention de la dégranulation des mastocytes : cromoglycate : asthme

Antagonistes physiologique : adrénaline : anaphylaxie

1ère génération . diphenhydramine, passent barrière HE

2ème génération : loratadine, cétrizine, fexofénadine, passe pas HE

Allergies, mal des voyages

Effet indésirables

• SNC : 1ère gen. : sedatif
• Cardiaque : QT long
• effets anticholinergiques

Inhibe la sécrétion gastrique

Maladie de reflux, ulcère peptique

Attaques electrophiles de groupes N-7 guanidines et autres groupes

Crosslinkage du DNA

Cyclophosphamide, ifosfamide

Chlorambucil, melphalan

Carmustine, lomustine : tumeurs cérébrale

Dacarbazine, procarbazine

Busulfan, treosulfan

Agissent comme les agents alkylants : crosslinkage du DNA

Cisplatin

Carboplatin

Oxaliplatin

Irinotecan, topotecan : inhibent Tropo I

Etoposide, teniposide : inhibent Topo II

Anthracycline

Actinomycine

Antracycline, 

Actinomycine

Mitomyine

Bleomycin

Methotrexate

Pemetrexed

Mercaptopurine

Capecitabine

Vinca alcaloides : vincristine

Taxanes : paclitaxel

Diagnostique

Préventif

Curatif

Symptomatique

Substitutif 

Palliatif

Obligatoire

Toxique

Idiosyncrasie

Hypersensibilité

Tératogénèse

Contre-indications

Echange de médicaments

Dosage

Apllication

Inonique, hydrophobe, van-der-waals, pontH : réversible

covalente : irréversible

Activité Kinase : insuline --> prolifération, prise de glucose

Sans activité kinase : INF-alpha ---> Gènes anti-prolifératifs, activ. Th1

Canaux ioniques : Diurétiques, benzo, Antagoniste-Ca,...

Couplés à une protéines G :

• Gs--->kinase-->suc gastrique
• Gq--->PLC--->contraction, Oedem, NF-kB
• Gi et Go ---> autres voies

Récepteurs de mort : activent les caspase

Récepteur au glococorticoides : lient le DNA et l'hormone et agissent sur le DNA

Efficacy : effet max

Potency : EC 50 (affinité)

Entre ED50 (50% de la population a les effets désirés)

Et TD 50 (50% meurt)

Liaison : Affinité 

Activation : Efficacy

kD : constante de dissociation est proportionnel à EC mais pas egal. Car elle représente la concentration ou 50% des récepteurs sont LIES, ne représente pas l'activation, d'où la différence. 

Compétitif

Non-compétitif

Chimique : inactivation de l'agoniste

Fonctionnel : Effet inverse 

Pharmacocinétique : accélère la dégradation de l'agoniste

Additif : effets purement additifs

Super-additif : Effet de A renforcé si B est la aussi 

Potentialisatoin : B ne marche pas sans A. 

Partiel : Enourage l'activation ET l'inactivation en se liant au récepteur actif ET inactif 

Inverse : Stabilise la forme inactive

Mais ils ont les mêmes propriétés de liaison que les agonistes

Modification des récepteurs (habituation = phosphorylation)

Perte de récepteurs

Dégradation

Efflux

Inhibition de la synthèse, induciton apoptose, inactivaiton : Gluco. , NSAID, immunosuppression

Neutralisation  des médiateurs/cytokines : Anti-TNF, sTNF-receptor

Antagonistes : anti-histaminiques, anti-LC

Inhibition des gènes pro-inflammatoires (cytokines, Molécules d'adhésion)

Induction des gènes anti-inflammatoires (IL-10, Ribonucléase)

Systémique : Greffe, maladie lymphoproliférative

Topique : Douleurs locales, asthme

Récepteurs à protéines G (Bradykinine, complément,...), récepteurs à cytokines ou cellules (neutro, macro, thrombo,...). 

Cascade de réaction qui aboutit au clivage de phospholipides en AA par PLA2

Cox-2 induit les cellules inflammatoires (NF-kB, IL-1)

Aspirine : ...

Acide salycilique : inhbition compétitive

Indomethacine : très anti-inflammatoire

Ibuprofen : moins anti-inflammatoire

Paracetamol : peu anti-inflammatoire

Inhibiteur selectif OCX-2 : rofecoxib et Celexoxib

Anti-histaminiques : 

• Récepteur H1 : inhibe la réaction allergique + pruritus + NF-kB
• H2 : diminue l'acide gastrique

Anti-leucotriènes

• LTD4-receptor-antagoniste : asthme induit par aspirine ou par l'effort
• LT-synthèse-hemer : Bloque aussi LTB4

Bloque la production de cytokines. 

Cyclosporine, Rapamycin, cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat.