nicht-opioide Analgetika
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Flashcards
Acetylsalicylsäure
KS 3 + IA + BV + HW + MT
Analgetika --> nicht-opioide Analgetika (saure antipyretisch-antiphlogistische Analgetika--> Anreicherung in saurem, entzündeten Gewebe)
Wirkmechanismus:
- irreversible Hemmung der Cyclooxygenasen (Acetylierung)
--> PGE-Synthese fällt weg
-->verringerte Sensibilisierung der Nozizeptoren (-> analgetisch Wirkung)
--> außerdem antipyretisch (PGE2 erhöht Körperkermtemperatur)
Pharmakokinetik:
-Gabe: oral, (i.v.) --> schnelle, fast vollst. Resorption im Magen / Dünndarm (cave: Säure-Falle)
-MT: im Magen rasche Spaltung durch unspezifische Esterasen
--> Esterhydrolyse zu Salicylsäure ( aktiver Metabolit, ABER reversibler COX Hemmer)
--> hoher first-pass Effekt von ca. 50%
-BV:50%
-HW: Salicylsäure --> 2-3h (niedrige Dosis); >30h (hohe Dosis) --> metabolisiernde Enzyme abgesättigt
--> Acetylsalicylsäure: 15min
-renale Elimination --> Dosisanpassung bei Nieren und Leberinsuffizienz
Interaktionen:
-Glucocorticoide: erhöhen das Risiko von GIT-Komplikationen z.T. dramatisch
-Probenicid: Verringerung der urikosurische Wirkung Ausscheidung saurer COX-Inhibitoren wird gleichzeitig verlängert
-Thrombozytenaggregationshemmer (z.B.ASS,Clopidigrel): Erhöhung des Risikos von GIT-Blutungen
-Selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI;z.B. Citalopram, Fluvoxamin): Erhöhung des Risikos von GIT-Blutungen aufgrund der 5HT-Depletion in den Thrombozyten
- Saluretika: Abschwächung diuretischer Effekte
- Antihypertensiva: Abschwächung der blutdrucksenkenden Wirkungen
UNW:
-Lebertoxizität (--> Anstieg der Serumtransaminasen)
-GIT-Störungen/-Erosionen
-Hautreaktionen
-Nierenfunktionsstörungen
-Hemmung der Thrombozytenaggregation, kardiovaskuläre Komplikationen
-ZNS-Störungen
-Asthmaanfälle
Diclofenac
KS 3 + HW
Analgetika --> nicht-opioide Analgetika (saure antipyretisch-antiphlogistische Analgetika--> Anreicherung in saurem, entzündeten Gewebe)
Wirkmechanismus
- nicht selektiver, reversibler COX-Hemmer
Pharmakokinetik
- rasche Resorption nach oraler Gabe
- hoher first-pass Effekt
- BV 30-80%
- komplexer Metabolismus (CYP, UGT)
- HWZ 1,5h
- >99% Plasmabindung
UNW
→ GIT-Störungen (Dyspepsien, Übelkeit, Erbrechen,Durchfall) /-Erosionen (Ulzerationen, Blutungen,Perforationen)
→ Hautreaktionen (Ausschlag, Jucken)
→ Nierenfunktionsstörungen
→ Hemmung der Thrombozytenaggregation
→ ZNS-Störungen (Schwindel, Kopfschmerzen)
→ Abnahme der Uterusmotilität
→ Kardiovaskläre Komplikationen (Myokardinfarkt,Herzinsuffizienz)
→ Erhöhung von Serumtransaminasen
cave: erst ab 15 Jahren anwendbar; kann im 3. Trimenon kontrainduziert (Frühzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus mögl.)
