Einheit 06 [Diuretika]

Carboanhydrase-Hemmer

WM: 

• Hemmung der Carboanhydrase
• Verminderte CO2 Bildung im Tubuluslumen
• Verminderte H-Bildung in Tubuluszelle
• Vermnderte HCO3 Aufnahme (Na/H Austauscher NHE3)

-> Vermehrte Na und HCO3 Ausscheidung
(Merke: kompensatorische NA-Rüchresorption in tieferen Nephronabschnitten und Red. der GFR ->Diurese gesenkt)

W: 

• Wasserausscheidung
• Elektrolyt- und Bicarbonatausscheidung

Indikation: systemisch bei

• Glaukom (CA im Ziliarkörper)
• Höhenkrankheit (gegen res. Alkalose)

Schleifendiuretika

WM:

• Hemmung des Na/K/Cl Co-Transporters (NKCC) im aufteigenden Schenkel der Henleschleife

W: 

• Vermehrte Auscheidung von Na,K,Cl,Mg,Ca (Spannungsgradient fehlt)
• aktiv über Transportmechanismus ins Tubuluslumen sezerniert
• venöse Dilatation

-> Konzentrierungsfunktion der Niere geht verloren
-> Stärkste Diuretikum auch bei eingeschränkter Nierenfunktion verwendbar (GFR<30 ml/min)

UNW:

• Hypotonie, Hypovolämie, Hämokonzentrierung (Thrombosegefahr), vermehrte Glukosetoleranz (Hypokaliämie), Hyperurikämie, Hörstörung, selten Anstieg von TAG und LDL

IA:

• komb. Gabe mit Aminoglysidantibiotika -> Innenohrschaden
• verstärkte K-Verlust mit Laxanzien
• NSAID schwächen Diuretikawirkung

Indikation: Ödeme, Herzisuffizienz, forcierte Diurese, schwere Form der Hypercalcämie, Hypertonie wenn Thiazide nicht gehen

Thiazide und Thiazid-Analoga

WM:

• Binden luminal an der Cl-Bindungsstelle des NCC im frühdistalen Tubulus und hemmen den Na/Cl Co Trnsporter.

W:

• Stimulieren die Ca-Resorption (Nierensteinrisiko gesenkt)
• K-Ausscheidung gesteigert
• Blutdrucksenkende Wirkung  (Na -Ausscheidung und dilatierender Effekt)
• Bei GFR (<50 ml/min) verlieren Thiazide ihre Wirkung

UNW:

• Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hyperurikämie, GIT.Beschwerden, verm. Glukosetoleranz, TAG und LDL hoch

HWZ: 40-60 h

Indikation:

art. Hypertonie, Herzinsuffizienz, paradoxerweise bei Diabetes insipidus, Hypertoniepatienten mit Osteoporose

Thiazide und Thiazid-Analoga

WM:

• Binden luminal an der Cl-Bindungsstelle des NCC im frühdistalen Tubulus und hemmen den Na/Cl Co Trnsporter.

W:

• Stimulieren die Ca-Resorption (Nierensteinrisiko gesenkt)
• K-Ausscheidung gesteigert
• Blutdrucksenkende Wirkung  (Na -Ausscheidung und dilatierender Effekt)
• Bei GFR (<50 ml/min) verlieren Thiazide ihre Wirkung

UNW:

• Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hyperurikämie, GIT.Beschwerden, verm. Glukosetoleranz, TAG und LDL hoch

Indikation:

art. Hypertonie, Herzinsuffizienz, paradoxerweise bei Diabetes insipidus, Hypertoniepatienten mit Osteoporose

IA:

• Kominiert mit anderen Antihypertensiva -> verstärkte Blutdruckabfall
• Thiazidbedingte Hypokaliämie verstärkt Digitaliswirkung
• NSAID verringert die Wirkung
• Anionenaustauscher führen durch verminderte Resorption von Thiaziden
• Vit. D und Calziumsalze führen zu Hyperkalziämie

Kaliumsparende Diuretika
Triamteren nur als Kombinationspräparat verfügbar (mit Hydrocholothiazid oder Xipamid)

WM:

• Hemmung des epithelialen Na-Kanals (ENaC) im spätdistalen Tubulus und im Sammelrohr

(Normalerweise durch Natriumeinstrom ->Depolarisation die durch Kaliumfreisetzung (ROMK) ausgeglichen wird)

-> Block von ENaC red. Kaliumfreisetzung !!!!!

W:

• Blutdrucksenkende Wirkung
• K-sparend

UNW

• überschießende K-Retention
• GIT-Beschwerden
• megaloblastäre Anämie (strukturelle Ähnlichkeit mit Folsäure)

HWZ  6-8 h (Amilorid)

IA 

• ACE-Hemmern o. anderen K-Sparenden -> Hyperkaliämie,Lithium, NSAID
• Trimethoprim und Pentamidin hemmen auch ENaC (Triamteren)

Indikation:

• Kaliumsparende Diuretik mit Thiatidengeben
• Bei schwerer hapatischen und nephrotischen Ödemen mit Schleifendiuretika verwenden

Aldosteron-Antagonisten

WM:

Aldosteronrezeptor-Antagonisten besitzen steroidale Struktur und wirken als komp. Anntagonisten am Mineralcorticoidrezeptor. Hemmen die Na-Resorption und K-Sekretion durch verminderte Expression der Na/K-ATPase.

W:

• kaliumsparend !!!!!!!
• slektiv am MR

UNW:

Gynäkomastie, Potenzstörungen, Menstruationsstörungen, Amenorrhö, Hirsutismus, Stimmveränderung, Hyponatriämie, GIT-Beschwerden

IA:

• ACE- Hemmstoffe, Sartane, NSAID als Komedikation -> Risiko einer Hyperkaliämie
• Serotonin-Reuotake-Hemmer -> Risiko einer Hyponatriämie

Indikation:

Aszites, Leberzurrhose, Hyperaldosteronismus, Herzinsuffizienz

Zusätzlich:

• Wirkt nur in anwesenheit von Aldosteron !!!!!

Aldosteron-Antagonisten

WM:

Aldosteronrezeptor-Antagonisten besitzen steroidale Struktur und wirken als komp. Anntagonisten am Mineralcorticoidrezeptor. Hemmen die Na-Resorption und K-Sekretion durch verminderte Expression der Na/K-ATPase.

W:

• kaliumsparend
• nicht slektiv am MR ( Auch an anderen MR wirksam !!!!!!!!!)

UNW:

Gynäkomastie, Potenzstörungen, Menstruationsstörungen, Amenorrhö, Hirsutismus, Stimmveränderung, Hyponatriämie, GIT-Beschwerden

IA:

• ACE- Hemmstoffe, Sartane, NSAID als Komedikation -> Risiko einer Hyperkaliämie
• Serotonin-Reuotake-Hemmer -> Risiko einer Hyponatriämie

Indikation:

Aszites, Leberzurrhose, Hyperaldosteronismus, Herzinsuffizienz

Zusätzlich:

• Wirkt nur in anwesenheit von Aldosteron !!!!!

s.S. 38 Seminar 06

s.S. 8 Seminar 06