Ibuprofen
KS 3 + IA
Analgetika --> nicht opioide Analgetika (saure antipyretisch-antiphlogistische Analgetika--> Anreicherung in saurem, entzündeten Gewebe)
Wirkmechanismus
-unselektiver COX-Hemmer
Pharmakokinetik
- fast vollständige Resorption im Dünndarm
- BV 80-100%
Ibuprofen liegt als Racemat vor (R(-) wird in S(+) umgewandelt --> S(+) biologisch aktiv)
-renale Elimination
Interaktionen
-hebt ASS-Wirkung auf
-Diuretika & ACE-Hemmer heben Wirkung auf
UNW
→ geringes Risiko GIT-Störungen (Dyspepsien, Übelkeit, Erbrechen,Durchfall) /-Erosionen im GIT (Ulzerationen, Blutungen,Perforationen)
→ Hautreaktionen (Ausschlag, Jucken)
→ Nierenfunktionsstörungen
→ Hemmung der Thrombozytenaggregation
→ ZNS-Störungen (Schwindel, Kopfschmerzen)
→ Abnahme der Uterusmotilität
→ Kardiovaskläre Komplikationen (Myokardinfarkt,Herzinsuffizienz)
→ Erhöhung von Serumtransaminasen
Indometacin
KS 1
Analgetika --> nicht-opioide Analgetika (saure antipyretisch-antiphlogistische Analgetika--> Anreicherung in saurem, entzündeten Gewebe)
Wirkmechanismus
- unselektiver COX Hemmer etwas stärkere COX1 Hemmung
Meloxicam
KS 1
Analgetika --> nicht-opioide Analgetika (saure antipyretisch-antiphlogistische Analgetika--> Anreicherung in saurem, entzündeten Gewebe)
Wirkmechanismus
- präferenzieller COX-2-Inhibitor
Celecoxib
KS 3 + IA
Analgetika --> nicht opioide Analgetika (NSAID--> saure Analgetika: Anreicherung in saurem, entzündeten Gewebe)
Wirkmechanismus
- selektiver COX2-Hemmer
Pharmakokinetik
→ orale BV: 50-70%,
→ Plasma-HWZ 6-12 h
→ CYP2A9 Metabolismus (CAVE: Polymorphismus möglich)
Interaktionen
→ hemmt CYP2D6
--> Kann bei längerer Anwendung Wundheilungsstörungen verursachen
- CYP2D6 Substraten, über CYP metabolisierte Pharmaka
UNW
→ weniger gastrointestinale Komplikationen (Blutungen, Ulzerationen)
→ keine Thrombozytenaggreagtionshemmung
→ Infektionen der oberen Atemwege
→ Durchfall, Dyspepsien, Oberbauchbeschwerden
→ periphere Ödeme, Blutdruckerhöhung
→ Kardiovaskuläre Ereignisse (Schlaganfall, Herzinfarkt) da COX1 Wirkung mit Thromboxan A2 Bildung überwiegt
Parecoxib
KS 2
Analgetika --> nicht-opioide Analgetika (NSAID --> saure Analgetika: Anreicherung in saurem, entzündeten Gewebe)
Wirkmechanismus
- selektiver COX2-Hemmer
Paracetamol
KS 3 + IA + MT + EL
Analgetika --> nicht-opioide Analgetika (nicht-saure antipyretische Analgetika)
Wirkmechanismus
- COX-Hemmung
- Erhöhung der zentralen 5HT-Konzentration (unklarer Mechanismus)
Pharmakokinetik
-Rasche Resorption nach peroraler Gabe
-orale BV: 65-90%
-HWZ 2h
-hepatischer Metabolismus
--> 55% Glucoronidierung
--> 30% Sulfatierung
--> 4% unverändert
-teilw. CYP-Metabolismus (->Konjugation mit Glutathion; bei Erschöpfung des Glutathionpools kovalente Bindung an Leberzellproteine)
-renale Elimination
Interaktionen
- Antiemetika vom Typ 5-HT3-Rezeptor-Antagonist (Tropisetron, Granisetron)
-Probenacid
-Alkohol
UNW
-hepatoxisch
-nephrotoxisch (v.a. bei Langzeitanwendung)
-allerg. Reaktionen
-Muskelschmerzen
-Kopfschmerzen, Müdigkeit, vegetat. Symptome
- cave: Kumulation möglich
Metamizol (≙ Novalgin)
KS 3
Analgetika --> nicht-opioide Analgetika (nicht-saure antipyretische Analgetika)
Wirkmechanismus
1. Erhöhung der zentralen 5HT-Konzentration
2. Hemmung der COX
3. Hemmung der im ZNS nachgewiesenen COX3
4. Eingriff ins Cannabinoid-System
Pharmakokinetik
-orale Gabe --> Hydrolyse zu 4-Methylaminophenazon (MAA) im Magen /Darm
- weiterer Metabolismus
-renale Ausscheidung
UNW
- Agranulozytose
- Schock bei schneller Injektion
- Übelkeit, Erbrechen
Flupirtin
KS 2
Analgetika --> nicht-opioide Analgetika (Analgetika ohne antiphlogistische & antipyretische Wirkung)
Wirkmechanismus
- seletiv wirksamer, Kalium-Kanal Öffner (postsyn.)
--> aktiviert G-Protein gekoppelte einwärts gleichrichtende Kalium-Kanäle an Nervenzellen
--> Kalium-Ausstrom stabilisiert Ruhemembranpotential (--> erschwerte Aktivierung)
--> löst Muskelverspannungen (--> Förderung der Ca-Aufnahme in Mitochondrien)
1. Analgetikum ohne antipyretische und antiphlogistische Wirkung
Zentral analgistisch und muskelrelaxierend bindet nicht an OpioidRP und hemmt PG Synthese erst in Hoher Dosis
Indikation: Behandlung schmerzhafter Muskelverspannungen,Hexenschuss, Dysmenorrhoi Spannungskopfschmerz Tumorschmerzen
2.Selektiver neuronaler Kaliumkanalöffner à Hyperpolarisation der Zelle
Dadurch Hemmung der NMDA Rezeptoren (indirekter NMDA Rezeptorantagonist)
à Weiterleitung aufsteigender nozizeptiver Impulse gehemmt
Ziconotid
KS 2
Analgetika --> nicht-opioide Analgetika (Analgetika ohne antiphlogistische & antipyretische Wirkung)
Wirkmechanismus
-Conotoxin
--> inhibiert selektiv und reversibel neuronale (N-Typ-) Kalziumkanäle (präsyn.)
--> intrazelluläre Kalziumkonzentration sinkt
